老年難治性胃食管反流病患者食管動力學特征和反流特點分析

顏麗君 陸翠欽 樂橋良

[摘要] 目的 分析老年難治性胃食管反流病（rGERD）患者食管動力學特征和反流特點。 方法 以我院2017年2月～2019年12月收治的100例rGERD患者為觀察對象。按照年齡分為老年組（年齡≥60歲）42例和非老年組（年齡<60歲）58例。比較兩組基線資料、臨床表現特征、食管動力學特征、反流特點。 結果 老年組與非老年組在性別、BMI指數、吸煙及飲酒方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。老年組胸痛、上腹部不適及慢性咳嗽發生率均高于非老年組，差異均有統計學意義（P<0.05）。老年組LESP及LEPP水平均低于非老年組，差異均有統計學意義（P<0.05）。老年組酸反流、弱酸反流、非酸反流、氣體反流、氣液混合反流次數均高于非老年組，差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 老年rGERD患者存在明顯的食管動力學異常，且該類患者的反流主要是弱酸反流、非酸反流、氣體反流、氣液混合反流。

[關鍵詞] 難治性胃食管反流病;老年;食管動力學特征;反流特點

[中圖分類號] R571? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）32-0052-04

[Abstract] Objective To analyze the esophageal dynamics and reflux characteristics of elderly patients with refractory gastroesophageal reflux disease（rGERD）. Methods A total of 100 cases of rGERD patients admitted to our hospital from February 2017 to December 2019 were taken as observation objects. According to the difference in age，they were divided into the elderly group（age≥60 years old， n=42） and the non-elderly group（age<60 years old， n=58）. The baseline data，clinical features，esophageal dynamics characteristics，reflux characteristics evaluation， and reflux characteristics were compared between the two groups. Results There were no significant differences in the gender， BMI index， smoking and drinking between the elderly group and the non-elderly group（P>0.05）. The proportions of chest pain， upper abdominal discomfort and chronic cough in the elderly group were higher than those in the non-elderly group，the differences were statistically significant（P<0.05）. The LESP and LEPP levels of the elderly group were lower than those of the non-elderly group，the differences were statistically significant（P<0.05）. The number of acid reflux，weak acid reflux， non-acid reflux，gas reflux，and gas-liquid mixed reflux was higher in the elderly group than that in the non-elderly group， the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Elderly patients with rGERD have obvious abnormal esophageal dynamics，and the reflux of this type of patients is mainly weak acid reflux， non-acid reflux， gas reflux， gas-liquid mixed reflux.

[Key words] Refractory gastroesophageal reflux disease; Elderly; Esophageal dynamics characteristics; Reflux characteristics

胃食管反流病（Gastroesophageal reflux disease，GERD）屬于臨床上較為常見的一種消化系統疾病之一，隨著人們生活方式的不斷改變，其發病率呈逐年攀升趨勢，且大部分患者反復發作，需長期用藥，嚴重影響了患者的生活質量[1]，增加了家庭及社會的經濟負擔。目前，臨床主要是采用質子泵抑制劑（Proton pump inhibitors，PPIs）治療，且效果明顯，可較好地控制患者的臨床癥狀[2]。然而，在實際工作中仍發現存在10%～40%的GERD患者對PPIs敏感性較差，臨床治療效果不理想，臨床將這一部分患者稱之為難治性胃食管反流病（Refractory gastroesophageal reflux disease，rGERD）。而國內專家共識意見主要將rGERD定義為雙倍劑量PPIs治療8～12周后各項臨床癥狀均無顯著好轉[3]。此外，隨著年齡的不斷增長，老年人群的各項生理功能隨之衰退，可能發生下食管括約肌功能減退及食管清除能力降低等，從而加重了rGERD的臨床癥狀、體征表現，進一步增加了臨床治療難度，預后較差。有相關研究報道指出，老年GERD患者與中青年GERD患者的食管動力學及反流特征存在明顯差異[4]。提示在臨床實際工作中，應予以患者個性化治療方案，以達到最佳的臨床治療效果。鑒于此，本研究旨在探討老年rGERD患者食管動力學特征和反流特點并進行分析，從而為臨床rGERD的診治提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月～2019年12月我院收治的rGERD患者100例為觀察對象。按照年齡分為老年組（年齡≥60歲）42例和非老年組（年齡<60歲）58例。其中老年組男20例，女22例，平均年齡（67.55±7.54）歲，BMI（23.01±2.84）kg/m2。非老年組男27例，女31例，平均年齡（54.36±6.92）歲，BMI（22.90±2.91）kg/m2。納入標準：（1）所有受試者均符合《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》中所制定的rGERD相關診斷標準[5];（2）年齡均>20歲;（3）無臨床病歷資料缺失;（4）入院前并未接受過相應治療。排除標準[6]：（1）入院前30 d內接受過促動力和（或）藥物治療者;（2）既往有上消化道手術治療史者;（3）合并消化性潰瘍或消化道腫瘤者;（4）伴有冠心病、糖尿病以及其他嚴重內科疾病者;（5）意識障礙或伴有精神疾病者。兩組患者性別、年齡、BMI比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有觀察對象均在知情同意書上簽字，并獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

