某院2015-2018年441例藥品不良反應(yīng)報告分析

龐 洋，董海燕，樊 迪（.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，陜西 西安 7006，2.延安大學(xué)咸陽醫(yī)院藥學(xué)部，陜西 咸陽 72000）

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]。臨床藥師通過對收集到的ADR數(shù)據(jù)進(jìn)行分析并將結(jié)果反饋給臨床，有利于促進(jìn)廣大醫(yī)務(wù)工作人員合理用藥，降低ADR發(fā)生的風(fēng)險。現(xiàn)對某三甲醫(yī)院近4年來上報至國家ADR監(jiān)測中心的ADR報告進(jìn)行統(tǒng)計分析，探討其發(fā)生的規(guī)律及特點，為臨床安全用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析方法，收集2015-2018年本院上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的441例ADR報告，運(yùn)用SPSS19.0軟件對患者性別、年齡、ADR分布及類型、藥物類別、給藥途徑、ADR累及系統(tǒng)/器官、ADR治療轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.2 藥品不良反應(yīng)分類標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)我國《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》[1]，藥品不良反應(yīng)分為一般ADR、嚴(yán)重ADR、新的ADR等。本文據(jù)此對收集到的441例藥品ADR進(jìn)行分類。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況

441例ADR報告中，男性229例（51.93%），女性212例（48.07%）。男性ADR發(fā)生率略高于女性（男∶女=1.08∶1）。50～69歲患者ADR發(fā)生率最高，共計238例（53.97%），其次為≥70歲的患者100例（22.68%）。結(jié)果見表1。

表1 患者性別與年齡分布Tab 1 Distribution of gender and age in patients

2.2 ADR分布及類型

441例ADR報告中，一般ADR為385例（87.30%），嚴(yán)重ADR為18例（4.08%），具體結(jié)果見表2。

表2 ADR分布及類型Tab 2 Distribution and types of ADR

2.3 藥品類別

參考《新編藥物學(xué)》（18版）藥物分類以及藥物成分來源，發(fā)生ADR最多的藥品種類為中藥注射劑105例（23.81%），其次為抗腦血管病用藥87例（19.73%），詳見表3。

2.4 發(fā)生ADR的中藥注射劑品種

表4結(jié)果顯示，105例中藥注射劑所致ADR中，刺五加注射液所致ADR最多，高達(dá)18例次（16.22%），其中17例次為一般不良反應(yīng)，累及系統(tǒng)/器官為皮膚及其附件損害13例次（表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等癥狀），累及消化系統(tǒng)損害1例次（表現(xiàn)為惡心、嘔吐等癥狀），致用藥部位損害1例次（表現(xiàn)為疼痛癥狀），致全身性損害2例次（表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)等癥狀）。另外，刺五加注射液導(dǎo)致嚴(yán)重ADR 1例次，累及呼吸系統(tǒng)，該患者為女性，77歲，原發(fā)疾病診斷為冠心病，于2016年11月25日使用刺五加注射液（黑龍江烏蘇里江制藥有限公司，批號：20160601）100 mL靜滴，用藥5 min后，出現(xiàn)胸悶、氣短、憋喘、呼吸困難、不能平臥等癥狀，經(jīng)診察發(fā)現(xiàn)，患者雙肺滿布哮鳴音，通過分析并查閱相關(guān)資料，疑似刺五加注射液引起的不良反應(yīng)，隨后立即停用該藥，并給予吸氧、地塞米松磷酸鈉注射液5 mg靜推、氨茶堿片0.1 g口服、沙丁胺醇?xì)忪F劑100 μg吸入、多索茶堿注射液0.2 g靜滴等對癥處理，約30 min后患者癥狀緩解。

表3 發(fā)生ADR的藥品種類分布及其構(gòu)成比Tab 3 Distribution and constituent ratio of drugs with ADR

表4 ADR涉及的中藥注射劑Tab 4 Traditional Chinese medicine injections involved in ADR

其他中藥注射劑所致ADR中，發(fā)生ADR例次數(shù)較多的為舒血寧注射液，共17例次（15.32%），詳見表4（部分ADR懷疑藥品數(shù)＞ 1種，故中藥注射劑所致ADR總例次＞ 105例次）。

2.5 ADR發(fā)生的給藥途徑

441例ADR報告中，主要涉及9種給藥途徑，以注射給藥為主（396例，89.80%），其中靜脈滴注最多見（362例，82.09%）；其他給藥方式中口服給藥較多，43例（9.75%），詳見表5。

表5 ADR發(fā)生的給藥途徑分布及構(gòu)成比Tab 5 Distribution and constituent ratio of administration routes in ADR

2.6 ADR累及系統(tǒng)/器官分布及主要臨床表現(xiàn)

441例ADR報告中，ADR主要累及皮膚及其附件損害296例次（58.97%），其次為全身性損害78例次（15.54%），詳見表6（部分ADR涉及多個系統(tǒng)/器官，故總例次＞ 441例）。

2.7 轉(zhuǎn)歸

發(fā)生ADR后經(jīng)過關(guān)聯(lián)性分析，臨床醫(yī)師通過停用疑似藥、對癥治療等系列措施，在441例ADR中，最終痊愈229例（51.93%），好轉(zhuǎn)190例（43.08%），未好轉(zhuǎn)10例（2.27%），不詳12例（2.72%）。

