子宮肌瘤和代謝綜合征的相關性研究

徐納佳 涂權梅 朱雪瓊

子宮肌瘤是女性最常見的盆腔腫瘤，育齡婦女的發病率高達40%～60%[1]。子宮肌瘤的臨床癥狀主要表現為月經過多、痛經、慢性盆腔痛和妊娠相關并發癥，包括不孕、復發性流產、難產和產后出血等。迄今為止，關于子宮肌瘤發生的病理生理學機制尚未完全明確[2]。代謝綜合征是指人體內的蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質發生代謝紊亂的病理狀態。代謝綜合征的定義有很多，雖然其組分和標準不同，但都指向一個類似的代謝紊亂的表現[3]。不同于其他已經確定的子宮肌瘤的高危因素，代謝綜合征是可以糾正和預防的因素。關于子宮肌瘤和代謝綜合征的相關性少有報道。因此，本研究通過分析子宮肌瘤患者與正常對照女性各代謝指標的差異，以及子宮肌瘤患者中合并代謝綜合征組和未合并非代謝綜合征組之間肌瘤大小、數目及術后病理類型的差別，探討子宮肌瘤與異常代謝指標之間的相關性，以便采取積極有效的預防措施，降低子宮肌瘤的發生率，為子宮肌瘤的防治提供新思路。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2016年6月至2017年6月在本院進行手術的子宮肌瘤患者409例作為病例組。納入標準：（1）研究對象術前經婦科B超（經陰道或經腹子宮附件）證實患有子宮肌瘤；（2）接受子宮肌瘤剔除術或子宮切除術；（3）術后病理明確診斷。排除標準：（1）資料不完整；（2）1年內有服用性激素或使用含激素的避孕工具；（3）絕經或閉經超過半年；（4）惡性腫瘤病史；（5）合并其他婦科腫瘤疾病；（6）既往有子宮切除或卵巢切除手術史。選取同期在本院體檢中心進行體檢的無子宮肌瘤的健康女性409例作為對照組。所有體檢人員均由婦科B超檢查證實未患有子宮肌瘤，排除標準同病例組。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集所有研究對象的年齡、初潮年齡、孕次、產次等一般資料。所有研究對象的身高、體重和血壓均由醫學專業的工作人員按相同的標準進行人體測量并記錄。根據身高、體重計算體重指數（BMI）。實驗室檢查以空腹采集為準，包括空腹血糖、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白（HDL）。婦科B超由影像學專業的工作人員進行檢查及診斷，子宮肌瘤的大小及數目依據B超檢查結果，大小以最大者的最大徑線的測量值表示。病理檢查由病理學專業的工作人員進行檢查及診斷，以術后常規病理報告為準。采用病例對照的方法，分析子宮肌瘤和代謝綜合征及其組分的相關性。進一步將病例組分為合并代謝綜合征組和未合并代謝綜合征組，分析合并代謝綜合征的子宮肌瘤患者的臨床特征。

1.2.2 代謝綜合征診斷標準 參照國際糖尿病聯合會、美國心臟協會、美國國家心肺及血液研究所、世界心臟聯盟、國際動脈粥樣硬化協會和國際肥胖研究協會2009年共同修訂的標準[4]。（1）肥胖：由于不同國家和人群有不同的標準，本研究以2004年中華醫學會糖尿病學分會的標準執行[5]，即 BMI≥25kg/m2；（2）高甘油三酯血癥：TG≥1.7mmol/L（150mg/dl）或使用降脂藥物；（3）HDL 降低：HDL＜1.3mmol/L（50mg/dl）；（4）高血壓：收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmHg或使用降壓藥物；（5）高血糖：空腹血糖≥5.6mmol/L（100mg/dl）或使用降糖藥物。

1.3 統計學處理 采用SPSS 22.0統計軟件。符合正態分布且方差齊性的計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；不符合正態分布或方差不齊的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗，計算代謝綜合征與子宮肌瘤的OR值及95%CI。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組對象一般臨床資料和代謝相關指標比較 兩組年齡、初潮年齡及孕產次比較差異均無統計學意義（均 P＜0.05），見表 1。病例組體重、BMI、收縮壓、舒張壓和空腹血糖水平均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；但兩組身高、TG和HDL水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表1 兩組對象一般臨床資料比較

表2 兩組對象代謝相關指標比較

2.2 兩組對象代謝綜合征組分異常發生率比較 病例組肥胖、高血壓和高血糖發生率均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；但兩組高甘油三酯血癥和HDL降低發生率比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組對象代謝綜合征組分異常發生率比較[例（%）]

2.3 代謝綜合征與子宮肌瘤發生的相關性 病例組代謝綜合征發生率為18.58%（76/409），高于對照組的10.51%（43/409），兩組比較差異有統計學意義（χ2=10.71，P=0.00），代謝綜合征是子宮肌瘤發生的危險因素（OR=1.943，95%CI：1.299～2.905）。

2.4 合并與未合并代謝綜合征的子宮肌瘤患者的臨床特征比較 將病例組進一步分為合并代謝綜合征組76例和未合并代謝綜合征組333例，結果顯示子宮肌瘤大小、數目及術后病理類型與是否患代謝綜合征均無關（均 P ＞0.05），見表 4。

