右美托咪定對乳腺癌手術病人免疫因子的影響

胡翠平 董明遠

【摘 要】目的：探討右美托咪定用于乳腺癌手術病人是否有利于減輕患者的應激反應和全身炎癥反應。方法：選擇本院從2017年9月至2019年9月收治的86例行乳腺癌改良根治術的患者，隨機分為試驗組和對照組，各43例，試驗組在麻醉誘導前15min給予微量泵靜脈泵入負荷劑量右美托咪定1ug/kg，之后持續靜脈泵注0.4ug/kg/h維持至手術結束30min，術畢鎮痛泵內加入100ug右美托咪定;對照組依照試驗組給藥方法給予同等容量的0.9%的氯化鈉溶液，鎮痛泵內不加右美托咪定。兩組均于麻醉誘導前（T0）、術中（T1）、術后第一天（T2）和術后第二天（T3）抽取患者外周靜脈血，測定比較兩組患者在各相應時間點的外周血腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）等應激水平和血清C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）等炎癥因子水平。結果：試驗組T1、T2、T3、各相應時間點的血清E、NE、CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平明顯低于對照組（P<0.05），有統計學意義;而試驗組IL-10，較對照組顯著升高，兩組差異有統計學意義（P<0.01或P<0.05）。結論：右美托咪定可以減輕乳腺癌手術患者圍手術期的炎性反應，促進患者免疫力恢復。

【關鍵詞】右美托咪定;乳腺癌;免疫因子;應激反應;炎性細胞因子

Abstract：Objective To study the effect of dexmedetomidine on immune factors in patients with breast cancer， and to explore whether dexmedetomidine can reduce the stress response and systemic inflammatory response in patients undergoing breast cancer surgery， so as to reduce the long-term recurrence and metastasis of the tumor. Methods： 86 cases of modified radical mastectomy in our hospital from September 2017 to September 2019 were randomly divided into two groups： the test group ?and the control group （43 cases in each group）. In the test group， the loading dose of dexmedetomidine was given intravenously before anesthesia induction， and then continued to be 0.4ug/kg/h until operation. 30 minutes before the end of treatment，Then add 100ug dexmedetomidine into the analgesia pump after operation.; the control group was given 0.9% sodium chloride solution of the same volume according to the administration method of the test group，Dexmedetomidine is not added to the analgesia pump. The peripheral venous blood was drawn before anesthesia induction （T0）， during operation （T1）， on the first day after operation （T2） and on the second day after operation （T3）. The stress levels of epinephrine （E）， noradrenalin （NE） and serum C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor （TNF - α） were measured and compared between the two groups）IL-6， IL-8， IL-10 and other inflammatory factors. Results： The levels of E， NE， CRP， IL-6， IL-8 and TNF - α in T1， T2 and T3 time points in test group were significantly lower than those in control group （P < 0.05）.IL-10 in the experimental group was significantly higher than that in the control group （P < 0.01 or P < 0.05）. Conclusion： Dexmedetomidine can reduce the perioperative inflammatory response of breast cancer patients and promote their immune recovery，.

Key words： Dexmedetomidine; breast cancer; immune factors; stress response; inflammatory cytokines

【中圖分類號】R593【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2020）01--01

前言

目前乳腺癌手術多采用靜吸復合全麻，手術方式選擇改良根治術。手術刺激包括術中牽拉、擠壓可引起全身應激反應和局部的炎癥反應，高應激水平和炎性反應將不利于患者的術后恢復。右美托咪定為高效、高選擇性的新型a2腎上腺素能受體激動藥，具有鎮靜、鎮痛、抗焦慮、術中可喚醒等特點。本研究將右美托咪定用于乳腺癌手術患者，觀察測定相關應激因子的水平和炎性因子等多項指標，探討右美托咪定是否可以降低患者的應激反應和炎性水平，提升患者免疫力。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在本院2017年9月至2019年9月行乳腺癌改良根治術的86例患者，均為女性，年齡35--45歲、體重50—70kg ，ASAⅠ～Ⅱ級。隨機分為試驗組（右美托咪定組）和對照組，每組43例。患者術前心腦、肝腎、內分泌系統、免疫系統無嚴重疾患，術前無輸血史，未經放化療史。兩組患者在年齡、病理類型、臨床分期方面無統計學差異（P>0.05）。

