人前列腺癌組織中熱休克蛋白90（HSP90）、糖蛋白96（gp96）的表達及其臨床意義分析

梁東，梁燕

（四川省成都市溫江區人民醫院，四川 成都 611130）

0 引言

前列腺癌是泌尿臨床領域的常見腫瘤疾病，是原發于前列腺上皮細胞的惡性腫瘤。近年來，我國前列腺癌的發生率呈逐年遞增趨勢。現階段，前列腺癌研究的熱點在于探索新的腫瘤標記物，實現前列腺癌的早期診斷，通過積極治療為患者贏得更多的生存期。在研究腫瘤細胞適應性的過程中，HSP90引起廣泛重視。作為廣泛存在于生物體內的一種高度保守伴侶分子，HSP90可參與調控和維持細胞內多種蛋白的構象和功能，起到保護細胞對抗應激環境的作用，在腫瘤的發生和發展中起到重要作用[1]。糖蛋白96是HSP90家族的成員之一，在腫瘤抗原呈遞與激活T淋巴細胞方面有著重要作用[2]。目前關于前列腺癌聯合檢測HSP90、gp96的相關研究較少，本研究旨在分析人前列腺癌組織中熱休克蛋白90（HSP90）、糖蛋白96（gp96）的表達及意義，現象相關資料及研究結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料。選取2017年1月至2019年6月于我院及華西醫院確診的前列腺癌組織標本30例（前列腺癌組），患者年齡44-78歲，平均（61.44±4.73）歲，患者病程1個月至3年，平均（2.13±1.34）年，均未經放、化療及手術治療，其中新鮮組織15例。按照Gleason評分可劃分為三組，2-4分9例，相當于WHO Ⅰ級（高分化癌）；5-7分10例，相當于WHO Ⅱ級（中分化癌），8-10分11例，相當于WHO Ⅲ級（低分化癌）。收集同期良性前列腺增生組織標本30例（良性前列腺增生組），患者年齡29-81歲，平均（60.97±4.12）歲，患者病程1個月至7年，平均（2.24±1.09）年，其中新鮮組織14例。兩組在年齡、病程、新鮮組織占比等一般資料方面的對比無顯著差異，P＞0.05，可進行統計學比較。

1.2 方法。采用免租組織化學鏈霉親合素-生物素-過氧化物酶法（SABC）檢測兩組組織標本中的HSP90表達，采用免疫組織化學法（IHC）檢測兩組組織標本中的gp96表達。比較兩組組織標本中的HSP90、gp96表達情況。分析30例前列腺癌高、中、低分化組織間的HSP90、gp96表達情況。

1.3 數據分析。所有數據均帶入SPSS 22.0統計學軟件包進行處理，計量資料以均數標準差表示，兩組間的比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗；計數資料以%表示，組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05表明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 HSP90、gp96在前列腺癌組織標本與良性前列腺增生組織標本中的表達情況。對比兩組HSP90表達強度的平均灰度值，前列腺癌組HSP90表達顯著高于良性前列腺增生組，P＜0.05；對比兩組gp96陽性率，前列腺癌組gp96陽性率顯著高于良性前列腺增生組，差異具有統計學意義，詳見表1。

表1 前列腺癌組與良性前列腺增生組HSP90、gp96的表達

2.2 HSP90、gp96在前列腺癌不同分化程度組織標本中的表達情況。前列腺癌組高、中、低分化組織間HSP90表達強度無顯著差異，表達強度平均灰度值分別為（142.20±8.07）、（145.14±7.16）、（144.31±7.90），P＞0.05；前列腺癌組高、中、低分化組織gp96陽性率對比無顯著差異，gp96陽性率分別為77.78%（7/9）、80.0%（8/10）、81.82%（9/11），P＞0.05。

3 討論

當前前列腺癌在我國的發病率逐年遞增，已居于男性泌尿生殖系統惡性腫瘤增長的首位。在前列腺癌的臨床治療領域中，多應用激素療法對腫瘤進行控制，但伴隨病情發展，患者常因腫瘤的轉移而導致病情加重或死亡。近年來，熱休克蛋白90和糖蛋白96在腫瘤發生和轉移中的作用越來越受到重視。HSP90是廣泛存在于真核細胞的分子伴侶蛋白，在多底物蛋白的調控中發揮重要功能，正常情況下HSP90與HSF1形成復合物，處于失活狀態[3]。但應急狀態下，HSP90與HSF1所形成的復合物解離，至HSP1進入核內，啟動熱休克蛋白轉錄，故腫瘤細胞中HSP90表達較正常組織高2-10倍。這與腫瘤細胞代謝旺盛，促使HSP1釋放，刺激HSP90轉錄有關。gp96是HSP90家族的成員之一，屬HSP中的糖調節蛋白，主要存在于細胞內質網中，在物種間高度保守。gp96可通過促進人雌激素受體的二聚化誘導腫瘤細胞的增值，并且能夠通過抑制P53的表達促進腫瘤細胞增長[4]。在本組研究中，前列腺癌組30例前列腺癌組織標本中HSP90表達強度平均灰度值顯著高于良性前列腺增生組，gp96陽性率顯著高于良性前列腺增生組，證實了HSP90、gp96在前列腺癌發生發展中的作用，提示HSP90、gp96可作為判斷前列腺癌發生的指標。但前列腺癌組30例不同分化程度組織標本中HSP90表達強度平均灰度值對比無顯著差異、gp96陽性率對比無顯著差異，提示HSP90、gp96目前尚不能作為判斷腫瘤惡性程度、評估腫瘤預后的指標。且本研究樣本量較小，研究存在一定局限性，有待進一步擴大樣本量深入分析前列腺癌組織中HSP90、gp96的表達情況，以及上述指標在前列腺癌發生發展中的作用。