穩定期雙相情感障礙Ⅰ型患者注意及執行功能與血清同型半胱氨酸水平相關性研究

蘇偉 錢敏才 孫菊水 吳麗娜 李建華 薛亮 那萬秋

[摘要] 目的 探討穩定期雙相情感障礙Ⅰ型患者注意及執行功能與血清同型半胱氨酸水平的相關性。 方法 選取2017年1月～2018年6月在湖州市第三人民醫院就診的穩定期雙相情感障礙Ⅰ型患者80例（研究組）和健康志愿者60例（對照組），采用連線測驗A（TMTA）評定其注意功能，采用連線測驗B（TMTB）、Stroop色詞測驗（SCT、SCWT）評定其執行功能;同時檢測兩組血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。對兩組結果進行比較及相關性分析。結果 TMT、SCT、SCWT各量表評分顯示，研究組注意及執行功能均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組血清Hcy水平為（18.85±6.12）μmol/L，高于對照組的（11.06±3.32）μmol/L，差異有統計學意義（P<0.001）。研究組TMTA、TMTB、TMT干擾量、SCTS、SCWTS與血清Hcy值均呈正相關（r=0.432、0.608、0.489、0.872、0.742，P<0.05）;研究組SCT、SCWT與血清Hcy值均呈負相關（r=-0.703、-0.764，P<0.001）。TMT、SCT、SCWT各量表評分與年齡、受教育時間、病程均無相關性（P>0.05）。 結論 穩定期雙相情感障礙Ⅰ型患者存在注意及執行功能損害，并且血清Hcy水平增高，其注意及執行功能損害與血清Hcy水平增高相關。

[關鍵詞] 執行功能;注意功能;同型半胱氨酸;雙相情感障礙;穩定期

[中圖分類號] R749.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）35-0072-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between attention and executive function and serum homocysteine level in patients with type Ⅰ bipolar affective disorder in stationary phase. Methods Patients with type Ⅰ bipolar affective disorder in stationary phase selected as the study group（n=80） and healthy volunteers selected as the control group（n=60） from January 2017 to June 2018 in Huzhou Third People's Hospital were adopted to evaluate their attention function by using the trail making test A（TMTA）， and their executive function by using the trail making test B（TMTB） and Stroop color word test（SCT， SCWT）. Synchronously， the serum homocysteine（Hcy） levels of the two groups were detected. The results of the two groups were compared and the correlations were analyzed. Results The scale scores of TMT， SCT and SCWT show that the attention and executive function in the study group were all lower than those in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）， and the serum Hcy level in the study group（18.85± 6.12）μmol/L was higher than that of the control group（11.06±3.32）μmol/L， the difference was statistically significant （P<0.001）. In the study group， TMTA， TMTB， TMT interference value， SCTS and SCWTS were positively correlated with serum Hcy value（r=0.432， 0.608， 0.489， 0.872， 0.742， P<0.05）， while the accurate value of SCT and SCWT were negatively correlated with serum Hcy value（r=-0.703， -0.764， P<0.001）. There was no correlation with age， education time and course of disease in the scale scores of TMT， SCT and SCWT（P>0.05）. Conclusion Patients with type Ⅰ bipolar affective disorder in stationary phase have impaired attention function and executive function， and increased serum Hcy level. The impairment of attention function and executive function is related to the increase of serum Hcy level.

[Key words] Executive function; Attention function; Homocysteine; Bipolar affective disorder; Stationary phase

