中藥炮制機(jī)制的研究進(jìn)展以及研究思路探討

田剛強(qiáng)

中藥炮制作為我國(guó)傳統(tǒng)制藥技術(shù)，通過炮制后的中藥，可以起到降低消除毒副作用的效果，并且大幅度提升中藥的性味以及功效，實(shí)現(xiàn)中藥治療效果的提升[1]。而針對(duì)中藥炮制機(jī)制的討論和研究，主要目的是進(jìn)行中藥增效、減毒、產(chǎn)生原理的研究，進(jìn)而在幫助患者加快病情恢復(fù)的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥炮制機(jī)制理論的豐富。也正因此，對(duì)中藥炮制機(jī)制的深入探究具有現(xiàn)實(shí)意義。

1 中藥炮制機(jī)制進(jìn)展的研究

1.1 化學(xué)分析及其藥理學(xué)分析針對(duì)中藥炮制的開展，之所以會(huì)產(chǎn)生功效變化，主要因素在于中藥炮制后，其藥效物質(zhì)產(chǎn)生不同程度的變化。所以，中藥炮制后性質(zhì)變化及其化學(xué)成分含量的研究?jī)叭怀蔀橹兴幣谥茩C(jī)制研究的主要課題。如若在研究過程中對(duì)藥物的化學(xué)成分無(wú)法明確，可以結(jié)合藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行藥物炮制前后其活性的變化進(jìn)行分析，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)炮制原理的體現(xiàn)。所以，中藥炮制理論的豐富，可以通過化學(xué)、藥理試驗(yàn)相結(jié)合的方式進(jìn)行豐富與驗(yàn)證[2]。

1.1.1 生熟異治生石膏具備清熱瀉火的作用，而煅石膏則起到收濕、生肌的作用；生黨參可以起到補(bǔ)腎益脾的作用，而米炒黨參則可以止瀉健脾；生用柴胡可以起到解表的作用，而醋制柴胡則可以清肝；生何首烏可以解讀，而何首烏制品則具有補(bǔ)益效果；木香生用可以起到理氣效果，而煨熟則可以止瀉。針對(duì)何首烏而言，對(duì)其炮制后，會(huì)產(chǎn)生梅拉德反應(yīng)，并且會(huì)出現(xiàn)羥甲基糠醛與麥芽酚。而針對(duì)木香而言，生用可以起到理氣作用，并且其木香烴內(nèi)酯含量相對(duì)較少，但是通過麩煨后，可以起到提升烴內(nèi)酯含量的作用，并且起到止瀉作用[3]。而在具體化學(xué)、藥理機(jī)制分析過程中，受到藥理模型缺陷、化學(xué)成分復(fù)雜因素的影響，導(dǎo)致中藥炮制的化學(xué)機(jī)制、藥理機(jī)制全面闡述存在較大的困難。其中藥炮制化學(xué)的主要研究目標(biāo)是，中藥炮制時(shí)藥物化學(xué)成分發(fā)生變化過程中的質(zhì)變和量變等。

1.1.2 緩性梔制人參可以緩和溫燥之性，起到寒制熱的作用，而酒炙芍藥則可以緩和酸寒伐肝之性，白術(shù)則可以減刑燥性。針對(duì)白術(shù)而言，其主要炮制原理是減酮減燥、增酯增效。白術(shù)進(jìn)行麩炒，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)蒼術(shù)酮的有效降低，并且有效降低白術(shù)燥性，進(jìn)而提升白術(shù)內(nèi)酯含量，提升白術(shù)的健脾作用[4]。而針對(duì)梔制人參而言，其主要炮制原理則是對(duì)人員的燥性和偏性進(jìn)行降低，進(jìn)而緩和任何人參的燥性。

1.1.3 減毒通過中藥炮制的應(yīng)用，可以幫助相關(guān)藥物最大化發(fā)揮出減毒功效，例如青木香的鹽制、甘草制附子、醋制香狼毒、蜜炙遠(yuǎn)志、礬制半夏等。針對(duì)半夏而言，其內(nèi)部含有刺激性的毒性成分，包括“毒針晶”，主要成分包括草酸鈣和蛋白。而半夏的毒性的主要產(chǎn)生原理是機(jī)械損傷和凝集素蛋白的雙重作用[5]。而在具體炮制過程中，通過應(yīng)用明礬水或者是PH值大于12的堿水進(jìn)行炮制，就可以實(shí)現(xiàn)對(duì)毒針的破壞，進(jìn)而降低半夏的毒性。與此同時(shí)，半夏毒針晶經(jīng)過刺激后，所產(chǎn)生的炎性反應(yīng)發(fā)揮，可以利用生姜中的姜辣素成分進(jìn)行抗拮作用的形成，進(jìn)而減輕凝集蛋白炎癥癥狀的減輕[6]。

