焦檳榔“長于消食導滯”的炮制機制淺述

楊 新

檳榔是棕櫚科植物檳榔ArecacatechuL.的干燥成熟種子，功效為殺蟲、消積、行氣、利水、截瘧；焦檳榔是檳榔的炮制加工品，功效為消食導滯，主要用于食積不消。傳統中醫學認為在臨床應用時，檳榔存在“生”“熟”之分，檳榔生品善于驅蟲，焦檳榔長于消食導滯。現代研究發現，檳榔堿是檳榔的有效成分，具有興奮M-膽堿受體的藥理作用[1]；經過炒焦炮制后，檳榔堿含量下降，由此可以推測，焦檳榔的藥理作用改變可能與檳榔堿的含量減少關系不大，檳榔炮制后，可能產生了其他化學成分，但是尚缺乏對焦檳榔“長于消食導滯”的炮制機制研究[2]。本文從物質基礎、藥理作用等方面對近十年焦檳榔炮制機制的研究進展進行總結，以期開展焦檳榔“長于消食導滯”的炮制機制研究，進一步對炮制機制進行優化。

1 炮制對檳榔物質基礎的影響

中藥飲片經過炒焦炮制后，特別是具有消食導滯作用的飲片，會產生焦香味，增強“消食導滯”的功效。生物堿是檳榔的活性成分，根據文獻研究，檳榔主要含有檳榔堿、檳榔次堿、去甲基檳榔堿、去甲基檳榔次堿、鞣質類、脂肪類、氨基酸類以及多種微量元素等[3]。生物堿是檳榔促進胃腸運動的活性成分，生品檳榔炒焦后，生物堿的含量下降，通過HPLC指紋圖譜變化，提取分離出一些新的化學成分。研究發現，檳榔炒制后，檳榔堿、檳榔次堿、去甲基檳榔次堿均下降，鞣質類成分含量下降[4]，氨基酸含量下降，微量元素Zn、Fe等含量上升。有研究[5]采用HPLC指紋圖譜研究檳榔炮制后的化學成分變化，去除5分鐘之前的溶劑峰，檳榔生品有10個共有峰，檳榔超制品有10個共有峰，生品與炮制品有7個共有峰，發現從檳榔生品到焦品，有三個成分的含量逐步增加，而其他成分的含量逐漸降低，經過對這三個新成分進行提取與分離，并經過核磁共振(NMR)鑒定這三種化合物的結構，得出這三個化合物為：DDMP皂苷、5-羥甲基糠醛(5-HMF)、麥芽酚Maltol。進一步研究表明[6]，檳榔炒焦后，一些氨基酸類成分、葡萄糖、果糖等單糖類成分含量降低，多糖類成分含量增加，多糖類具有調節免疫、抗氧化、抗癌等多種藥理作用，檳榔生品炮制成焦檳榔后，多糖類成分的含量升高，單糖組成發生明顯變化，故推測出，焦檳榔“長于消食導滯”的炮制作用機制與多糖類成分有關。檳榔炒焦后，氨基酸以及還原糖類成分有所降低，表面顏色加深，產生一系列美拉德反應，美拉德反應主要包含起始、中間、終期三個階段，DDMP皂苷、5-羥甲基糠醛(5-HMF)、麥芽酚Maltol，這三個化合物是美拉德反應的產物。

