右美托咪定對(duì)乳腺癌手術(shù)病人免疫因子的影響

胡翠平 董明遠(yuǎn)

【摘 要】目的：探討右美托咪定用于乳腺癌手術(shù)病人是否有利于減輕患者的應(yīng)激反應(yīng)和全身炎癥反應(yīng)。方法：選擇本院從2017年9月至2019年9月收治的86例行乳腺癌改良根治術(shù)的患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各43例，試驗(yàn)組在麻醉誘導(dǎo)前15min給予微量泵靜脈泵入負(fù)荷劑量右美托咪定1ug/kg，之后持續(xù)靜脈泵注0.4ug/kg/h維持至手術(shù)結(jié)束30min，術(shù)畢鎮(zhèn)痛泵內(nèi)加入100ug右美托咪定;對(duì)照組依照試驗(yàn)組給藥方法給予同等容量的0.9%的氯化鈉溶液，鎮(zhèn)痛泵內(nèi)不加右美托咪定。兩組均于麻醉誘導(dǎo)前（T0）、術(shù)中（T1）、術(shù)后第一天（T2）和術(shù)后第二天（T3）抽取患者外周靜脈血，測(cè)定比較兩組患者在各相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的外周血腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）等應(yīng)激水平和血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）等炎癥因子水平。結(jié)果：試驗(yàn)組T1、T2、T3、各相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的血清E、NE、CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而試驗(yàn)組IL-10，較對(duì)照組顯著升高，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）。結(jié)論：右美托咪定可以減輕乳腺癌手術(shù)患者圍手術(shù)期的炎性反應(yīng)，促進(jìn)患者免疫力恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】右美托咪定;乳腺癌;免疫因子;應(yīng)激反應(yīng);炎性細(xì)胞因子

Abstract：Objective To study the effect of dexmedetomidine on immune factors in patients with breast cancer， and to explore whether dexmedetomidine can reduce the stress response and systemic inflammatory response in patients undergoing breast cancer surgery， so as to reduce the long-term recurrence and metastasis of the tumor. Methods： 86 cases of modified radical mastectomy in our hospital from September 2017 to September 2019 were randomly divided into two groups： the test group ?and the control group （43 cases in each group）. In the test group， the loading dose of dexmedetomidine was given intravenously before anesthesia induction， and then continued to be 0.4ug/kg/h until operation. 30 minutes before the end of treatment，Then add 100ug dexmedetomidine into the analgesia pump after operation.; the control group was given 0.9% sodium chloride solution of the same volume according to the administration method of the test group，Dexmedetomidine is not added to the analgesia pump. The peripheral venous blood was drawn before anesthesia induction （T0）， during operation （T1）， on the first day after operation （T2） and on the second day after operation （T3）. The stress levels of epinephrine （E）， noradrenalin （NE） and serum C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor （TNF - α） were measured and compared between the two groups）IL-6， IL-8， IL-10 and other inflammatory factors. Results： The levels of E， NE， CRP， IL-6， IL-8 and TNF - α in T1， T2 and T3 time points in test group were significantly lower than those in control group （P < 0.05）.IL-10 in the experimental group was significantly higher than that in the control group （P < 0.01 or P < 0.05）. Conclusion： Dexmedetomidine can reduce the perioperative inflammatory response of breast cancer patients and promote their immune recovery，.

Key words： Dexmedetomidine; breast cancer; immune factors; stress response; inflammatory cytokines

【中圖分類號(hào)】R593【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2020）01--01

