兒童孤獨癥患者血清α-SYN、BDNF和Glu檢測及臨床意義

林 花,楊 清

(1.吉林大學第一醫院 檢驗科，吉林 長春130021;2.吉林大學第一醫院二部 輸血科，吉林 長春130031)

孤獨癥又稱自閉癥或孤獨性障礙(autistic disorder，AD)，以男性多見，起病于嬰幼兒期，主要表現為不同程度的言語發育障礙、人際交往障礙、興趣狹窄和行為方式刻板等。其發病機制不清，尚無有效的治療方法，預后較差。隨著患病率的升高，CA逐漸成為兒童精神病學、特殊教育學等領域備受關注的焦點。近年報道其發病率有增高的趨勢，據美國國立衛生研究院精神健康研究所的數據，美國CA患病率在1‰-2‰。

國內未見CA的全國流調數據，僅部分地區作了相關報道， 2010年報道，廣東CA患病率為0.67%，深圳地區高達1.32%[1]。近年來國內外學者對其遺傳、神經心理、腦器質性改變、孕產期疾病、生化等單因素或多個因素進行了大量研究[2]。當前認為CA是一種多生物因素引起的大腦廣泛發育障礙性疾病。目前關于CA的實驗方面的報道較少，本文旨在通過檢測CA患者血清α-SYN、BDNF和Glu含量變化，探討它們在CA發病機制中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象選擇2016年9月至2018年3月我院兒童神經康復中心和門診經美國WPS培訓的發育行為兒科醫生診斷的CA患者45例，其中男性38例，女性7例，平均年齡(3.68±1.35)歲。診斷符合《美國精神障礙診斷與統計手冊》第五版(DSM-5)的診斷標準[3]。對照組20例為本院同期健康體檢兒童，男性18例，女性3例，平均年齡(3.65±1.28)歲。所有患兒6個月內未進行任何藥物治療。

1.2 方法所有研究對象均為清晨空腹采取靜脈血3 ml，離心后取上清液，標本放置-80℃保存待測?；純罕O護人簽署知情同意。采用ELISA法和日立835-50型氨基酸自動分析儀檢測45例CA患者和20例健康對照組血清α-SYN、BDNF和Glu含量。試劑由美國Invitrogengon公司和上海斯信生物科技有限公司提供，嚴格按說明書操作。

2 結果

CA組BDNF和Glu水平明顯高于對照組(P<0.01)，α-SYN水平與對照組比較無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 45例CA患者和20例對照組血清α-SYN、BDNF和Glu水平

注：*與對照組比較P<0.01

3 討論

1943年Kanne首次報告自閉癥，這組11例患者除強迫性興趣和行為刻板外，還表現為群居相互接觸和溝通的嚴重缺陷。雖然CA的病因還不完全清楚，但目前的研究表明，某些危險因素可能同CA的發病相關。近年來大量臨床資料報道表明，CA患者存在氧化應激的失調，如氧化應激生物標記物分泌增加，體內內源性抗氧化能力減少，能量代謝失調，線粒體功能障礙[5]。據報道與CA患者年齡相匹配的正常對照組相比，CA組的紅細胞硫巴比酸氏反應較對照組高2倍，血清類脂過氧化物和尿異前列腺素顯著增高，其大腦皮質區域有較多脂褐素沉積，血清內源性和外源性抗氧化能力降低，有機毒素和重金屬含量較高[6]。 α-SYN是一種存在于神經元細胞質的突觸前蛋白，分布于大腦皮質、基底神經節和小腦等處，可能與神經元發育、形成、突觸功能維護及抗凋亡作用有關。但是以氧化磷酸化、硝化及泛素化形式存在的α-SYN積聚體過度沉積，可導致泛素-蛋白酶系統(UPS)降解障礙，對神經細胞產生毒性，同時UPS功能障礙可引起細胞內蛋白降解障礙、聚集，導致胞漿內Lewy body小體形成及多巴胺能神經元變性壞死及凋亡[7,8]。本實驗結果顯示，CA患者血清α-SYN水平與對照組比較無顯著差異，說明CA患者可能不存在氧化應激或其他因素造成的α-SYN過度沉積以及由此而引發的UPS功能障礙，提示α-SYN可能與CA的發生機制沒有相關性。Glu是中樞神經內最重要的興奮性遞質，Glu及其受體參與了突觸的發生、延伸及突觸可塑性作為基礎的學習、記憶等過程的諸多方面。在中樞神經系統，Glu能神經遞質異常，可引起神經毒性，在許多神經、精神疾病的產生或發展中發揮重要病理作用[9]。研究證實，Glu的神經的性作用不僅與Glu的濃度有關，而且與其作用的時間有關，Glu具有自身播散性，可進一步觸發神經元的Glu釋放，也可通過其受體而發揮神經毒性作用[10]。研究證實，CA是發育過程中興奮性與抑制性神經遞質表達失衡和興奮性與抑制性突觸失衡所致。γ-氨基丁酸(GABA)作為中樞神經系統中重要的抑制性神經遞質，CA患者合成GABA 的Glu脫羧酶水平下降，其Glu能神經遞質水平升高[11]。BDNF主要是在中樞神經系統內表達，其中海馬和皮質的含量最高神經營養因子。它具有增加突觸可塑性，進而影響長時程增強，是學習過程和記憶形成過程的基礎。以及促進神經發生尤其對海馬的神經的發育分化與生長再生具有維持和促進作用[12]。郭淑娟等[13]通過孤獨癥模型進行研究，結果顯示仔鼠顳葉皮層的BDNF表達可能參與AD的發病過程，并提出BDNF高表達可能是一種保護反應。本實驗結果顯示，CA組BDNF和Glu水平明顯高于對照組。CA病人可能存在Glu表達失衡，高水平的Glu對神經具有毒性作用，進而帶來持續的神經損害，提示CA可能是一種高Glu疾病。增高BDNF可能是一種反應性神經保護作用，但也可能受某些因素的影響。綜上所述，CA患者α-SYN水平與對照組無明顯差異，可能與CA疾病無關聯性，而BDNF和Glu與CA疾病密切相關，可能在CA的發生、發展機制中起重要作用。