2 炮制對檳榔藥效作用的影響

根據傳統炮制理論，檳榔生品具有殺蟲消積、行氣利水、截瘧的功效，作用力猛，服藥后，還可能出現惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應；經過炮制后，焦制品緩和藥性，長于消積導滯，可用于食積不消、里急后重。筆者經過查閱近十年的研究文獻，在研究焦檳榔“消食導滯”的藥效學研究方面[7]，多選用胃排空、腸推進試驗、對胃腸平滑肌的影響等藥效研究評價指標，發現焦檳榔促進胃腸運動的物質基礎是檳榔堿和經過炒制后新增加的三個物質。檳榔生品的檳榔堿的含量高于焦檳榔，但是焦檳榔對胃腸道的作用優于檳榔生品，猜測原因可能與檳榔炒制后新增加的三個化學成分有關，但是有研究顯示[8]，檳榔堿在一定的濃度范圍內，其增加胃腸平滑肌張力的作用強度逐步增高，但是在較高的濃度范圍內，檳榔堿的作用強度逐漸降低，由此可以看出，檳榔焦品促進胃腸運動的功效增強的物質基礎與檳榔堿有關，而檳榔次堿、去加檳榔堿沒有促進胃腸運動的作用。除了檳榔堿，在炮制炒焦過程中，還產生了一些新物質[9]，這些新物質也具有促進胃腸運動的作用，經過分析得出，焦檳榔“長于消食導滯”作用的物質基礎是檳榔堿和檳榔炒制后新產生的一些化學成分。在檳榔的毒性研究方面，有研究指出[10]，檳榔生品炮制后，檳榔堿含量逐漸下降，其毒性逐漸減少，藥性逐漸緩和，所以，檳榔的毒性物質基礎是檳榔堿。目前，現行國家標準只對焦檳榔飲片的最低限量進行了規定，由于檳榔堿的藥理作用與含量密切相關，對焦檳榔的炮制工藝研究上，需要對檳榔堿含量的最高限度進行研究[11]。有研究[12]采用“目標成分去除”聯合生物活性評價對焦檳榔飲片中檳榔堿的含量進行研究，得出焦檳榔飲片中檳榔堿的適宜含量為0.12%，為焦檳榔炮制過程中控制檳榔堿的含量提供科學的參考依據。

3 焦檳榔的譜效關系研究進展

根據“中藥譜效學”研究思路，中藥指紋圖譜能夠從宏觀上、整體上反映中藥飲片的質量，譜效學將指紋圖譜與藥效作用進行關聯，有研究[13]基于此，利用譜效學研究思路探究焦檳榔的活性成分,該研究建立了16批焦檳榔樣品的HPLC指紋圖譜，并對這16批焦檳榔樣品對胃腸平滑肌張力的作用效果進行測定，對焦檳榔“HPLC指紋圖譜-促胃腸運動活性”的譜效關系進行分析，結果發現，在16批焦檳榔樣品的指紋圖譜中，有五個共有峰與十二指腸平滑肌張力的作用呈現出顯著的正相關關系，有三個美拉德產物與十二指腸平滑肌張力的作用呈現密切相關作用。筆者總結發現，焦檳榔“長于消食導滯”的炮制機制與炒制過程中新產生的美拉德產物呈現出密切相關的關系[14]。美拉德反應及其產物可能會影響中藥飲片的質量，增加中藥飲片的香氣，產生“焦香醒脾”的物質，增強中藥飲片的原有療效，產生一些新的藥理作用，檳榔炒焦后“長于消食導滯”的物質基礎與炮制過程中產生美拉德反應的產物有關。

4 小結

根據傳統炮制理論，檳榔生品作用力緩，長于殺蟲、行水消腫、截瘧，臨床上應用于瘧疾、水腫、蛔蟲等的治療。檳榔炒制后，可以緩和藥性，以免損傷正氣，病證中夾雜有虛證的患者可用。焦檳榔的功效長于消食導滯，臨床上用于食積、瀉痢的治療，藥理學研究表明，檳榔炒制后，具有調節胃腸運動的作用，可以對抗阿托品負荷的抑制作用，以焦檳榔作用為佳，這是焦檳榔“長于消食導滯”的傳統炮制共識；檳榔堿是主要活性成分，具有很強的M膽堿受體激動作用，增加胃腸平滑肌細胞內Ca+的濃度，檳榔堿在一定的濃度范圍內呈現出較好的促進胃腸運動作用，并表現出劑量依賴關系，高濃度時產生抑制作用，引起胃腸平滑肌細胞損傷。焦檳榔的抑菌作用強于生品，焦檳榔的毒性降低。由藥效學實驗可知，檳榔促進胃腸平滑肌作用的生物效應主要與檳榔堿以及新產生的新物質有關；與生品相比，檳榔焦制品的毒性有所降低。檳榔在炮制加熱的過程中，產生美拉德反應，其產物可能會影響檳榔的質量，產生“焦香醒脾”物質，增強消食導滯的作用。

焦檳榔“長于消食導滯”的炮制機制可能有：①在一定的劑量范圍內，檳榔堿具有明顯的促胃腸運動作用，焦檳榔“消食導滯”的作用強于生品，可能是焦檳榔中檳榔堿的含量在上述適宜劑量范圍內；②在炒制過程中，檳榔法發生了美拉德反應，焦檳榔比生品相比，多出了一些新的成分，這些成分可能是焦檳榔“長于消食導滯”的物質基礎；③0.12%約是焦檳榔飲片中檳榔堿的適宜含量，為焦檳榔炮制過程中控制檳榔堿的含量提供科學的參考依據。