1.1.4 增效通過對(duì)中藥的有效炮制，可以實(shí)現(xiàn)部分藥物增效功能的強(qiáng)化，例如段爐甘石、地黃炭、蜜炙百花前胡、麩炒山藥、鹽炙益智仁、大薊炭、蜜灸甘草、酒蒸山萸肉、鹽炙黃柏、焦梔子等[7]。針對(duì)梔子的麩炒，其梔子中的紅花酸糖苷成分會(huì)隨著麩炒熱度的提高，而產(chǎn)生數(shù)量上的減少，并且轉(zhuǎn)化成苷元藏紅花酸，對(duì)梔子炮制后，可以起到凝血的作用，并且通過口服麩炒梔子后，其效果會(huì)更好。而針對(duì)鹽炙益智仁的服用，可以再改善患者腎功能的同時(shí)，起到縮尿溫腎的效果，進(jìn)而大幅度提升治療效果。

1.2 生物轉(zhuǎn)化分析作為當(dāng)前中藥炮制方式中的核心組成，中藥發(fā)酵方式的應(yīng)用也較為常見，主要原理是利用微生物進(jìn)行中藥原藥性的發(fā)揮，并且通過微生物作用來降低藥物的毒副作用。中藥發(fā)酵屬于生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)，并且在中藥具體發(fā)酵炮制過程中，可以利用微生物學(xué)、生物技術(shù)進(jìn)行發(fā)酵原理的體現(xiàn)[8]。與此同時(shí)，在實(shí)際發(fā)酵炮制過程中，可以結(jié)合具體情況利用紅花經(jīng)地衣芽孢桿菌C2-13，可以起到提升藥物抗氧化的能力。因?yàn)榧t花所生成的糖苷類化合物，再通過水解后，可以起到酚羥基數(shù)目提升的作用，并且經(jīng)過水解后，其生物利用率會(huì)得到大幅度的提升，進(jìn)而最大化發(fā)揮出藥物的藥理作用和療效[9]。

1.3 腸吸收轉(zhuǎn)運(yùn)針對(duì)中藥的口服，無(wú)論是進(jìn)行藥理作用，還是進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)的體現(xiàn)，都需通過胃腸道的吸收進(jìn)行藥效的體現(xiàn)。而通過對(duì)中藥的有效炮制，其藥物的化學(xué)成分會(huì)體現(xiàn)出較為明顯的變化，而這種變化的產(chǎn)生，會(huì)直接影響到炮制藥物的生物利用率和療效[10]。

1.4 代謝分布情況分析與機(jī)體內(nèi)吸收分析中藥在經(jīng)過炮制后，其化學(xué)成分與藥理效應(yīng)會(huì)產(chǎn)生不同程度的變化，并且在人體內(nèi)部，會(huì)出現(xiàn)體內(nèi)多種變化的現(xiàn)象。以大黃為例，其大黃酸是大黃的主要毒性物質(zhì)，對(duì)其進(jìn)行科學(xué)炮制，等到炮制完畢，發(fā)現(xiàn)大黃中的有效成分不會(huì)受到任何影響，但是大黃的組織成分會(huì)產(chǎn)生一定的影響，而在人體中，其藥物的成分與人體吸收之間，會(huì)產(chǎn)生相互作用的現(xiàn)象[11]。

2 中藥炮制中存在問題及其策略

2.1 進(jìn)行輔料的炮制針對(duì)中藥炮制的開展，其中涉及到諸多藥材的應(yīng)用，其中包括輔料。輔料的炮制，不僅可以促進(jìn)其它藥物的藥效進(jìn)行最大化的體現(xiàn)，還能實(shí)現(xiàn)對(duì)藥材毒性的降低。所以，在實(shí)際中藥炮制過程中，必須重視對(duì)輔料的科學(xué)選擇[12]。基于此，針對(duì)輔料的選擇，可以結(jié)合當(dāng)前的生物技術(shù)、化學(xué)技術(shù)等方面進(jìn)行輔料的明確，并且要對(duì)輔料因素與中藥炮制過程研究進(jìn)行單獨(dú)研究，以此達(dá)到深入明確輔料作用機(jī)制的目的，進(jìn)而促進(jìn)中藥藥物療效的發(fā)揮，降低藥物的毒副作用。

