系統性紅斑狼瘡患者血清補體C5a和紅細胞沉降率檢測及臨床意義

李 赟

西寧市第一人民醫院風濕免疫血液科(西寧 810000)

系統性紅斑狼瘡是風濕免疫科常見由于自身免疫系統功能紊亂所致的自身免疫性疾病，好發于青年女性，患者產生的自身抗體主要損害腎臟、關節以及皮膚等器官，同時還不同程度累及中樞神經系統、消化系統、血液系統等多系統功能[1]。系統性紅斑狼瘡尚不能完全治愈，目前臨床主要通過激素藥物以及特效免疫抑制劑改善患者病情和提高預后，但是仍有部分患者因早期治療不及時而致病情進展[2]。因此，早期及時有效診斷系統性紅斑狼瘡并評估病情嚴重性，對臨床制定針對性治療方案改善患者病情，提高預后具有重要意義。補體因子5a(Complement factor 5a，C5a)是活化的補體系統C5的裂解產物，研究表明[3]，補體C5a表達增強可使大量炎癥因子如白細胞介素(Interleukin，IL)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor α，TNF-α)等釋放并在損傷部位聚集而促進炎癥反應發生。紅細胞沉降率(Erythrocyte sedimentation rate，ESR)是在多種自身免疫性疾病如感染性疾病、血管炎、血液系統腫瘤性疾病的發病及進展過程中發揮促炎作用的非特異性炎癥因子，可作為判斷炎癥強度的重要指標[4]。本研究通過檢測血清補體C5a和ESR在系統性紅斑狼瘡患者中的表達水平，旨在探討其對系統性紅斑狼瘡的診斷價值及其與病情嚴重性的關系。

資料與方法

1 一般資料 回顧性分析2016年2月至2019年2月我院風濕免疫科收治的確診為系統性紅斑狼瘡的119例患者(病例組)的臨床病歷資料，納入標準：①符合美國風濕學會系統性紅斑狼瘡診斷標準及分類標準(2009修訂版)[5]；② 患者年齡≥18歲的患者；③納入研究前未接受過免疫抑制劑或者激素藥物治療者；④臨床病歷資料完整者。其中男33例，女86例；年齡24～57歲，平均(38.23±5.62)歲；體質量指數(BMI)19～26 kg/m2，平均(22.75±2.03)kg/m2；病程3個月至8年，平均(2.08±0.75)年；根據系統性紅斑狼瘡活動評分表(Systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)評分[6]其分為無活動組(SLEDAI：0～4分)36例，輕度活動組(SLEDAI：5～9分)32例，中度活動組(SLEDAI：10～14分)27例，重度活動組(SLEDAI：≥15分)24例。

并于同期隨機選取60例來我院健康體檢的志愿者為對照組，對照組無基礎疾病史，也無急慢性炎癥和自身免疫性疾病。其中男24例，女36例；年齡22～65歲，平均(36.89±6.42)歲；BMI 20～26 kg/m2，平均(23.08±2.11)kg/m2。病例組與對照組性別、年齡、BMI等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。該研究獲得醫院倫理委員會通過，研究對象及家屬知情并簽署知情同意書。

2 血清補體C5a、ESR水平檢測 采集病例組患者入院時3 ml的外周靜脈血，對照組于體檢當日獲取，將血液標本放入含有枸緣酸鈉(EDTA)的抗凝試管中靜置1 h后以3000 r/min的轉速離心，離心半徑為10 cm，持續時間10 min，將獲得的血清置于-80℃環境中保存。采用酶聯免疫吸附法檢測血清C5a水平，相應試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供。采用魏氏法檢測血清ESR，檢測儀器為TEST1 TH自動檢測儀(意大利Alifx SPA公司)。

結 果

1 兩組血清補體C5a、ESR水平比較 病例組與對照組血清補體C5a、ESR水平比較，差異有統計學意義(t=35.652、47.839，P<0.05)，病例組血清補體C5a、ESR水平均高于對照組。見表1。

表1 兩組血清補體C5a、ESR水平比較

2 不同活動指數系統性紅斑狼瘡患者血清補體C5a、ESR水平比較 不同活動指數系統性紅斑狼瘡患者血清補體C5a、ESR水平經方差分析，差異有統計學意義(F=264.931、347.533，P<0.05)，兩兩比較，輕度活動組、中度活動組、重度活動組血清補體C5a、ESR水平高于無活動組，且中度活動組、重度活動組高于輕度活動組，重度活動組高于中度活動組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 比較不同活動指數系統性紅斑狼瘡患者血清補體C5a、ESR水平

注：與無活動組比較，*P<0.05；與輕度活動組比較，#P<0.05；與中度活動組比較，△P<0.05

3 血清補體C5a、ESR與SLEDAI評分的相關性分析 經Pearson積矩相關分析，系統性紅斑狼瘡患者血清補體C5a、ESR與SLEDAI評分呈正相關關系(r=0.738、0.792，P<0.05)。

