培美曲塞聯合吉非替尼治療老年中晚期非小細胞肺癌的效果

殷再兵

(襄城縣人民醫院 腫瘤內科，河南 許昌 461700)

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是常見的肺癌類型，占肺癌患者的80%以上。由于NSCLC發病較為隱匿，多數患者確診時已經處于中晚期，無法再進行手術治療[1]，多推薦化療方案進行治療。隨著現代醫藥技術的快速發展，各種靶向治療和免疫治療手段使中晚期患者生存率明顯提高[2]。本研究探討培美曲塞聯合吉非替尼對NSCLC的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機數表法將2017年1月至2018年8月在襄城縣人民醫院腫瘤內科就診的78例老年NSCLC患者分為A組和B組，每組39例。A組接受培美曲塞治療，B組加用吉非替尼。A組：男21例，女18例；年齡為60～81歲，平均(68.94±8.03)歲；TNM分期為ⅢB期15例，Ⅳ期24例。B組：男22例，女17例；年齡為60～82歲，平均(69.08±7.79)歲；TNM分期為ⅢB期14例，Ⅳ期25例。兩組患者性別、年齡、TNM分期比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經襄城縣人民醫院倫理委員會許可。

1.2 納入及排除標準納入標準：(1)臨床資料完整；(2)經病理學、影像學檢查確診為中晚期NSCLC；(3)年齡≥60歲；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)嚴重基礎代謝性疾?。?2)重要臟器功能不全；(3)其他部位原發性腫瘤；(4)精神障礙；(5)過敏性體質。

1.3 治療方法兩組患者化療開始前1周開始預防性用藥，維生素B12(山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H37021054)肌內注射，每日1 000 μg，葉酸(北京斯利安藥業有限公司，國藥準字H10970079)口服，每日400 μg，用藥至治療結束后21 d。于培美曲賽治療前1 d、即日和次日口服地塞米松(廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44024469)，每次4 mg，每日2次。A組接受培美曲塞(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20103287)靜脈滴注，500 mg·m-2，滴注時間>10 min。B組加用吉非替尼(AstraZeneca UK Limited ，H20090759)，每次0.25 g，每日1次，21 d為1個治療周期，培美曲塞在每個周期首日用藥。兩組患者治療總時長均為4個周期。

1.4 觀察指標于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血，檢測兩組患者治療前后細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)等血清腫瘤標志物水平。治療前后兩組患者均行CT檢查，評估其治療效果，并統計治療總有效率。完全緩解(complete remission，CR)為病癥消失不見且4周內未復發；部分緩解(partial remission，PR)為病灶最大單徑之和減少≥50%；無效為病灶最大單徑之和減少<50%，無新病癥出現；進展：病灶最大單徑之和增大≥20%或出現新病癥。統計不良反應發生率。

2 結果

2.1 腫瘤標志物水平B組治療后CYFRA21-1和NSE水平均低于A組，差異有統計學意義(均P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平比較

注：CYFRA21-1—細胞角蛋白19片段；NSE—神經元特異性烯醇化酶。

2.2 治療總有效率B組治療總有效率為76.92%，高于A組的53.85%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療總有效率比較(n，%)

注：與A組比較，aP<0.05；CR—完全緩解；PR—部分緩解。

2.3 不良反應發生率兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

作為肺癌患者中最為常見的一種類型，NSCLC的預防、診斷和治療一直受到基礎醫學、臨床醫學的廣泛關注。早期NSCLC臨床多推薦采用外科手術進行治療，但NSCLC患者發病較為隱匿，且早期臨床癥狀不明顯，許多患者病情確診時已經處于中晚期，錯失最佳手術治療時機，故多推薦采用化療或分子靶向治療、免疫療法等非手術治療手段，而隨著醫藥學的快速發展，臨床可供選擇的藥物種類也在不斷增多[3]。

培美曲塞作為一種新型抗腫瘤藥物，被廣泛用于多種癌癥的臨床治療。培美曲塞實質為含有吡咯嘧啶基團的多靶點葉酸拮抗劑，可干擾細胞的葉酸代謝從而抑制癌細胞復制增生[4]。相較于傳統抗腫瘤藥物，培美曲塞的安全性已經大大提高，但其用藥過程中仍需補充葉酸和維生素B12，從而降低藥物毒性。吉非替尼屬于分子靶向治療藥物，主要通過抑制表皮生長因子受體-酪氨酸激酶活性阻礙腫瘤細胞的生長、轉移，從而發揮抗腫瘤效果，且吉非替尼還能促進腫瘤細胞凋亡，對于既往化療效果不佳的患者亦有較好的臨床效果[5]。本研究結果顯示，A組治療總有效率較高，且治療后CYFRA21-1和NSE水平較低，表明兩種藥物可有效增強抗腫瘤效果。兩組患不良反應發生率并無明顯差異，表明兩種藥物聯用不會顯著增加藥物毒性，安全性較高。但本研究仍有較大局限性，兩種藥物聯用的遠期療效仍需要大樣本、長期隨訪以得到更加明確的結果。

綜上，培美曲塞聯合吉非替尼可有效降低老年中晚期NSCLC患者的腫瘤標志物水平，縮小病灶。