幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍行蘭索拉唑三聯(lián)方案的治療效果觀察

楊 爽 李加雄 曾 彬（深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)科 深圳 518112）

近年來(lái)由于居民生活節(jié)奏加快以及飲食習(xí)慣改變，消化性潰瘍的發(fā)病率呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，其中又以胃潰瘍?yōu)橹鱗1]。現(xiàn)有研究認(rèn)為胃潰瘍的發(fā)病與幽門螺桿菌感染、藥物及遺傳因素等多種因素有關(guān)，而幽門螺桿菌感染被證實(shí)是胃潰瘍發(fā)病的重要原因[2]。幽門螺桿菌感染胃潰瘍的治療以抑制胃酸分泌為主，以質(zhì)子泵抑制劑為主要治療方案。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道幽門螺桿菌胃潰瘍的發(fā)病與Th1、Th2細(xì)胞因子水平失衡密切相關(guān)。為進(jìn)一步探討幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍行蘭索拉唑三聯(lián)方案治療，對(duì)治療效果及相關(guān)指標(biāo)的影響，進(jìn)行如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取于我院進(jìn)行治療的幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者110例，時(shí)間2017年2月～2018年5月。將患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，各55例。對(duì)照組男性28例，女性 27 例；平均年齡（51.61±9.12）歲；平均病程（3.37±1.01）年；平均潰瘍直徑（9.51±2.27）mm。觀察組男性26例，女性29例；平均年齡（50.72±10.11）歲；平均病程（3.40±1.10）年；平均潰瘍直徑（10.10±3.19）mm。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胃潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)（經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診），且為幽門螺桿菌陽(yáng)性（14C尿素呼氣試驗(yàn)確診）；②入組前1周內(nèi)未使用過(guò)本次治療相關(guān)藥物；③本次試驗(yàn)經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入組治療的患者對(duì)治療方案知情。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次試驗(yàn)所用藥物過(guò)敏；②既往有胃部手術(shù)或胃潰瘍穿孔病史等；③合并其他系統(tǒng)疾病，影響治療判斷。

1.3 治療方案

1.3.1 對(duì)照組：行蘭索拉唑腸溶膠囊治療方案。蘭索拉唑腸溶膠囊[葵花藥業(yè)集團(tuán)（衡水）得菲爾有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093912，15mg]2粒/次，1次/d（晨起或睡前口服），連續(xù)治療6周。

1.3.2 觀察組：行三聯(lián)治療方案。蘭索拉唑腸溶膠囊用法同對(duì)照組，克拉霉素片（濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083810，0.25g），2 片/次，2 次/d。阿莫西林分散片（北京優(yōu)你特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20103562，0.25g）4片/次，2次/d。聯(lián)用1周，停用克拉霉素片以及阿莫西林分散片，繼續(xù)口服蘭索拉唑腸溶膠囊5周，用法不變。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 兩組潰瘍治療效果比較：比較兩組潰瘍治療效果，①痊愈：胃鏡檢查潰瘍面完全愈合，未再有臨床癥狀；②顯效：胃鏡檢查潰瘍面基本愈合，局部可見(jiàn)少量充血或水腫，臨床癥狀得到明顯改善；③有效：胃鏡檢查潰瘍面消失超過(guò)50%，臨床癥狀得到改善；④無(wú)效：胃鏡檢查潰瘍面消失不超過(guò)50%，臨床癥狀改善不顯著甚至加重。依據(jù)治愈+顯效+有效計(jì)算治療總有效率。

1.4.2 兩組幽門螺桿菌治療比較：比較兩組幽門螺桿菌根除率、6個(gè)月后根除復(fù)發(fā)情況、12個(gè)月后根除復(fù)發(fā)情況。

1.4.3 兩組Th1、Th2細(xì)胞因子變化比較：比較兩組Th1（干擾素INF-γ、白細(xì)胞介素 IL-2、IL-12）、Th2（白細(xì)胞介素 IL-4、IL-6、IL-10）等細(xì)胞因子。

