TCT聯合HPV檢測在宮頸癌前病變篩查中的應用價值

郜靜

(許昌市中心醫院 病理科，河南 許昌 461000)

宮頸癌屬于婦科常見的惡性腫瘤，其發生及發展過程較為漫長，宮頸上皮內流變(CIN)是宮頸癌的癌前病變，其中有20%左右的CINⅡ可能發展為原位癌，5%左右可能發展為浸潤癌[1]。人乳頭瘤狀病毒(HPV)是誘發宮頸癌及癌前病變的重要因素，約90%的CIN患者伴有HPV感染。宮頸細胞學檢查是篩查宮頸疾病的重要方式，具有操作簡單、快捷、損傷小等優勢[2]。本研究主要探討液基薄層細胞檢測(TCT)聯合HPV檢測在宮頸癌前病變篩查中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年4月至2019年3月許昌市中心醫院收治的經TCT檢測結果為意義不明確的非典型鱗狀上皮細胞(ASCUS)及以上的148例患者作為研究對象，均行HPV基因分型檢查及陰道鏡下宮頸組織活檢?；颊吣挲g為19～72歲，平均(45.36±4.27)歲。本研究經許昌市中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準納入標準：(1)年齡為19～80歲；(2)簽署知情同意書。排除標準：(1)合并急性生殖道炎癥；(2)存在子宮切除史；(3)合并其他惡性腫瘤；(4)妊娠期女性。

1.3 檢測方法(1)樣本采集及保存：將窺陰器置入，使宮頸充分暴露，利用棉拭子將宮頸口黏液拭去，伸入宮頸刷，輕輕轉動，刷5～8周，宮頸刷取出后置于細胞保存液中，保存，待測。(2)TCT檢查：采用新柏氏全自動細胞制片機將樣本制成直徑約2 cm的薄層細胞涂片，隨后采用體積分數為95%的酒精濕固定，并于奧林巴斯公司的BX41型顯微鏡下進行鏡檢，未見上皮內病變或惡性細胞(NILM)、不典型鱗狀細胞 (ASCH)、低度鱗狀上皮內病變 (LSIL)、高度鱗狀上皮內病變(HSIL)、鱗狀細胞癌(SCC)、不典型腺上皮細胞(AGC)，其中NILM為陰性，其余均為陽性。(3)HPV檢測：采用第二代雜交捕獲實驗(HC2)，測定15種HPV高危型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68)和5種HPV低危型(6、11、42、43、44)，檢測過程包括變性、雜交、捕獲、檢測、化學發光法，共需4 h。以HPV高危型為陽性。(4)陰道鏡下宮頸組織活檢：利用電子陰道鏡對可疑病灶定位，取出部分組織檢查，若未發現病灶，則進行多點取材，由2名專業醫生給出最終結果，正常或慢性炎癥、宮頸上皮內瘤變(CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級)及SCC，其中CINⅠ級及以上即為陽性。聯合診斷以TCT或HPV其中一項為陽性即為陽性。

1.4 統計學方法采用SPSS 25.0軟件處理數據，計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TCT檢測結果TCT檢查結果中≥LSIL為陽性，≤ASCH為陰性，TCT診斷靈敏度及特異度為43.14%(44/102)、89.13%(41/46)。見表1。

表1 TCT篩查結果與組織病理結果比較(n)

2.2 HPV檢測結果HPV診斷靈敏度及特異度為90.20%(92/102)、73.91%(34/46)。見表2。

表2 HPV篩查結果與組織病理結果比較(n)

2.3 TCT聯合HPV檢測TCT聯合HPV診斷靈敏度為[91.18%(93/102)]，較TCT單獨診斷靈敏度[43.14%(44/102)]高，差異有統計學意義(χ2=53.361，P<0.001)。

3 討論

HPV屬于乳頭瘤空泡病毒A屬，可使人體皮膚黏膜鱗狀上皮發生異常增殖[3]。生理狀態下，人體HPV感染率較高，且感染HPV后無明顯癥狀，HPV可生長于損傷的宮頸上皮，對宮頸產生持續感染，造成宮頸上皮增生，引發癌前病變，最終發展為宮頸癌[4]。但宮頸癌是一種量變到質變的過程，從宮頸上皮內瘤變發展至浸潤癌需要3～8 a的時間。

目前，臨床上篩查宮頸癌的方式包括陰道鏡檢查、液基細胞學檢測、HPV篩查等，其中陰道鏡檢查屬于診斷性操作，部分宮頸癌及癌前病變具備肉眼可見的顏色、形狀、血管等特點，采用陰道鏡檢查即可發現，并可對可疑組織進行取樣活檢，以達到診斷效果。但陰道鏡檢查是主要針對宮頸細胞學異常者的診斷性檢查，不宜單獨作為篩查方式。TCT法屬于細胞學檢查，樣本采集后，進行高密度濾過，并去除血液、黏液、炎癥細胞等因子，再行巴氏染色。與傳統宮頸刮片相比，TCT檢查可有效保留所采集的樣本，且制片經系統程序化處理，干擾因素較少，所采用的薄層涂片可使細胞更加分散，觀察視野更加清晰，細胞質量也較高，可有效辨認非正常的上皮細胞，提升病變檢出率[5]。但TCT法操作及染色過程易受到人為因素的影響，導致固定液時間、有效細胞量、細胞消化情況、染色時間等相差較大，進而影響診斷結果。HPV主要分為高危型與低危型，其中高危型HPV感染陽性不可完全代表宮頸癌，但若其持續感染，將成為誘發宮頸癌的主要誘因[6]。本研究結果顯示，TCT診斷靈敏度及特異度分別為43.14%、89.13%，HPV診斷靈敏度及特異度分別為90.20%、73.91%，TCT聯合HPV診斷靈敏度為91.18%，較TCT單獨診斷靈敏度43.14%高，表明TCT聯合HPV檢測在宮頸癌前病變篩查中具有較高應用價值。

綜上，TCT聯合HPV檢測在宮頸癌前病變篩查中可有效提升診斷靈敏度，臨床應用價值較高。