前言

目前乳腺癌手術(shù)多采用靜吸復(fù)合全麻，手術(shù)方式選擇改良根治術(shù)。手術(shù)刺激包括術(shù)中牽拉、擠壓可引起全身應(yīng)激反應(yīng)和局部的炎癥反應(yīng)，高應(yīng)激水平和炎性反應(yīng)將不利于患者的術(shù)后恢復(fù)。右美托咪定為高效、高選擇性的新型a2腎上腺素能受體激動(dòng)藥，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、術(shù)中可喚醒等特點(diǎn)。本研究將右美托咪定用于乳腺癌手術(shù)患者，觀察測(cè)定相關(guān)應(yīng)激因子的水平和炎性因子等多項(xiàng)指標(biāo)，探討右美托咪定是否可以降低患者的應(yīng)激反應(yīng)和炎性水平，提升患者免疫力。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在本院2017年9月至2019年9月行乳腺癌改良根治術(shù)的86例患者，均為女性，年齡35--45歲、體重50—70kg ，ASAⅠ～Ⅱ級(jí)。隨機(jī)分為試驗(yàn)組（右美托咪定組）和對(duì)照組，每組43例?；颊咝g(shù)前心腦、肝腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)無(wú)嚴(yán)重疾患，術(shù)前無(wú)輸血史，未經(jīng)放化療史。兩組患者在年齡、病理類型、臨床分期方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 麻醉方法 試驗(yàn)組給予1ug/kg負(fù)荷量的右美托咪定于輸注泵15min內(nèi)靜脈泵入，以后改為0.4ug/kg/h靜脈維持;對(duì)照組以試驗(yàn)組的方法給予靜脈泵注0.9%氯化鈉溶液，鎮(zhèn)痛泵內(nèi)不加右美托咪定。

1.3 觀察指標(biāo) 麻醉誘導(dǎo)前（T0）、術(shù)中（T1）、術(shù)后第一天（T2）、術(shù)后第二天（T3）抽取外周靜脈血標(biāo)本各3ml靜置。采用高液相色譜儀法測(cè)定血清中E和NE的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定患者血清中的TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10的水平;采用散射比濁法測(cè)定CRP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)專用軟件SPSS17.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析，組間相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)應(yīng)激水平比較 兩組患者 T0時(shí)間的血清 E 以及 NE 相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），即具有可比性，而觀察組患者T1、T2、T3各相時(shí)間點(diǎn)的血清 E 、NE 水平明顯低于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)血清炎癥因子水平比較

兩組患者 T0時(shí)間的血清 IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α 以及 CRP 相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性;而觀察組患者 TI、T2、T3各相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的血清 IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α 以及 CRP 值明顯低于對(duì)照組（P<0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

3 討 論

3.1 如何使乳腺癌患者的免疫力最大限度恢復(fù)，是防止乳癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的重點(diǎn)之一。促炎因子和抗炎因子的動(dòng)態(tài)平衡，是維持機(jī)體免疫功能的必要條件。

3.2 手術(shù)刺激及術(shù)后疼痛不適可刺激機(jī)體交感神經(jīng)分泌兒茶酚胺類激素如腎上腺素E、去甲腎上腺素NE。NE與a受體結(jié)合，導(dǎo)致大量炎性因子的釋放。右美托咪定是一種高效新型的α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，可以通過激活 α2腎上腺素能受體，促使交感神經(jīng)減少對(duì) NE 的釋放，降低炎癥水平。[1-2]

3.3 機(jī)體在慢性炎癥狀況下，IL-6和TNF-a會(huì)上調(diào)CRP水平[3]。TNF-a是一種具備多種生物活性的前炎癥因子，其在血清中濃度急劇升高往往伴隨著多種炎性因子的失調(diào)，進(jìn)而引發(fā)免疫調(diào)劑機(jī)制紊亂。[4]

IL-10是一種強(qiáng)效免疫抑制性細(xì)胞因子，其水平降低表明腫瘤細(xì)胞已出現(xiàn)免疫耐受微環(huán)境，故隨著患者血清IL-10水平下降，術(shù)后預(yù)后也越差[5]。

本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組術(shù)畢（T1）、術(shù)后第一天（T2）、術(shù)后第二天T3）E、NE等應(yīng)激因子的水平及CRP、TNF-a、IL-6、IL-8等炎性因子的水平均低于對(duì)照組，而免疫保護(hù)因子IL-10的水平高于對(duì)照組。綜上所述，高劑量右美托咪定持續(xù)泵注用于乳腺癌手術(shù)患者可以降低患者術(shù)中及術(shù)后應(yīng)激水平及炎癥反應(yīng)，促使患者免疫力恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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