GnRH聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統在子宮內膜異位癥中的治療效果探究

王春艷，王曙光，徐艷

（1.深圳市龍華區中心醫院 婦科門診，廣東 深圳 518110；2.棗莊市婦幼保健院 婦產科，山東 棗莊 277100）

0 引言

子宮內膜異位癥是屬于高發的婦科疾病，得病的概率大概是100位女性有10-15人患此婦科病，根據近年來的數據顯示，女性患病率上升的趨勢明顯，此婦科病導致女性痛經，嚴重可能會導致不孕不育，宮內膜異位癥復發的可能性很大，對女性的工作與生活造成嚴重；子宮內膜異位癥病灶并不局限于某個部位，不同部位都可能患此婦科疾病[1]。對子宮內膜異位癥的治療方案通常做法是進行保守性手術，但是治療后存在高復發率這個問題，目前來說對婦科醫生是最大的困擾[2]。進行保守性手術后以藥物治療作為補充早已通過臨床應用，可以預防或是延緩復發。主要是對術后藥物輔助治療效果實施觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料。病例資料主要來源于時間跨度為2年期（2007-2009）患者，對90個病例進行術后回顧性分析，病患全部已婚已育，主要年齡段在25-40歲；在未接受治療方案前，患者的主要癥狀有：痛經、下腹痛、性交痛，短時間內未有孕育下一代的要求，月經無異常，術前未采取其他的治療方案，無其他病史、內臟功能正常。

1.2 治療方法。手術的時間選擇在患者月經周期結束一周內，主要的治療手段是手術切除、剝除以及分離，除外子宮與卵巢；病理診斷證明是子宮內膜異位癥；R-AFS分期為三期或四期。對照組：在保守性手術治療后，一周內使用達菲林皮下注射，用量3.75 mg/次，每天1次，28天/1次，持續時間為6個月；觀察組：在保守性手術治療后，一周內使用達菲林皮下注射，用量3.75 mg/次，28天/1次，共注射6次，在停藥的當月內在患者子宮放置LNG-IUS。方案為在子宮宮腔部分放置深度＜10 cm的LNG-IUS。在治療方案實施前，均告知所有患者，必須簽署知情同意書。

1.3 觀察指標。臨床癥狀：痛經、月經周期且無異常出血，主要檢查子宮無包塊復發。復發率：隨訪期間，以（B超診斷卵巢子宮內膜異位囊腫的標準）為診斷依據，如果出現痛經臨床現象，則是內異癥復發。血清CA125水平在治療后先降后升，對其他疾病因素除外，統計復發率。

1.4 統計學處理。對此次觀察數據的統計分析使用SPSS 19.0。其中，計量資料用t檢驗，用表示；計數資料用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

隨訪期間，對照組利用達菲林藥物輔助治療階段，使用B超技術對治療效果實施評估，復檢過程并未在盆腔發現包塊復發，CA125水平在保守性手術后明顯下降，痛經癥狀得到緩解。但是，如果停藥1-2年，痛經緩解后有復發的癥狀，隨訪期間共有7例病例，其中有5例復發痛經，雖然另外的2例痛經不明顯，但是經過檢查后發現盆腔有內異灶，CA125水平在經過短暫的下降后又逐漸升高，復發率的概率相當高，機率達33.33%。另一組觀察組在使用達菲林期間，隨訪過程中并無復發病例，但是停藥1-2間，隨訪過程中發現4例病例有復發癥狀，復發的概率較低，只有9.09%，具體見表1。

表1 兩組患者的復發情況對比[n（%）]

3 討論

子宮內膜異位癥診治效果最佳的方式是腹腔鏡檢。本研究所有子宮內膜異位癥患者均接受腹腔鏡下巧克力囊腫剝除術或腹腔內異病灶切除術或盆腔粘連分離術，主要是為了將病灶除去，但是單純保守手術并無根除子宮內膜異位癥的效果，因為此病癥會發生惡性生物學行為，浸潤、轉移、復發，且5年內復發的概率達36%。

臨床實踐證明，保守性術后加以藥物輔助治療，作用是減少復發的可能性和延緩復發[3-4]。GnRH-a治療子宮內膜異位癥效果顯著的原因有兩個，一是GnRH-a對垂體的抑制作用，其過程是GnRH-a消耗了下丘腦-垂體傳導的突觸物質降調作用，抑制垂體促性腺激素的釋放，進而抑制卵巢雌二醇和孕酮的釋放；二是GnRH-a有促進細胞死亡和抑制細胞增殖的作用。如果患者長期保持低雌激素水平狀態，患者更年期癥狀及骨質丟失明顯[5-6]，同時由于使用GnRH-a治療的成本過高，普通患者難以承受GnRH-a長期應用。因此，只是短期內應用GnRH-a治療子宮內膜異位癥，其復發率并不低。

本研究對比應用GnRH-a與LNG-IUS的聯合應用效果，結果發現，參照組別在使用達菲林過程中，使用B超對盆腔進行復檢，結果顯示并無包塊復發，CA125水平與治療前相比，處于明顯下降，病人生理期間所附帶的痛經癥狀經治療后，取得良好效果，癥狀得到明顯的緩解。但是，如果停藥1-2年，痛經緩解后有復發的癥狀，隨訪期間共有7例病例，其中有5例復發痛經，雖然另外的2例痛經不明顯，但是經過檢查后發現盆腔有內異灶，CA125水平在經過短暫的下降后又逐漸升高，復發率的概率相當高，機率達33.33%。另一組觀察組在使用達菲林期間，隨訪過程中并無復發病例，但是停藥1-2間，隨訪過程中發現4例病例有復發癥狀，復發的概率較低，只有9.09%。兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，以GnRH-a作為誘導用藥，可有效減輕患者癥狀，對術后放置LNG-IUS緩釋系統造成的不規則出血可以在一定程度范圍內減少，長期觀察改變效果不明顯，但是根據臨床實踐效果證明，放置LNG-IUS緩釋系統造成患者月經周期不規律主要發生在術后6個月內。

綜上所述，子宮內膜異位癥保守性手術后預防復發，從長期用藥考慮聯合LNG-IUS和GnRH能有效地緩解疼痛癥狀，降低復發率，是一種有效、安全、持續時間長、全身不良作用少、依從性高的治療方法。