阿托伐他汀聯合甘草酸二銨腸溶膠囊治療老年非酒精性脂肪性肝病的效果

田永，常越，陳希，陳明凱，王瑞勤

(鄭州頤和醫院 消化內科，河南 鄭州 450000)

脂肪肝是由機體肝細胞內甘油三酯堆積過多引起的常見慢性肝臟疾病。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)患者飲食不規律，攝入過多高熱量、高脂、高糖食物，再加之缺乏運動消耗，肝細胞脂肪沉積過多，嚴重影響體內代謝[1]。臨床治療NAFLD不僅要控制原發病的有關因素，還要調脂及保肝。他汀類藥物可有效調節血脂，抑制膽固醇合成[2]。阿托伐他汀是常用降脂藥，但單用阿托伐他汀治療NAFLD臨床療效不佳，故需要配合其他治療NAFLD藥物。本研究旨在探討阿托伐他汀聯合甘草酸二銨腸溶膠囊對老年NAFLD患者的治療效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月到2019年1月就診于鄭州頤和醫院的107例老年NAFLD患者，根據治療方案分為對照組(54例)和聯合組(53例)。聯合組：男26例，女27例；年齡為60～84歲，平均(71.62±5.63)歲；病程為3～8 a，平均(5.47±1.13)a。對照組：男27例，女27例；年齡為60～85歲，平均(70.58±5.13)歲；病程為3～8 a，平均(5.54±1.21)a。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經鄭州頤和醫院倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準納入標準：(1)確診為老年NAFLD；(2)接受治療前2個月未服用其他降脂藥；(3)家屬及患者知情并簽署同意書。排除標準：(1)酒精和免疫系統性肝病、病毒和藥物性肝炎；(2)有肝(腎)臟功能障礙；(3)對本研究藥物過敏；(4)孕婦及哺乳期婦女。

1.3 治療方法兩組均接受有氧運動、合理飲食、控制體質量等常規干預。

1.3.1對照組 接受阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，批準文號H20051407)治療，晚餐后30 min口服，每次10 mg，每日1次。

1.3.2聯合組 接受阿托伐他汀聯合甘草酸二銨腸溶膠囊(正大天晴藥業集團股份有限公司，批準文號H20040628)治療，甘草酸二銨腸溶膠囊餐后30 min口服，每次150 mg，每日3次，阿托伐他汀用法用量同對照組。兩組均持續治療2個月。

1.4 療效標準通過B超檢測肝臟聲像圖恢復情況：肝臟聲像圖恢復到正常水平，脂肪肝B超征象徹底消失為顯效；肝臟聲像圖及脂肪肝B超征象有所好轉為有效；未達以上標準為無效。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)檢測治療前后兩組血脂水平[膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)]變化。(3)不良反應。

2 結果

2.1 治療效果聯合組治療總有效率(98.11%)高于對照組(85.19%)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.2 血脂水平兩組治療前TC、LDL-C、TG水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，聯合組治療后TG、LDL-C、TC水平均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；TC—膽固醇；TG—甘油三酯；LDL-C—低密度脂蛋白膽固醇。

2.3 不良反應聯合組腹瀉2例，惡心1例，嘔吐1例，不良反應發生率為7.56%(4/53)。對照組腹瀉4例，惡心3例，嘔吐2例，不良反應發生率為16.67%(9/54)。組間不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=2.084，P=0.251)。

3 討論

當前，老年NAFLD發病率迅速增長，嚴重影響人們的健康與生活。NAFLD不僅易導致肝硬化、肝癌等，還會引發其他并發癥，如動脈粥樣硬化、糖尿病等。目前該病主要采用護肝及調脂藥物治療。

阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，其作用機制為：競爭性抑制TC合成過程中HMG-CoA還原酶，阻滯內源性TC合成，增加LDL受體合成，降低TG、LDL-C、TC含量，防止脂質沉積[3]。阿托伐他汀不僅能恢復肝功能，消除脂質沉積，還可改善肝臟內皮細胞，促進脂肪酸合成脂肪，降低血脂水平[4]。但對NAFLD患者使用阿托伐他汀藥物進行降脂，易損傷肝腎功能，不良反應發生率較高，加重患者痛苦，輕者導致疾病加重，重者則要中斷治療。甘草酸二銨是甘草酸二銨腸溶膠囊有效成分，在人體內表現為類糖皮質激素樣作用，能降低組胺釋放，抑制合成前列腺素(PGE)、花生四烯酸等炎癥因子，減輕肝臟細胞損傷，增強患者肝臟功能，刺激肝細胞生長，適用于肝硬化、肝炎、脂肪肝等原因引起的肝臟損傷[5]。本研究結果表明，聯合組臨床治療總有效率高于對照組，治療后TG、TC、LDL-C水平均低于對照組，提示甘草酸二銨腸溶膠囊聯合阿托伐他汀可有效提高老年NAFLD患者肝臟功能，改善血脂水平。兩組不良反應發生率均較低，可見阿托伐他汀聯合甘草酸二銨腸溶膠囊治療老年NAFLD不良反應少，安全性高。

綜上，老年NAFLD患者接受阿托伐他汀聯合甘草酸二銨腸溶膠囊治療可達到降脂護肝的效果，值得臨床應用推廣。