（1）基線資料采集：以我院自制的患者基線資料調查表完成所有受試者的基線資料統計、記錄，主要包括年齡、性別、吸煙、飲酒、BMI;（2）臨床特征：患者出現反酸、燒心、胸痛、上腹部不適、慢性咳嗽等不良反應;（3）食管動力學檢測：檢查前要求受檢者停用抑酸或促腸動力藥物3 d以上，且予以禁食 8 h處理。采用四通道毛細管灌注檢測系統，完成對受檢者食管下括約肌（LES）長度、LES靜息壓（LESP）以及體部下段蠕動波壓力（LEPP）、上段蠕動壓力（UEPP）[7];（4）反流特點評價標準[8]：其中Ⅰ級為反流至食管下段;Ⅱ級為反流至橫膈上及頸段食管之下;Ⅲ級為反流至頸段食管;Ⅳ級為賁門已完全松弛，且反流至頸段食管;V級為反流且已吸入至氣管亦或是肺部組織。等級越高，表示反流情況越嚴重;（5）密切觀察患者的臨床反流癥狀，記錄反酸、噯氣等癥狀發生情況。予以24 h動態測量患者食管pH值[9]，以pH≤4為酸反流，4

1.3 統計學處理

采用SPSS22.0統計學軟件進行分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

老年組與非老年組在性別、BMI、吸煙以及飲酒方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床特征比較

老年組胸痛、上腹部不適以及慢性咳嗽發生率均高于非老年組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組食管動力學特征比較

老年組LESP及LEPP水平均低于非老年組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組反流特點評價比較

老年組的反流Ⅰ級比例為28.57%，明顯低于非老年組的50.00%，Ⅱ級比例為57.14%，明顯高于非老年組的32.76%，差異有統計學意義（P<0.05），兩組的Ⅲ～Ⅳ級反流的比例比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.5兩組反流特征比較

老年組酸反流、弱酸反流、非酸反流、氣體反流、氣液混合反流次數均高于非老年組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

GERD作為臨床常見疾病，在老年人群中的發病率日益增加，其主要原因可能與老年人群食管動力及上皮黏膜屏障發生改變，以及食管黏膜下血管壁增厚、血流減少以及變細有關，引起了食管黏膜屏障和營養作用下降，同時降低了黏膜修復能力。此外，老年退行性病變、便秘等均會引起腹壓的升高，從而促進了胃食管反流的增多及食管廓清異常，上述原因均會導致老年GERD發病率的升高。既往相關研究報道顯示[10]，酸反流是導致胃食管反流癥狀的重要原因之一，其中PPIs可發揮較好的治療作用。而rGERD主要是指PPIs治療不理想的一類GERD患者，且隨著近年來相關研究的不斷深入，越來越多的學者發現酸反流并非導致rGERD反流癥狀的唯一原因，其中弱酸及非酸反流亦可能與癥狀的發生存在密切相關。因此，分析老年rGERD患者食管動力學特征和反流特點具有一定的價值，有助于制訂臨床診治方案。

本研究結果顯示，老年組胸痛、上腹部不適以及慢性咳嗽發生率均高于非老年組，提示老年胃食管反流病患者胸痛、上腹部不適以及慢性咳嗽的發生率均高于中青年患者。分析原因，可能與老年患者的抗反流屏障減弱及食管廓清功能降低等抗反流防御機制異常有關。同時，老年患者的胃腸神經末梢感覺普遍遲鈍，疼痛敏感性下降，對反流刺激敏感性降低[11]，亦會引發上述相關癥狀表現。另有報道指出，GERD患者的臨床癥狀表現較為復雜[12]，其中85歲以上的高齡GERD患者典型癥狀發生率顯著低于其他年齡組，提示老年患者癥狀多不典型。因此，在臨床實際工作中，單純依靠典型癥狀進行GERD的診斷結果不可靠。針對出現上述不典型癥狀的老年患者，若予以常規治療無效后，應考慮GERD的可能，并及時予以PPIs治療，明確是否為rGERD。此外，本研究結果顯示，老年組LESP及LEPP水平均低于非老年組。相較于中青年患者而言，老年胃食管反流患者食管動力相對較差。究其原因，隨著年齡的不斷增長，老年難治性GERD患者的黏液碳酸氫根離子分泌量減少，從而增加了微循環障礙情況的發生，促使患者組織自我修復能力降低[13]。加之老年患者往往伴有食管裂孔疝，因此食管運動功能相對較差[14]，LESP及LEPP水平明顯降低。本研究結果顯示，老年組的反流Ⅰ級比例為28.57%，明顯低于非老年組的50.00%，Ⅱ級比例為57.14%，明顯高于非老年組的32.76%，說明老年難治性胃食管反流患者的反流特點以Ⅱ級為主，而非老年患者的反流特點則以Ⅰ級為主，其主要原因可能與老年患者的食管動力異常及食管體部蠕動功能下降有關。另外，老年組酸反流、弱酸反流、非酸反流、氣體反流、氣液混合反流次數均高于非老年組，提示老年難治性胃食管反流患者反流特點以弱酸反流、非酸反流、氣體反流、氣液混合反流為主。其中主要原因可能與食管動力異常及食管體部蠕動功能下降有關[15]。然而，關于其具體作用機制尚未完全明確，需進一步證實。由于胃蛋白酶水解活性在弱酸狀況下可繼續保持活性，而膽汁酸可以在弱酸與非酸狀態下降低食管黏膜的完整性，因此弱酸與非酸反流易導致食管黏膜屏障發生損傷，臨床應密切觀察患者反流特點。另外，王慧芬等[16]報道顯示，老年胃食管反流患者的酸反流次數多于中青年組，而弱酸反流次數和非酸反流次數與中青年組比較，差異均無統計學意義。這與本研究結果存在差異，而導致上述差異的主要原因可能在于本研究納入的對象均為難治性胃食管反流患者，而王慧芬等[16]報道的重點是一般性胃食管反流患者。同時，檢測方式及判定標準亦會對結果產生一定程度的影響，應予以重視。