3 討論

3.1 ADR與年齡的相關(guān)性

本研究中，ADR多集中于50～69歲患者群體，共計238例（53.97%），其次為≥70歲以上患者群體100例（22.68%）。分析原因可能與這些患者多為心腦血管方面等慢性疾病有關(guān)，隨著年齡的增加，機(jī)體生理功能減退，進(jìn)而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過程發(fā)生變化有關(guān)；此外，這些患者常伴有多種基礎(chǔ)疾病，聯(lián)合用藥種類多，容易發(fā)生藥物之間的相互作用，從而增加了ADR發(fā)生的概率。因此，對于高齡患者在治療用藥過程中應(yīng)充分考慮患者病理生理改變、基礎(chǔ)疾病及合并癥、藥物相互作用等制定個體化給藥方案，并加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，減少及避免ADR的發(fā)生[2]。

3.2 ADR涉及藥品種類

本研究中ADR發(fā)生最多的藥物為中藥注射劑，由于數(shù)據(jù)采集醫(yī)院以心腦血管專科疾病治療為主的特點，活血化瘀、改善微循環(huán)等方面的輔助中藥注射劑應(yīng)用較為廣泛。105例中藥注射劑ADR報告中，涉及多個品種，其中刺五加注射液、舒血寧注射液、注射用血塞通等使用過程中發(fā)生ADR較多，分析原因可能與上述藥品具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)等較廣泛的藥理作用有關(guān)[3]。此外，由于中藥注射劑成分較復(fù)雜，在制備過程中易受到藥材質(zhì)量、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量檢驗標(biāo)準(zhǔn)等方面影響，當(dāng)制劑中夾雜的大分子物質(zhì)進(jìn)入人體后相當(dāng)于抗原或者半抗原，從而引起過敏反應(yīng)。因此，建議臨床上使用中藥注射劑時，應(yīng)嚴(yán)格按照《中藥注射劑臨床使用基本原則》[4]，詳細(xì)詢問患者的過敏史和用藥史，用藥前仔細(xì)觀察藥液有無渾濁、結(jié)晶及沉淀等發(fā)生，盡量現(xiàn)配現(xiàn)用；同時，在使用過程中需參照藥品說明書選擇適宜劑量和正確溶劑，避免與其他藥物配伍，并密切關(guān)注患者用藥反應(yīng)。

表6 ADR累及系統(tǒng)/器官分布及主要臨床表現(xiàn)Tab 6 System/organ distribution involved in ADR and main clinical manifestations

3.3 ADR發(fā)生與給藥途徑

靜脈輸液給藥由于藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，故具有起效較快的特點，但在用藥過程中，由于藥物的特性（如pH、不溶性微粒及滲透壓等）可導(dǎo)致ADR發(fā)生的增加[5]。因此，臨床醫(yī)師在用藥時應(yīng)充分結(jié)合患者病情，遵循“能口服不肌肉注射，能肌肉注射不靜脈給藥”的原則盡量減少靜脈給藥。而臨床藥師則應(yīng)加強(qiáng)此方面ADR信息的收集及反饋，使臨床醫(yī)務(wù)人員熟知相關(guān)藥物發(fā)生ADR的特點，促進(jìn)臨床合理用藥，盡可能降低因輸液導(dǎo)致的ADR發(fā)生風(fēng)險。

3.4 ADR累及系統(tǒng)/器官

本研究中ADR發(fā)生累及的系統(tǒng)/器官主要為皮膚及其附件損害、全身性損害，臨床表現(xiàn)比較明顯，容易觀察、判斷，并做出關(guān)聯(lián)性評價。對于那些無癥狀、癥狀不明顯、或需通過實驗室檢查發(fā)現(xiàn)的ADR，如血液系統(tǒng)損害、肝腎功能損害等，因不易察覺而易被忽略，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)密切監(jiān)測患者用藥后反應(yīng)，并加強(qiáng)關(guān)注實驗室檢查結(jié)果[6]，對于治療指數(shù)窄的藥物，臨床藥師需開展并加強(qiáng)治療藥物監(jiān)測，優(yōu)化個體化給藥方案。

3.5 ADR治療的轉(zhuǎn)歸結(jié)果

醫(yī)護(hù)人員在患者用藥的過程中應(yīng)加強(qiáng)相應(yīng)的監(jiān)護(hù)，除了要掌握常用藥物的ADR發(fā)生特點外，還應(yīng)在發(fā)現(xiàn)疑似ADR后立即采取相應(yīng)救治措施，停用可疑藥品，并在此基礎(chǔ)上對癥治療，以期患者治療轉(zhuǎn)歸良好[4]。

綜上，ADR的發(fā)生與多種因素有關(guān)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADR監(jiān)測需醫(yī)、藥、護(hù)團(tuán)隊共同協(xié)作，分別從各自相關(guān)專業(yè)出發(fā)，實時追蹤患者用藥全過程，加強(qiáng)重點患者（如高齡、合并多種疾病、使用治療指數(shù)窄的藥物等）用藥監(jiān)護(hù)、制定個體化給藥策略，積極開展安全用藥教育；另一方面，臨床藥師應(yīng)加大ADR相關(guān)用藥培訓(xùn)，定期向本院醫(yī)護(hù)人員反饋藥品不良反應(yīng)上報情況并進(jìn)行分析，重點關(guān)注本單位經(jīng)常發(fā)生藥品不良反應(yīng)的疾病及藥品品種，特別是新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)，使臨床用藥過程中盡量避免發(fā)生類似的藥品不良反應(yīng)。另外，臨床藥師還應(yīng)積極深入?yún)⑴c臨床實踐，對患者進(jìn)行用藥監(jiān)護(hù)，盡可能在第一時間發(fā)現(xiàn)ADR并做出干預(yù)，以促進(jìn)臨床安全合理用藥[7]，降低ADR發(fā)生的風(fēng)險，確保患者用藥安全。