雙相情感障礙（Bipolar disorder，BD）患者在急性期、穩定期均存在認知功能損害[1-2]，且雙相情感障礙Ⅰ型患者認知功能損害較Ⅱ型更嚴重[3]，特別是穩定期存在的認知損害提示預后不良[4]，是其在緩解期仍不能恢復正常社會功能的主要原因[5]。注意功能（Attention function，AF）及執行功能（Execution function，EF）是認知功能的重要組成部分，可影響患者的最終康復與長期預后[6]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）有促進神經細胞凋亡的神經毒性作用[7]，與癡呆、抑郁癥和精神分裂癥等多種疾病的認知功能損害密切相關[8-10]。研究顯示，穩定期BD患者的認知損害與高同型半胱氨酸水平相關[11-12]，但各研究的結果也不盡相同[13]。本研究探討BD Ⅰ型患者注意及執行功能與血清同型半胱氨酸水平的相關性，以期對BD Ⅰ型患者，尤其是伴有認知功能損害的BD Ⅰ型患者的早期預警提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2018年6月在湖州市第三人民醫院治療的穩定期雙相情感障礙Ⅰ型患者80例（男女各40例）為研究組。納入標準：①符合美國精神障礙診斷與統計手冊第四版（Diagnostic and statistical manual of mental disorders-Ⅳ-R，DSM-Ⅳ-R）中雙相情感障礙Ⅰ型的診斷標準[12];②緩解期≥3個月，緩解期標準：楊氏躁狂量表（Young mania rating scale，YMRS）評分<6分，漢密爾頓抑郁量表-17（Hamilton rating scale for depression，HAMD-17）≤7分[14];③年齡16～60歲;④受教育時間>5年。排除標準：合并嚴重軀體疾病、嚴重自殺傾向、物質濫用或依賴史、孕期或哺乳期婦女、精神發育遲滯及其他精神障礙等。選取同期年齡及文化程度與研究組相匹配、家族史陰性的社區健康志愿者60例（男女各30例）為對照組，排除標準同研究組。本研究經我院醫學倫理委會批準，所有研究對象對本研究知情同意。研究組平均年齡（35.92±11.85）歲，受教育時間（11.39±3.11）年，病程（28.31±7.18）個月，家族史陽性5例;對照組平均年齡（35.31±11.03）歲，受教育時間（11.92±3.93）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

測定所有研究對象的血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，空腹采集肘靜脈血5 mL置真空促凝管中，在1 h內離心分離血清，離心速度為3000 r/min，離心10 min，取上清液儲存于-70℃待測;運用化學發光微粒子免疫檢測法，采用雅培ARCHI-TECTi2000檢測儀及其配套試劑盒進行檢測，操作嚴格按說明書步驟執行。

1.3 觀察指標及評價標準

神經心理學評估量表是有效檢驗注意及執行功能的方法之一[15]，包括①連線測驗（Trail making test，TMT）[15]：A、B兩部分組成，評定其完成時間（s），完成時間越短表示功能越好，TMT干擾量為TMT-B與TMT-A的時間差（s）;②Stroop色詞測驗（Stroop color-word test，CWT）[16]：包括彩色文字閱讀（Stroop-C，SCT）和彩色文字的顏色閱讀（Stroop-CW，SCWT），每張卡片各有112個字，評定閱讀所用時間（s）、正確數（個）。本研究中，TMTA主要測查研究對象的選擇性注意功能，TMTB、CWT主要測查研究對象的執行功能，TMT干擾量反映執行功能的定勢轉移成分[15-16]。測驗在安靜的環境中進行，耗時30～60 min。所有癥狀量表及評估在同一天內完成，評定之間允許休息。

1.4統計學方法

數據應用SPSS23.0統計學軟件進行分析，符合正態分布的計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗;不符合正態分布的計量資料用M（QL，QU）表示，采用秩和檢驗;計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗;采用Spearman相關分析進行相關性研究，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組注意及執行功能與血清Hcy水平比較

TMT、SCT、SCWT各量表評分顯示，研究組注意及執行功能均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組血清Hcy水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表1。

2.2 研究組注意及執行功能與血清Hcy水平的相關性分析

將研究組TMTA、TMTB、TMTB-TMTA、SCT、SCWT與血清Hcy水平、年齡、受教育時間、病程等進行Spearman相關分析，結果顯示TMTA、TMT干擾量與血清Hcy水平呈正相關（P<0.05）;TMTB、SCTS、SCWTS與血清Hcy水平呈顯著正相關（P<0.01）;SCT及SCWT與血清Hcy水平呈顯著負相關（P<0.01）。研究組TMTA、TMTB、TMT干擾量、SCT、SCWT等與年齡、病程、受教育時間均無相關性（P>0.05）。見表2。