綜上所述，老年難治性胃食管反流患者食管動力學相較于中青年患者明顯更差，其反流特點主要為弱酸反流、非酸反流、氣體反流、氣液混合反流，應予以重點關注。在臨床實際工作中應根據老年難治性胃食管反流患者上述食管動力學特征及反酸特點制訂個性化治療方案，從而達到改善患者預后的目的。

[參考文獻]

[1] 宋冰，張文婧，王翀，等.難治性胃食管反流病食管動力異常與反流特點的研究[J].胃腸病學和肝病學雜志，2020，29（2）：160-164.

[2] 李莉，展玉濤，郭寶娜，等.難治性非糜爛性胃食管反流病不同表型的發病特點[J].中華醫學雜志，2019，99（32）：2502-2506.

[3] 魏晟，董麗鳳，蔣大健，等.北京城市社區老年胃食管反流病臨床特征研究[J].中國當代醫藥，2019，26（20）：155-158.

[4] 劉序友，黃妙靈，葉國榮，等.老年胃食管反流病的臨床特征、食管動力學及酸暴露特點分析[J].中國醫學創新，2019，16（10）：52-55.

[5] 夏璐.《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》概述[J].中華全科醫師雜志，2015，14（5）：324-326.

[6] 蘇雪梅，孫銀平.老年胃食管反流病患者夜間反流與睡眠障礙的關系分析[J].中國現代醫生，2020，58（14）：46-48.

[7] Burton L，Falk GL，Baumgart K，et al. Esophageal clearance in laryngopharyngeal reflux disease：Correlation of reflux scintigraphy and 24-hour impedance/pH in a cohort of refractory symptomatic patients[J]. Mol Imaging Radionucl Ther，2020，29（1）：7-16.

[8] 謝勝，李建鋒，李娟，等.難治性胃食管反流病臨床指南的系統評價[J].中國全科醫學，2019，22（8）：901-908.

[9] 李慧敏，汪安江，徐龍. 酸反流、弱酸反流、弱堿反流在胃食管反流病中的意義[J]. 胃腸病學和肝病學雜志，2015， 24（4）：485-487.

[10] 何海濤，丁西平，王金平，等.長期使用質子泵抑制劑對老年胃食管反流病患者腸道菌群的影響[J].山東醫藥，2018，58（18）：47-50.

[11] 李鳳玉.雷貝拉唑、奧美拉唑治療老年性反流性食管炎的臨床效果分析[J].中國現代醫生，2018，56（11）：108-110.

[12] 達禮，梁麗，陳宏綱，等.胃蘇顆粒聯合雷貝拉唑腸溶片治療胃食管反流病的臨床研究[J].中外醫學研究，2019， 17（29）：33-35.

[13] 潘雯，陳小紅，劉超，等，老年難治性反流性食管炎的胃鏡分級及其影響因素[J].中國老年學雜志，2020，40（10）：2092-2095.

[14] 曹麗麗，周蘭蘭.雙歧桿菌活菌膠囊對老年胃食管反流病患者長期應用質子泵抑制劑的療效及腸道菌群的影響研究[J].老年醫學與保健，2020，26（1）：63-67.

[15] Pandolfino J，Lipham J，Chawla A，et al.A budget impact analysis of a magnetic sphincter augmentation device for the treatment of medication-refractory mechanical gastroesophageal reflux disease：A United States payer perspective[J].Surg Endosc，2020，34（4）：1561-1572.

[16] 王慧芬，張艷麗，王淼，等.老年胃食管反流病患者的食管動力及反流特點分析[J].胃腸病學和肝病學雜志，2018，27（6）：643-646.

（收稿日期：2020-07-13）