奧拉西坦聯合前列地爾對血管性癡呆的治療效果

李文華

(河南省直第三人民醫院 神經內科，河南 鄭州 450006)

血管性癡呆是因腦梗死、腦組織出血及缺血等多種腦血管病所致的智力及認知功能減退。中老年人為血管性癡呆的主要發病人群，我國血管性癡呆于癡呆患者中占比60%左右[1]。其典型臨床癥狀有記憶力下降，認知功能障礙，注意力不集中。當前臨床主要采用藥物保守治療血管性癡呆，以改善患者的認知功能和生活質量。本研究探討奧拉西坦聯合前列地爾對血管性癡呆的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年2月至2018年10月河南省直第三人民醫院收治的96例血管性癡呆患者，依照治療方案分為參照組和觀察組，每組48例。參照組男28例，女20例，年齡為58～76歲，平均(66.12±3.86)歲，重度癡呆6例，中度癡呆23例，輕度癡呆19例。觀察組男29例，女19例，年齡為58～76歲，平均(66.09±3.96)歲，重度癡呆5例，中度癡呆21例，輕度癡呆22例。兩組性別、年齡、病情程度比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經河南省直第三人民醫院倫理委員會審批通過。患者家屬知情且簽署同意書。

1.2 選例標準納入標準：(1)符合《神經病學》中有關血管性癡呆的標準[2]；(2)無藥物濫用史；(3)臨床資料齊全。排除標準：(1)合并心、肝、腎等嚴重器官功能障礙者；(2)其他類型腦血管疾病者；(3)精神疾病者；(4)藥物過敏史者；(5)腦組織創傷后遺癥者；(6)15 d內接受抗癲癇治療者。

1.3 治療方法給予兩組患者腦組織保護劑、促進腦組織循環、抗栓等內科對癥治療。在常規內科治療的基礎上，給予參照組前列地爾(通化惠康生物制藥有限公司，國藥準字H22024499)治療：前列地爾10 μg溶于9 g·L-1的NaCl溶液10 mL，靜脈推注，每日1次。連續治療1個月。在常規內科治療的基礎上，給予觀察組患者奧拉西坦[朗天藥業(湖北)有限公司，國藥準字H20174066]聯合前列地爾治療：前列地爾使用方法同參照組，奧拉西坦4 g+9 g·L-1NaCl注射液250 mL，每日1次，靜脈滴注。兩組均連續治療1個月。

1.4 觀察指標(1)臨床療效，采用長谷川癡呆量表(Hastgawa dementia scale，HDS)[3]進行評估。顯效：治療后HDS評分>31分或HDS評分增加>10分。有效：治療后HDS評分為22～31分或6～10分。無效：與顯效、有效標準不符者。總有效率=(顯效例數+有效例數)/48×100%。(2)分別于治療前后采用蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment scale，MoCA)、日常生活能力量表(activity of daily living，ADL)評估患者的認知功能、日常生活能力。MoCA分值為0～30分，認知功能與分值成正比。ADL評分最高100分，分值與日常生活能力呈正相關。

2 結果

2.1 臨床療效參照組顯效23例，有效11例，無效14例，治療總有效率為70.83%(34/48)；觀察組顯效29例，有效16例，無效3例，治療總有效率為93.75%(45/48)。觀察組治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義(χ2=8.649，P=0.003<0.05)。

2.2 認知功能、日常生活能力觀察組治療前MoCA評分、ADL評分與參照組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組MoCA評分和ADL評分均高于治療前，觀察組MoCA評分和ADL評分均高于參照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后認知功能、日常生活能力比較分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與參照組治療后比較，bP<0.05；MoCA—蒙特利爾認知評估量表；ADL—日常生活能力量表。

3 討論

治療血管性癡呆的關鍵在于改善腦部血管循環及維護腦組織血管功能，以控制病情惡化，緩解患者癥狀。前列地爾主要以月見草油、羊精囊等為原始材料，經酶促工藝提煉合成。前列地爾的作用有以下幾點：(1)可促進機體血管內皮組織合成并分泌纖溶性因子，進而發揮溶栓功能；(2)降低機體血栓素A2水平，拮抗血小板活性及其高反應性，改善血液紅細胞變形性能；(3)促進甘油三酯水解反應，刺激脂蛋白酶活性，改善血脂狀況；(4)舒張血管，減輕外周血液流動阻力，增加局部腦組織血供；(5)通過影響腦組織血管平滑肌組織游離Ca2+流動，拮抗交感神經末梢神經遞質傳遞，進而有助于改善腦組織血流動力學。但前列地爾副作用較大，需要聯合其他藥物來治療血管性癡呆[4]。奧拉西坦為吡拉西坦替代藥物，是臨床新開發的促智藥物，主要用于治療腦組織神經功能衰退、腦組織損傷等，其可強化磷酰膽堿、磷酰乙醇胺的結合反應，改善腦部組織三磷酸腺苷/腺苷二磷酸占比情況，有助于促進腦組織中核酸、蛋白質生成反應，改善機體智力。奧拉西坦可顯著增加大腦皮層聯絡纖維突觸重塑性，改善神經元傳導功能，進而有助于提高患者的記憶力及智力水平。奧拉西坦聯合前列地爾有助于改善血管性癡呆患者病情，提高其智力水平[5]。奧拉西坦聯合前列地爾用于治療高血壓合并腦梗死患者，有助于改善患者認知水平[6]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于參照組，提示奧拉西坦聯合前列地爾治療血管性癡呆的效果顯著。治療后觀察組MoCA評分、ADL評分均高于參照組，提示奧拉西坦聯合前列地爾治療血管性癡呆可有效提高患者認知功能及生活能力。

綜上所述，奧拉西坦聯合前列地爾治療血管性癡呆的效果確切，可改善患者認知能力，提高其日常生活能力。