MUC4陰性的硬化性上皮樣纖維肉瘤亞型可檢出伴高頻性YAP1和KMT2A基因重排

Kao Y C, Lee J C, Zhang L,etal.Recurrent Yap1 and KMT2A gene rearrangements in a subset of MUC4-negative sclerosing epithelioid fibrosarcoma.Am J Surg Pathol,2020,44(3):368-377.

硬化性上皮樣纖維肉瘤是一種侵襲性軟組織肉瘤，其組織學特征為在致密硬化的膠原間質內散在上皮樣細胞，免疫組化標志物MUC4常陽性，通常存在包括EWSR1在內的基因融合。由于與低度惡性纖維黏液樣肉瘤在組織形態和遺傳學特征方面有一些重疊，推測兩者發病機制可能存在關聯。

實驗顯示有一小部分硬化性上皮樣纖維肉瘤免疫組化MUC4陰性，且缺乏典型EWSR1/FUS基因重排。作者最初發現3例為MUC4陰性及EWSR1/FUS基因重排陰性的硬化性上皮樣纖維肉瘤，經靶向RNA測序檢測發現存在YAP1-KMT2A融合。因此，作者又篩選14例類似硬化性上皮樣纖維肉瘤(MUC4陰性、EWSR1/FUS融合陰性)，通過FISH、RT-PCR和(或)基于DNA的大規模平行測序(MSK-IMPACT)技術進一步檢測這些病例的基因異常情況。FISH檢測有3例KMT2A基因重排和1例YAP1基因重排，RT-PCR和MSK-IMPACT分別檢測1例YAP1-KMT2A和1例KMT2A-YAP1融合基因。另以24例融合陰性的低度惡性纖維黏液樣肉瘤作為對照組，行FISH檢測YAP1和KMT2A結果均為陰性。

本組9例YAP1/KMT2A重排的硬化性上皮樣纖維肉瘤，年齡10～86歲，男女比為5 ∶4。腫瘤累及軀體軟組織，分布廣泛，包括四肢、軀干、頸部和硬腦膜。組織特征為腫瘤細胞形態多樣，單一卵圓形或上皮樣，且伴硬化性上皮樣纖維肉瘤典型的玻璃樣變膠原背景。超過半數病例在脂肪或骨骼肌內顯示浸潤性邊界，未見低度惡性纖維黏液樣肉瘤成分，所有腫瘤中MUC4均陰性和非特異性免疫表型。隨訪6例患者，2例局部復發，2例伴軟組織和(或)骨轉移，其中1例死亡。

MUC4陰性的硬化性上皮樣纖維肉瘤由于免疫組化缺乏特異性，且FISH存在較高的假陰性，必要時可增加包括二代測序在內的鑒別診斷方法，以避免誤診。