4 血清補體C5a、ESR對系統性紅斑狼瘡活動期的診斷價值 根據SLEDAI評分將系統性紅斑狼瘡患者分為非活動期(SLEDAI評分：0～4分)和活動期(SLEDAI評分：≥5分)，繪制ROC曲線評估血清補體C5a、ESR對活動期的診斷價值，結果顯示，補體C5a診斷活動期的AUC為0.836(95%CI：0.777～0.895)，截斷值為68.23 μg/ml，靈敏度、特異性分別為0.82、0.89，準確性為0.83；ESR診斷活動期的AUC為0.907(95%CI：0.863～0.951)，截斷值為47.65 mm/h，靈敏度、特異性分別為0.86、0.79，準確性為0.86；補體C5a聯合ESR診斷活動期的AUC為0.939(95%CI：0.908～0.971)，靈敏度、特異性分別為0.92、0.95，準確性為0.92。見圖1。

圖1 血清補體C5a、ESR診斷系統性紅斑狼瘡活動期的ROC曲線

討 論

系統性紅斑狼瘡是以炎癥反應為主要特征的全身性自身免疫性疾病，病因復雜，可能是遺傳、免疫、感染、藥物、環境等相互作用導致組織細胞的結構改變，或者免疫活性細胞突變導致自身耐受性喪失而致免疫調節功能低下所致[7-8]。系統性紅斑狼瘡活動期患者四肢關節呈間歇性、不對稱多關節痛，且患者伴有不同程度發熱癥狀，是導致患者預后不良的主要原因[9]。早期監測疾病活動性是指導臨床合理用藥，控制患者病情及改善預后的重要措施。抗雙鏈DNA抗體是臨床診治系統性紅斑狼瘡活動期特異性較高的指標，但是其靈敏度較低，且陽性率不高，可能導致患者漏診而延誤治療時機[10-11]。尋找靈敏度高、特異性好的指標輔助診治系統性紅斑狼瘡成為研究熱點。

補體系統是人體重要的免疫防御系統，主要由血漿蛋白以及膜蛋白構成，其中經典途徑可激活補體C2、C3、C4、C5～C8，旁路途徑可激活C3而引發C5～C9連鎖反應，兩條補體途徑均可使C5活化裂解成為C5a，形成活性片段使中性粒細胞、巨噬細胞激活，合成并釋放炎性介質而致炎癥反應發生[12]。研究顯示[13-14]，C5活化形成的C5a作為流行性的炎癥介質參與了多種炎癥反應性疾病的發生發展過程。而將C5a作為靶點，通過研制補體C5a單克隆抗體可有效治療C5a介導的腎炎等炎癥疾病[15]。ESR作為反映炎癥反應的指標，可非特異性反映隱匿性疾病及炎性疾病臨床癥狀前的狀態，為指導臨床早期用藥及評估預后提供指導，目前，臨床常規檢測ESR，旨在鑒別疾病和動態監測疾病發展。研究顯示[16]，ESR表達升高還介導了血管炎、類風濕性關節炎等炎性疾病的發生及進展。馬丹娜等[4]研究顯示，73.6%的系統性紅斑狼瘡患者ESR水平升高，但是在不同活動組間的升高發生率無差異。Sakuma等[17]的結果顯示，ESR升高在不同病情活動組間有差異。可見，ESR作為評估系統性紅斑狼瘡病情嚴重性還存在爭議。本研究通過檢測血清C5a、ESR水平，進一步探討兩指標在系統性紅斑狼瘡發病過程中的作用及其對疾病活動性的診斷價值。

結果顯示，病例組患者血清補體C5a、ESR水平高于對照組，提示兩指標參與了系統性紅斑狼瘡發病過程，可能是因為系統性紅斑狼瘡自身抗體與核抗原結合后形成的免疫復合物在關節、皮膚、腎小球基底膜及其它部位的毛細血管中沉積，激活補體系統釋放C5a等活性物質，以吸引中性粒細胞將復合物清除，同時釋放溶酶體沉淀在相應部位而使機體發生炎癥反應，最終導致多器官組織損害[18-19]。ESR參與系統性紅斑狼瘡可能是因為ESR本身與自身免疫性疾病有關，當系統性紅斑狼瘡發病時機體合成并釋放大量炎癥因子，刺激血液中紅細胞沉降所致。結果還顯示，系統性紅斑狼瘡患者不同活動組血清C5a、ESR水平不同，隨著活動性增強，血清C5a、ESR水平逐漸升高，提示兩指標可作為反映系統性紅斑狼瘡病情活動性的重要指標，分析可能是因為活動性越強，炎癥反應越顯著所致。相關性分析結果表明，系統性紅斑狼瘡患者血清補體C5a、ESR與SLEDAI評分呈正相關性，即血清補體C5a、ESR水平越高，疾病活性性越強，臨床可據此制定針對性治療方案改善患者病情。繪制ROC曲線評估血清補體C5a、ESR對系統性紅斑狼瘡活動性的診斷價值，結果顯示，補體C5a診斷活動性的AUC為0.836，ESR為0.907，提示兩指標均能有效評估疾病的活動性。聯合檢測兩指標診斷活動性的AUC為0.939，表明早期聯合檢測診斷系統性紅斑狼瘡活動性具有較高價值，這也與有關研究結果相似。

綜上所述，血清補體C5a、ESR參與了系統性紅斑狼瘡發病過程，并且與疾病活動性密切相關，早期聯合檢測可作為評估病情嚴重性及診斷活動性的重要指標，從而為臨床制定治療方案提供指導。