丙型病毒性肝炎患者基因型、RVR、cEVR與持續病毒學免疫應答的相關性分析

趙昆

(河南省省直屬機關第一門診部 醫學檢驗科，河南 鄭州 450000)

丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)感染所致的病毒性肝炎，若未及時處理或處理不當，可發展為肝硬化，甚至肝細胞癌，嚴重影響患者生命健康。現階段，此病的常用治療方案為聚乙二醇化干擾素(α-2a或2b)聯合利巴韋林，能達到80%持續病毒應答率(SVR)，但仍有部分患者難以獲得理想治療效果[1]。因此，如何提高丙型病毒型肝炎患者SVR率，減少不良反應，提高患者治療依從性是當前研究重點。本研究選取97例丙型病毒性肝炎患者，分析其基因型、快速免疫學應答(RVR)、完全早期病毒學應答(cEVR)等資料，旨在為此病防治提供相關參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2016年11月至2018年11月河南省省直屬機關第一門診部收治的97例丙型病毒性肝炎患者，其中男57例，女40例，年齡為19～72歲，平均(45.24±12.33)歲。本研究經醫院倫理委員會批準通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)感染時間>6個月；(2)丙肝病毒RNA、丙肝病毒抗體呈陽性；(3)年齡>18歲；(4)患者和家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)重要臟器功能不全；(2)失代償期肝硬化；(3)自身免疫性肝炎；(4)飲食及服用對肝臟有損傷的藥物史；(5)精神疾病；(6)感染肝炎病毒及人類免疫缺陷病毒；(7)依從性差，無法配合研究。

1.3 治療方法(1)所有患者均接受聚乙二醇化干擾素(α-2a或2b)聯合利巴韋林治療，療程至少為12個月。(2)采用丙型病毒性肝炎調查表進行調查，調查內容包含性別、年齡、基因型、是否伴有肝硬化、是否伴有RVR、是否伴有cEVR等。RVR、cEVR檢測方法：于治療前，治療1、3個月及治療結束后6個月，采集血樣，通過PCR-熒光探針法測定HCV-RNA，儀器為AB 17500 Prism熒光PCR儀。

1.4 統計學分析通過SPSS 24.0處理數據，不同特征病例獲得SVR率差異比較采用χ2檢驗，不同特征指標與丙型病毒性肝炎患者的SVR率的相關性采用Spearman相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同特征病例獲得SVR情況女性、年齡>40歲、基因2型、無肝硬化、有RVR及cEVR等因素與丙型病毒性肝炎患者的SVR率密切相關(均P<0.05)。見表1。

2.2 相關性分析cEVR、RVR、基因2型與丙型病毒性肝炎患者的SVR率呈正相關(r=0.433、0.401、0.363，P=0.005、0.032、0.021)，女性、年齡>40歲、無肝硬化與丙型病毒性肝炎患者的SVR率不相關(r=0.255、0.041、0.034，P=0.142、0.562、0.880)。

表1 不同特征病例獲得SVR情況[n(%)]

3 討論

丙型病毒性肝炎是威脅人類生命健康的傳染病，80%患者感染后無典型癥狀，隨病情不斷進展，約85%患者會演變為慢性丙型病毒性肝炎，其中20%演變為肝硬化，一旦發生肝硬化，肝細胞癌發生率高達6.9%[2]。關于此病的治療，臨床尚無特效治療方法，多以聚乙二醇化干擾素(α-2a或2b)和利巴韋林聯合治療為主，雖具有一定效果，但局限性較大。

相關研究指出，基因1型HCV感染者治療48周的SVR率為40%～54%，基因3型和2型治療24周的SVR率高達65%～82%[3]。同時基因1型HCV感染者抗病毒治療的SVR率還與種族因素有關，其中亞洲人種能獲得更高SVR率。本研究97例丙型病毒性肝炎患者均為亞洲人種，經聚乙二醇化干擾素(α-2a或2b)和利巴韋林聯合治療1 a后發現，基因1型SVR率為45.65%，基因2型SVR率為93.18%，基因3型SVR率為71.43%，與上述研究具有相似性，提示基因型是影響丙型病毒性肝炎SVR率的重要因素。張彥芳等[4]采用回顧性分析對231例丙型病毒性肝炎患者的一些實驗室指標及基礎性資料進行統計分析，結果發現，cEVR、RVR等過程性病毒學應答指標對SVR率具有良好指向性，產生上述病毒學應答的患者有較大概率獲得SVR。本研究數據顯示，97例丙型病毒性肝炎患者中，47例出現RVR，95.74%產生了SVR，59例出現cEVR，其中88.14%獲得了SVR，該結果充分驗證了上述結論，同時也提示，在丙型病毒性肝炎患病早期，需加大對基因型、RVR、SVR患者關注，一旦發現異常，需立即采取有效措施，控制病情進展。在上述研究基礎上，本研究采取Spearman進行相關性分析，數據顯示，cEVR、RVR、基因2型與丙型病毒性肝炎患者的SVR率呈正相關(P<0.05)，可見cEVR、RVR、基因2型是影響丙型病毒性肝炎患者SVR的主要因素。

綜上，丙型病毒性肝炎患者基因型、RVR、cEVR與SVR密切相關，在指導患者用藥及預后評估方面意義重大，值得推廣及應用。