2.2 進(jìn)行代謝吸收問題的解決針對(duì)藥材藥效的發(fā)揮，主要還是依靠人體的腸道吸收，所以，必須重視對(duì)人體吸收、代謝問題的有效解。作為人類機(jī)體的保護(hù)屏障，腸吸收屏障的存在，可以起到阻止腸道吸收毒物以及對(duì)抗原的吸收。當(dāng)然，該屏障的存在也會(huì)對(duì)炮制中藥的藥效發(fā)揮產(chǎn)生一定的影響。而對(duì)藥效產(chǎn)生影響的屏障包括生化屏障、化學(xué)屏障以及物理屏障。所以，通過對(duì)中藥炮制活性成分吸收效果受到腸吸收的影響進(jìn)行分析研究，可以得到精準(zhǔn)、正確的亞細(xì)胞水平與細(xì)胞水平，進(jìn)而為中藥炮制機(jī)制的研究提供數(shù)據(jù)支撐[13]。

2.3 進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和學(xué)科結(jié)合中藥炮制機(jī)制研究涉及到諸多技術(shù)和理論，具體包括藥效學(xué)、分子生物學(xué)、化學(xué)以及毒理學(xué)等，所以需要注重對(duì)多學(xué)科的科學(xué)結(jié)合，通過多學(xué)科的互補(bǔ)，實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥炮制多指標(biāo)的有效分析。與此同時(shí)，再結(jié)合對(duì)先進(jìn)數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的科學(xué)構(gòu)建，實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥炮制機(jī)制高質(zhì)量研究。

3 中藥炮制機(jī)制研究思路

通過對(duì)中藥炮制機(jī)制的長(zhǎng)時(shí)間研究和探索，已經(jīng)明確掌握現(xiàn)階段中藥炮制機(jī)制存在的問題和基礎(chǔ)，通過對(duì)相關(guān)科學(xué)技術(shù)的融入，已經(jīng)中藥炮制新技術(shù)的融合，實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥炮制新機(jī)制的不斷完善和優(yōu)化[14]。

現(xiàn)階段中藥炮制過程中，無(wú)論是炒、煅還是制法，都需要在具體操作過程中進(jìn)行加熱，而加熱操作的應(yīng)用，難免會(huì)導(dǎo)致藥物在炮制過程中出現(xiàn)成分的變化，進(jìn)而導(dǎo)致中藥藥效產(chǎn)生一定的轉(zhuǎn)變。與此同時(shí)，中藥在患者治療中，常用的服用方式為湯劑口服，而方式的應(yīng)用，會(huì)使得藥物在人體的腸道內(nèi)與腸道菌群、活性酶產(chǎn)生直接性的接觸，再加上受到人體肝臟器官的影響，這就導(dǎo)致中藥化學(xué)成分發(fā)生不同程度的改變[15]。針對(duì)炮制中藥的口服，其藥效吸收的主要位置是在人體的小腸位置，而在服用之前對(duì)藥物進(jìn)行炮制后，其化學(xué)成分的變化可能會(huì)導(dǎo)致患者小腸吸收情況受到一定的影響，進(jìn)而對(duì)藥物療效的體現(xiàn)產(chǎn)生影響。在此背景下，眾多學(xué)者以此為研究要點(diǎn)進(jìn)行深入研究分析，并且提出“基于化學(xué)成分轉(zhuǎn)化-腸吸收屏障網(wǎng)絡(luò)耦聯(lián)”的研究思路。就是在實(shí)際實(shí)踐、理論研究過程中，其側(cè)重點(diǎn)需要放在中藥炮制過程中化學(xué)成分的變化規(guī)律、轉(zhuǎn)化后腸吸收動(dòng)力學(xué)、生物轉(zhuǎn)化、體內(nèi)外代謝等作用的研究，進(jìn)而為中藥炮制機(jī)制的豐富和論證提供幫助。

4 結(jié)語(yǔ)

作為現(xiàn)代化中藥事業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵基礎(chǔ)，通過對(duì)中藥炮制機(jī)制的有效研究和分析，可以起到促進(jìn)我國(guó)中藥事業(yè)發(fā)展的作用，并為當(dāng)前中藥炮制工作的開展提供理論依據(jù)。所以，需要注重對(duì)中藥炮制機(jī)制研究的深入，通過對(duì)中藥炮制進(jìn)展的掌握，結(jié)合對(duì)其新思路和新方法的運(yùn)用，起到完善中藥炮制機(jī)制理論的作用。