1.4.4 兩組不良反應(yīng)比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，分別利用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）和百分比表示計(jì)量和計(jì)數(shù)資料，并用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組潰瘍治療效果比較：觀察組潰瘍治療效果優(yōu)于對(duì)照組（總有效率分別為98.18%和89.09%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組潰瘍治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組幽門螺桿菌根除及復(fù)發(fā)情況比較：觀察組幽門螺桿菌根除率、6個(gè)月和12個(gè)月根除復(fù)發(fā)率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組幽門螺桿菌根除及復(fù)發(fā)情況比較[n（%）]

2.3 兩組Th1、Th2細(xì)胞因子比較：治療前兩組Th1、Th2細(xì)胞因子水平無(wú)顯著差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組Th1、Th2細(xì)胞因子水平均有改善，治療后觀察組INF-γ、IL-2水平改善更為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組 Th1、Th2 細(xì)胞因子比較（±s，ng/L）

表3 兩組 Th1、Th2 細(xì)胞因子比較（±s，ng/L）

注：表示與治療前比較，*P＜0.05；表示與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

細(xì)胞因子對(duì)照組 觀察組干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后INF-γ IL-2 IL-12 IL-4 IL-6 IL-10 188.30±12.25 139.61±23.12 71.60±8.33 42.51±9.27 139.22±12.10 177.25±22.06 123.49±10.64*99.72±20.11*43.72±9.23*59.60±10.22*111.29±10.11*228.72±21.09 189.98±11.73 137.82±21.09 72.59±9.30 43.18±0.27 140.21±13.39 175.38±23.27 110.61±9.52*#82.83±22.10*#39.83±8.39*63.73±11.28*115.35±13.15*230.74±21.59*

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：兩組治療過(guò)程中有少數(shù)患者出現(xiàn)惡心、低血鈣等不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥治療均好轉(zhuǎn)且未影響治療，組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

有統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)查顯示有超過(guò)80%的消化性潰瘍患者幽門螺桿菌陽(yáng)性，而幽門螺桿菌感染已被證實(shí)為消化性潰瘍（尤其胃潰瘍）發(fā)病和復(fù)發(fā)的主要病因[3]。對(duì)于幽門螺桿菌感染胃潰瘍的治療，需要通過(guò)藥物根除幽門螺桿菌以提高胃潰瘍的治愈率以及降低復(fù)發(fā)率。Th1、Th2細(xì)胞因子水平對(duì)人體免疫應(yīng)答有重要作用，兩類細(xì)胞因子交叉調(diào)節(jié)又相互抑制，有研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)機(jī)體感染幽門螺桿菌會(huì)破壞Th1、Th2細(xì)胞因子水平平衡，破壞胃黏膜進(jìn)而加重胃潰瘍，因此治療方案能否改善Th1、Th2細(xì)胞因子水平對(duì)于幽門螺桿菌胃潰瘍的治療有重要意義[5]。

蘭索拉唑主要藥物成分為苯并咪唑衍生物，是現(xiàn)在臨床常用第二代質(zhì)子泵抑制劑。相比第一代奧美拉唑，蘭索拉唑藥物成分側(cè)鏈中含有氟元素，大幅提高生物利用度，對(duì)于幽門螺桿菌的抑菌活性也大幅提高[4]。克拉霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，通過(guò)破壞細(xì)胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)起到破壞蛋白質(zhì)的作用，進(jìn)而起到抑菌的作用。阿莫西林為臨床常用口服半合成青霉素，與質(zhì)子泵抑制劑及克拉霉素聯(lián)用能夠有效抑制幽門螺桿菌[5]。本次試驗(yàn)中治療后兩組Th1、Th2細(xì)胞因子水平均有改善，治療后觀察組INF-γ、IL-2水平改善更為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明Th1、Th2細(xì)胞因子水平無(wú)差異與幽門螺桿菌感染存在相關(guān)性，但后續(xù)仍需進(jìn)行一研究各細(xì)胞因子水平變化與幽門螺桿菌胃潰瘍發(fā)病相關(guān)性。本次試驗(yàn)結(jié)果證明幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍行蘭索拉唑三聯(lián)方案的治療效果。

綜上所述，幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍行蘭索拉唑三聯(lián)方案，能夠清除幽門螺桿菌并防止復(fù)發(fā)，提高潰瘍治療效果且安全性高。