洛鉑聯合依托泊苷治療小細胞肺癌的臨床效果

潘會營，郭杰

(原陽縣人民醫院 腫瘤科，河南 新鄉 453500)

小細胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)是一種惡性程度高、倍增時間短、轉移早的惡性腫瘤，發病率約占肺癌患者的20%。此病對放化療較敏感，初治緩解率高，《NCCN小細胞肺癌臨床實踐指南》指出，順鉑+依托泊苷是SCLC的一線化療聯合用藥方案，具有良好治療效果[1]。但順鉑的消化道、腎毒性較大，毒副反應發生率較高，臨床上部分患者對順鉑的耐受性較差。近年來，洛鉑逐漸應用于腫瘤化療中，屬于第三代鉑類藥物，其抗癌譜與順鉑相似，抗癌效果良好，且在降低毒副反應方面具有一定優勢。本研究旨在觀察洛鉑聯合依托泊苷治療小細胞肺癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年5月至2018年8月原陽縣人民醫院收治的74例SCLC患者，按照隨機數表法分為對照組與研究組，各37例。對照組：男27例，女10例；年齡為45～75歲，平均(58.39±6.24)歲；臨床分期為局限期15例，廣泛期22例；體質量為47～85 kg，平均(63.76±7.38)kg。研究組：男29例，女8例；年齡為44～75歲，平均(57.81±6.03)歲；臨床分期為局限期14例，廣泛期23例；體質量為46～87 kg，平均(64.89±7.94)kg。兩組患者性別、年齡、臨床分期、體質量比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經原陽縣人民醫院倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準納入標準：(1)組織學或病理學檢查明確診斷為SCLC；(2)全身體能狀態(PS)評分為0～2分；(3)預估生存期>3個月；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)有精神疾病史；(2)嚴重心腦血管疾病、消化系統疾病、肝腎功能障礙；(3)不能配合完成研究。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受順鉑+依托泊苷治療：第1天，靜脈滴注順鉑80 mg·m-2，第1～3天，靜脈滴注100 mg·m-2，21 d為1個化療周期。

1.3.2研究組 接受洛鉑+依托泊苷治療：第1天，靜脈滴注洛鉑50 mg·m-2，第1～3天，靜脈滴注100 mg·m-2，21 d為1個化療周期。兩組均接受止吐、護胃等干預，共2個化療周期。

1.4 療效判定第2個化療周期結束后評估療效，參照WHO實體瘤評價標準(RECIST)，完全緩解(CR)：病灶完全消失，無新病灶形成，持續時間>1個月；部分緩解(PR)：可見病灶最大直徑與最大垂直直徑乘積降低≥50%，其他病灶無增大，持續時間>1個月；穩定(SD)：可見病灶最大直徑與最大垂直直徑乘積降低<50%，或增大<25%，持續時間>1個月；進展(PD)：可見病灶最大直徑與最大垂直直徑乘積增大>25%。疾病緩解率=(CR+PR)/37×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)/37×100%。

1.5 觀察指標(1)兩組疾病緩解率、疾病控制率。(2)兩組毒副反應發生情況，包括白細胞減少、貧血、血小板減少、惡心/嘔吐、腹瀉。

1.6 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件處理數據。計數資料以率(%)表示，對照組和研究組疾病緩解率、疾病控制率、毒副反應發生率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效研究組疾病緩解率、疾病控制率與對照組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 毒副反應研究組惡心/嘔吐、腹瀉發生率較對照組低，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組毒副反應發生率比較[n(%)]

3 討論

SCLC轉移較早且廣泛，有研究指出，2/3的SCLC患者在確診時已發生遠處轉移，錯失根治性手術時機，化療成為了此類患者的主要治療方案，在控制病情進展、延長患者生存期等方面具有重要作用[2]。

目前，順鉑聯合依托泊苷仍是SCLC的首選化療方案，順鉑為第一代鉑類抗癌藥，可通過干擾癌細胞DNA復制、轉錄、抑制癌細胞分裂等作用發揮良好抗癌作用，臨床應用廣泛。但順鉑腎毒性、致吐性較高，隨著新一代鉑類的研發，其臨床應用逐漸被取代。洛鉑為第三代鉑類藥物，屬于乳酸合鉑，其可作用于癌細胞RNA，可對癌細胞DNA產生選擇性抑制作用，促使癌細胞DNA模板喪失活性，抑制癌細胞周期進行，從而殺死癌細胞。臨床研究表明，洛鉑單藥治療初治SCLC患者的客觀有效率為42.10%，在復治患者中的客觀有效率為40.00%[3]。此外，洛鉑靜脈滴注后48 h內可經腎臟排出，不影響肝功能，且穩定性高、水溶性強，無需進行水化治療，與其他鉑類無交叉耐藥性，其主要毒副反應為骨髓抑制、血小板下降，其中血小板下降一般于用藥后14 d發生，可在發生后14 d內恢復[4]。潘清華等[5]研究表明，洛鉑聯合依托泊苷治療SCLC的臨床效果與順鉑聯合依托泊苷相似，但洛鉑安全性優于順鉑，更適合于老年患者或體質較差者。本研究結果顯示，研究組疾病緩解率、疾病控制率與對照組差異不顯著。可見，洛鉑或順鉑聯合依托泊苷治療SCLC均具有良好治療效果。研究組惡心/嘔吐、腹瀉發生率較對照組低，表明洛鉑在降低惡心/嘔吐、腹瀉發生率方面具有一定優勢，有助于提高患者化療耐受性。

綜上可知，采用洛鉑聯合依托泊苷治療SCLC患者，能取得與順鉑聯合依托泊苷相近的治療效果，且能降低惡心/嘔吐、腹瀉發生率，患者耐受性更佳，安全性更高，值得臨床推廣使用。