1.2 麻醉方法 試驗組給予1ug/kg負荷量的右美托咪定于輸注泵15min內靜脈泵入，以后改為0.4ug/kg/h靜脈維持;對照組以試驗組的方法給予靜脈泵注0.9%氯化鈉溶液，鎮痛泵內不加右美托咪定。

1.3 觀察指標 麻醉誘導前（T0）、術中（T1）、術后第一天（T2）、術后第二天（T3）抽取外周靜脈血標本各3ml靜置。采用高液相色譜儀法測定血清中E和NE的水平，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定患者血清中的TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10的水平;采用散射比濁法測定CRP水平。

1.4 統計學分析 采用統計學專用軟件SPSS17.0對所得數據進行整理分析，組間相應時間點比較用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，當P<0.05時為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者各時間點應激水平比較 兩組患者 T0時間的血清 E 以及 NE 相比差異不具有統計學意義（P>0.05），即具有可比性，而觀察組患者T1、T2、T3各相時間點的血清 E 、NE 水平明顯低于對照組，差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者各時間點血清炎癥因子水平比較

兩組患者 T0時間的血清 IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α 以及 CRP 相比差異不具有統計學意義（P>0.05），具有可比性;而觀察組患者 TI、T2、T3各相應時間點的血清 IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α 以及 CRP 值明顯低于對照組（P<0.05），有統計學意義，見表2。

3 討 論

3.1 如何使乳腺癌患者的免疫力最大限度恢復，是防止乳癌轉移和復發的重點之一。促炎因子和抗炎因子的動態平衡，是維持機體免疫功能的必要條件。

3.2 手術刺激及術后疼痛不適可刺激機體交感神經分泌兒茶酚胺類激素如腎上腺素E、去甲腎上腺素NE。NE與a受體結合，導致大量炎性因子的釋放。右美托咪定是一種高效新型的α2腎上腺素能受體激動劑，可以通過激活 α2腎上腺素能受體，促使交感神經減少對 NE 的釋放，降低炎癥水平。[1-2]

3.3 機體在慢性炎癥狀況下，IL-6和TNF-a會上調CRP水平[3]。TNF-a是一種具備多種生物活性的前炎癥因子，其在血清中濃度急劇升高往往伴隨著多種炎性因子的失調，進而引發免疫調劑機制紊亂。[4]

IL-10是一種強效免疫抑制性細胞因子，其水平降低表明腫瘤細胞已出現免疫耐受微環境，故隨著患者血清IL-10水平下降，術后預后也越差[5]。

本研究結果表明，試驗組術畢（T1）、術后第一天（T2）、術后第二天T3）E、NE等應激因子的水平及CRP、TNF-a、IL-6、IL-8等炎性因子的水平均低于對照組，而免疫保護因子IL-10的水平高于對照組。綜上所述，高劑量右美托咪定持續泵注用于乳腺癌手術患者可以降低患者術中及術后應激水平及炎癥反應，促使患者免疫力恢復，值得臨床推廣應用。

參考文獻

周橋靈，徐楓，李露君，等.不同劑量右美托咪定復合羅哌卡因腹橫肌平面阻滯用于腹腔鏡結腸癌手術鎮痛[J].實用醫學雜志，2016，23（24）：4108-4110.

陳峰.右美托咪定對老年高血壓患者腹腔鏡結腸癌根治術中血流動力學的影響[J].實用醫院臨床雜志，2016，23（5）：167-169.

Mahmoud FA，Rivera NI. The role of C-reactive protein as aprog- nostic indicator in advanced cancer[J]. Curr Oncol Rep，2002，4（3） ：250-255.

彭浩，宋立偉，周正，等.乳腺癌患者血清CTGF， Six1水平觀察[J].山東醫藥，2016，56（23） ：27-30.

施華球，謝瑞蓮.白介素1受體相關激酶1在乳腺癌紫杉醇耐受患者治療中的作用機制研究[J].中國全科醫學，2017，20（2） ：165-171.