達格列凈聯合維格列汀治療2型糖尿病腎病

魏偉，栗夏蓮

(鄭州大學第一附屬醫院 內分泌科，河南 鄭州 450000)

糖尿病腎病屬于糖尿病的微血管并發癥，發病率高且預后差，嚴重威脅患者健康及生命安全。2型糖尿病患者的胰島素敏感性差，在血糖升高的情況下，會導致血管內炎癥因子增多，大量的炎癥因子聚集會增加腎臟負擔，損害腎間質、腎小管等組織，長期得不到控制的情況下，會引起腎纖維化，最終導致腎衰竭的發生[1-2]。達格列凈是一種新型的降糖藥物，能夠控制腎臟對葡萄糖的再吸收，從而起到保護腎臟的作用，維格列汀則能夠在降低血糖濃度的同時，加速炎癥因子的排出。本文就兩種藥物在治療2型糖尿病腎病中的作用進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年4月至2019年6月鄭州大學第一附屬醫院內分泌科收治的114例2型糖尿病腎病患者，以隨機數表法分為對照組和觀察組，各57例。對照組：男30例，女27例；年齡為40～70歲，平均(53.4±5.5)歲；糖尿病病程為5～15 a，平均(9.3±2.1)a；腎病病程為1～5 a，平均(2.5±0.6)a。觀察組：男32例，女25例；年齡為41～69歲，平均(52.9±5.2)歲；糖尿病病程為4～16 a，平均(9.5±2.2)a；腎病病程為1～5 a，平均(2.4±0.6)a。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 納入及排除標準納入標準：(1)符合糖尿病腎病診斷標準；(2)2型糖尿病；(3)患者年齡為40～70歲；(4)通過醫學倫理委員會審核批準；(5)患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)3個月內曾有泌尿系統感染史；(2)1個月內有酮癥酸中毒表現；(3)合并其他嚴重內科疾病或惡性腫瘤；(4)相關藥物過敏。

1.3 治療方法兩組患者均接受常規2型糖尿病綜合治療方案。對照組在此基礎上接受達格列凈(阿斯利康制藥有限公司生產，國藥準字J20170040)口服治療，每次5 mg，每日1次。觀察組則接受達格列凈聯合維格列汀(瑞士Novartis Pharma Stein AG生產，注冊證號H20110358)口服治療，達格列凈同對照組，維格列汀每次50 mg，每日2次。兩組患者均連續用藥3個月。

1.4 觀察指標比較兩組的臨床療效及治療前后血肌酐(Scr)、糖化血紅蛋白(GHb)、24 h尿蛋白定量、血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)水平。臨床療效評價標準參照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準(試行方案)》[3]：顯效為患者癥狀消失，24 h尿蛋白定量減少>50%，GHb減少>35%，腎功能指標恢復正常；有效為患者癥狀好轉，24 h尿蛋白定量減少但不足50%，GHb減少35%～70%，腎功能指標恢復正常；無效為未達以上標準。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法以SPSS 21.0軟件為工具行統計學處理，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較(n，%)

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.2 腎臟功能治療前兩組患者Scr、GHb、24 h尿蛋白定量水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，治療后觀察組24 h尿蛋白定量低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后Scr、GHb、24 h尿蛋白定量水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.3 血清炎癥因子治療前兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，治療后觀察組各指標低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后TNF-α、IL-6、IL-8水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；TNF-α—腫瘤壞死因子；IL-6—白細胞介素-6；IL-8—白細胞介素-8。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的一種微血管并發癥，以腎小球硬化為主要表現，隨著糖尿病病程進展，此類疾病的發生率也逐漸增高。糖尿病腎病患者的腎體積增大，腎小球長期處于高濾過狀態，出現蛋白尿、水腫等癥狀，最終發展為腎衰竭。此類疾病的治療不僅要控制血糖水平，同時要減輕腎臟負擔，改善腎功能，避免腎損害進一步增加。

糖尿病腎病的診斷主要依賴于生物學指標。研究發現，除了腎臟相關指標異常外，糖尿病腎病患者還存在不同程度的炎癥反應[4]。血糖的上升會導致炎癥因子分泌增多，當這些炎癥因子隨著血液循環進入腎臟，就會加劇腎小管和腎小球的損害，導致尿蛋白排泄率的增加，炎癥因子的長期堆積還會增加腎纖維化的進程，因此在治療上，還應當考慮清除腎臟的炎癥因子，控制疾病進展。達格列凈是一種新型的降糖藥物，可控制腎小管鈉離子轉運蛋白受體表達，屬于低親和力轉運蛋白，在腎臟特異性表達，具有高度的特異性，能夠十分有效地控制近曲小管對葡萄糖的重吸收，加速葡萄糖排出，從而起到保護腎臟的作用[5]。維格列汀屬于促胰島素分泌劑，只有在機體仍保有30%以上正常功能胰島細胞的情況下才能發揮確切的降糖效果，并不適合所有糖尿病患者，但該藥物能夠顯著降低腎臟的炎癥因子水平，可加速炎癥因子的排出，從而減少腎臟的炎性損傷[6]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后TNF-α、IL-6、IL-8水平與對照組均有顯著差異。

綜上，達格列凈聯合維格列汀治療2型糖尿病腎病可顯著降低炎癥因子水平，有效控制疾病進展，值得在臨床上推廣及應用。