3討論

注意功能是認知功能的基本要素，貫穿于整個認知過程;執行功能是人類的高級認知功能，是人們成功從事獨立、有目的、自我負責的行為的能力。注意功能與執行功能相互協調，是認知功能的重要組成部分[6]。雙相情感障礙是一種高復發率、高致殘率的慢性精神疾病[5]，為使疾病得到控制，更好地恢復社會功能，患者需進行自我管理，如堅持藥物治療、保持良好情緒等，這些都依賴其注意及執行功能。

本研究結果顯示，與對照組相比，研究組患者的連線測驗、Stroop色詞測驗時間均延長，且Stroop色詞測驗正確數減少（P<0.05）;提示穩定期BD Ⅰ型患者存在注意及執行功能損害，與既往研究結果一致[17-18]。Mann-Wrobel等[19]的研究提示BD患者的執行功能損害持續存在，其穩定期也未能完全恢復，穩定期BD患者的執行功能損害也可能是該病的內表型之一。神經影像學研究顯示，大腦體積、白質纖維完整性、關鍵腦區腦血流信號異常等是BD患者執行功能損害的相關因素[20]。Dev等[21]的研究也提示，BD患者雙側前扣帶回、雙側背外側前額葉及右側頂下小葉腦血流水平與反應性抑制呈正相關，有待進一步研究。

本研究結果顯示，研究組患者血清Hcy水平較對照組明顯增高（P<0.001），血清Hcy值與TMTA、TMTB、TMT干擾量、SCTS、SCWTS均呈正相關（r=0.432、0.608、 0.489、0.872、0.742，P<0.05），與SCT、SCWT均呈負相關（r=-0.703、-0.764，P<0.001）。Dias等[12]的研究顯示，BD患者血清Hcy水平升高往往伴隨執行功能下降，血清Hcy水平可能是認知功能失調的生物學標志危險因素之一。本研究也有相同顯示，與對照組相比，研究組患者的TMT、SCTS、SCWTS與Hcy水平均呈正相關（P<0.05）;SCT、SCWT與Hcy呈負相關（P<0.05），提示穩定期BD Ⅰ型患者注意及執行功能損害可能與血清Hcy水平升高有關（P<0.05），與Dias等[12]、Chen等[22]的研究結果一致。Hcy是蛋氨酸代謝過程中的一個重要中間產物。研究顯示[23]，高Hcy水平可促使Hcy發生自身氧化，破壞神經細胞的正常氧化還原過程，影響其氧化還原信號通路，加劇內皮細胞和神經元的氧化損害;高水平的Hcy具有間接的神經細胞毒性，導致海馬神經元死亡，從而造成患者認知功能損害。本研究中，穩定期BD Ⅰ型患者注意及執行功能的損害與血清高Hcy水平同時存在，并呈相關性（P<0.05），提示兩者間存在某種聯系，目前對血清Hcy在雙相情感障礙中的實際作用機制尚不明確，仍有待進一步研究證實。

本研究結果還顯示，TMT、SCT、SCWT評分與患者的年齡、受教育時間、病程均不存在相關性（P>0.05），提示穩定期BD Ⅰ型患者的注意及執行功能損害與其年齡、受教育時間及病程等均無相關性，與Normala 等[24]的研究相似。

本研究仍然存在以下不足之處，首先，本研究只進行了橫斷面資料的對照研究;其次，本研究為單中心臨床研究，納入的樣本量較少，仍需后續加大樣本量并進行多中心臨床研究;最后，本研究未對同型半胱氨酸水平進一步分層研究，未對藥物進行分析及分組，因此，仍需進一步探討研究。

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（收稿日期：2020-06-11）