表4 合并與未合并代謝綜合征的子宮肌瘤患者的臨床特征比較

3 討論

迄今為止，關于子宮肌瘤與肥胖、高血糖和高血壓之間的相關性報道較多，但是結果不一。而關于子宮肌瘤與代謝綜合征之間相關性的研究少有報道。

肥胖是代謝綜合征的基礎，它先于其他危險因素出現[6]。根據WHO的數據，在過去的30年里，全球范圍內肥胖的患病率增加了一倍，超過20歲的成年人中至少有三分之一的人超重或肥胖[7]。有研究稱體重超過70kg的女性患子宮肌瘤的風險比體重不足50kg的女性高3倍[8]。兩項大型前瞻性研究表明，隨著BMI的增加，子宮肌瘤的患病風險也隨之增加[9-10]。本研究中子宮肌瘤患者的體重、BMI明顯高于對照組，且肥胖現象在子宮肌瘤患者中更常見，與上述結果一致。這可能與肥胖導致的活性雌激素水平升高有關。一種可能的解釋是由于脂肪組織的積累，增加了腎上腺激素到雌激素的轉化，并通過羥基化途徑減少雌二醇的代謝，減少了雌二醇向非活性代謝物的轉化，此外，肝臟產生的性激素結合球蛋白的減少，也會產生更多的具有生理活性的游離雌激素[11]。

關于高血糖與子宮肌瘤發病風險的關系，有研究發現高血糖明顯增加了子宮肌瘤的患病率（OR=1.45，95%CI：1.10～1.89）[2]。Digna 等[12]還發現降血糖藥物的使用對子宮肌瘤有保護作用。本研究中子宮肌瘤患者空腹血糖水平和高血糖發生率均明顯高于對照組，與上述研究結果基本一致。可能原因如下：高血糖患者常常合并胰島素抵抗，并引起代償性高胰島素血癥。增多的胰島素通過改變受體酪氨酸激酶信號通路可改變腫瘤細胞相應受體的表達[13]，或通過胰島素受體及胰島素樣生長因子受體刺激卵巢分泌激素而發揮一種特殊的促性腺功能，從而直接或間接地促進子宮肌瘤的發生[14]。

子宮肌瘤和高血壓的關系也受到學者們的重視。Faerstein等[15]發現高血壓患者患子宮肌瘤的風險是非高血壓患者的1.7倍，并且這種風險隨著時間的推移而增加。一項前瞻性研究顯示，在絕經前女性中，高血壓是子宮肌瘤的獨立危險因素[16]。此外，有研究發現，合并高血壓的女性因子宮肌瘤而切除子宮的風險較無高血壓的女性增高（RR=1.262，95%CI：1.08～1.48）[17]。本研究顯示，子宮肌瘤患者收縮壓和舒張壓均高于對照組，且高血壓現象在子宮肌瘤患者中更常見，與上述研究結果相似。高血壓和子宮肌瘤之間的聯系可能是由于它們有著相同的病理生理學機制。一些血管活性肽和生長因子，通過促進細胞增殖和血管重構及收縮，導致子宮肌瘤和高血壓的發生[18]。另有研究表明子宮肌層的平滑肌增生與血管平滑肌的動脈粥樣硬化改變類似[19]，這說明高血壓誘導的平滑肌損傷可能是引起子宮肌瘤的原因。

眾所周知，雌激素和它的受體是脂質代謝的調節者，而受損的雌激素信號與代謝疾病的發展有關。雌激素影響TG的積累，增加HDL水平，調節脂蛋白脂肪酶的表達，使TG在肝臟中轉化為游離脂肪酸[20]。由于子宮肌瘤是一種雌激素相關的腫瘤，因此，人們認為在血脂異常與子宮肌瘤之間存在一種關系，但各學者們的研究結果并不一致。He等[21]報道了高HDL是子宮肌瘤的保護因素（OR=0.46，95%CI：0.25～0.84）。林少倩等[20]發現子宮肌瘤患者中高脂血癥發生率明顯高于非子宮肌瘤患者。但是Parazzini等[22]卻觀察到高脂血癥與子宮肌瘤之間無明顯相關性。本研究顯示高甘油三酯血癥和HDL降低與子宮肌瘤的發病風險均無關，與Parazzini等的研究結果一致。

關于代謝綜合征與子宮肌瘤的發病風險的相關性研究并不多，但結果不一。韓國的一項回顧性研究發現，子宮肌瘤患病率隨著異常代謝成分的增多而增加，子宮肌瘤組代謝綜合征發生率高于非子宮肌瘤組（8.3%比5.7%），但差異無統計學意義。但是該研究發現，與單發子宮肌瘤的女性相比，多發子宮肌瘤的女性代謝綜合征發生率更高（10.8%比7.3%）[2]。日本的一項研究顯示，與非代謝綜合征的女性相比，代謝綜合征的女性患子宮肌瘤的風險明顯增加（OR=3.64，95%CI：2.28～5.82）[23]。本研究發現子宮肌瘤患者代謝綜合征發生率明顯高于對照組，同時發現代謝綜合征是子宮肌瘤發生的危險因素（OR=1.943，95%CI：1.299～2.905）。進一步分析子宮肌瘤各病理因素與代謝綜合征的關系后，發現子宮肌瘤大小、數目及術后病理類型與是否患代謝綜合征均無關，提示代謝綜合征與子宮肌瘤的發生有關，但與子宮肌瘤的發展無關。為了預防子宮肌瘤的發生，建議在生育年齡婦女中要定期體檢，早期篩查出代謝綜合征。