前列地爾聯合疏血通治療2型糖尿病腎病的療效研究

孔祥波，李江佩，孫 音

黃河三門峽醫院：1.檢驗科；2.心血管內科，河南三門峽 472000

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者最常見的并發癥之一，主要表現為腎功能進行性惡化。目前考慮DN的發病原因為糖尿病患者體內的高血糖狀態導致腎小球進行性損傷。DN為難以治愈的腎臟疾病，如控制不佳，最終還可發展為尿毒癥，需行腎臟替代治療，為患者及其家庭帶來沉重的經濟和心理負擔。所以進行合理治療，有效延緩DN患者的腎功能損傷至關重要[1]。前列地爾是一種血管活性藥物，具有很強的擴血管作用，不僅可改善微循環，還可抑制血小板聚集，目前在臨床上應用廣泛[2]。疏血通為中成藥，其主要組分為水蛭與地龍，多用于腦卒中、冠心病及腎臟疾病的臨床治療[3]。本研究通過探討前列地爾聯合疏血通對DN患者血清炎癥因子、血液流變學、腎功能水平及氧化應激反應的影響，分析其治療效果，旨在為臨床合理用藥提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年2月至2018年4月于本院診治的DN患者128例為研究對象，采用隨機數字表法分為研究組(64例)和對照組(64例)。對照組患者在常規治療基礎上應用前列地爾治療，研究組患者在對照組治療基礎上應用疏血通治療。對照組中男33例，女31例；年齡(60.73±11.24)歲；體質量指數(BMI)為(23.46±5.21)kg/m2；病程(19.30±3.26)年；其中腎功能Ⅱ期28例，Ⅲ期25例，Ⅳ期11例。研究組中男34例，女30例；年齡(61.06±10.51)歲；BMI(23.38±5.40)kg/m2；病程(19.71±3.52)年；其中腎功能Ⅱ期26例，Ⅲ期26例，Ⅳ期12例。納入標準：所有患者均為2型糖尿病，且符合DN診斷標準[4]，即(1)大量清蛋白尿；(2)糖尿病視網膜病變伴任何一期慢性腎臟病；(3)在糖尿病病程10年以上的1型糖尿病患者中出現微量清蛋白尿；符合其中任何一項的糖尿病患者可診斷為DN。排除標準：合并腎臟原發病或其他繼發性泌尿系統疾病患者；合并感染性疾病、惡性腫瘤患者；妊娠或哺乳期患者。兩組患者性別、年齡、BMI、病程、腎功能分期比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2治療方法 兩組患者均進行常規治療，包括使用降糖藥物或胰島素控制血糖，控制飲食及加強運動等。對照組在常規治療基礎上給予前列地爾注射液(哈藥集團生物工程有限公司，規格：1 mL，生產批號：20161024)1 mL加入10 mL生理鹽水，靜脈注射，1天1次；研究組患者在對照組治療基礎上給予疏血通注射液(牡丹江友搏藥業有限責任公司，規格：2 mL，生產批號：20160821)6 mL加入5%葡萄糖注射液250～500 mL，靜脈滴注，1天1次，緩慢滴入。兩組均連續治療3周[5-6]。

1.3觀察指標 分別于治療前后評估患者腎功能，主要指標為24 h尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)；同時檢測患者血清炎癥因子[C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]，氧化應激指標[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平及全血黏度(高切、低切)、血漿黏度、紅細胞聚集指數等血液流變學指標。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后腎功能水平比較 研究組與對照組患者治療后24 h尿蛋白定量、BUN和Scr水平均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；且研究組治療后的24 h尿蛋白定量、BUN和Scr水平均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后腎功能水平比較

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.2兩組患者治療前后血清炎癥因子及氧化應激指標水平比較 兩組患者治療后CRP、TNF-α、MDA水平均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；且研究組治療后CRP、TNF-α、MDA水平均低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療后血清SOD水平均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；且研究組治療后血清SOD水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者治療前后血液流變學指標水平比較 兩組患者治療后全血黏度(高切、低切)、血漿黏度、紅細胞聚集指數水平均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；且研究組治療后全血黏度(高切、低切)、血漿黏度、紅細胞聚集指數水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子及氧化應激指標水平比較

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

表3 兩組患者治療前后血液流變學指標水平比較

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

3 討 論

DN是糖尿病患者致殘、致死的重要原因之一，2型糖尿病患者DN的發病率為20%～40%。DN的發生、發展是糖代謝紊亂、炎癥因子、血液流變學等多因素綜合作用的結果[7]。

前列地爾是一種以脂質微球為藥物載體的前列腺素E1制劑，具有較強的擴血管作用，能擴張腎血管，增加腎血流量，改善腎小球微循環，提高腎臟灌注；同時還能抑制血小板聚集，防止微血栓形成[8]，抑制血栓素A2形成和釋放，改善血液流變學，改善腎臟缺血缺氧，從而發揮腎臟保護作用[9-10]。溫聰慧等[11]分析了前列地爾對DN患者的臨床療效，發現前列地爾可顯著改善患者BUN和Scr水平。

疏血通是中藥水蛭和地龍的精粹萃取物，水蛭的主要有效成分水蛭素是一種凝血酶特異性抑制劑，可抑制凝血酶活性和血小板聚集；地龍清熱解痙，通絡活血，其活性物質蚓激酶具有纖溶活性，能夠間接激活體內纖溶酶原，促進血管內皮細胞組織纖溶酶原激活物的釋放[12]。陸旭東等[13]發現對急性期腦梗死患者給予疏血通注射液治療可顯著降低患者的超敏C反應蛋白、TNF-α、白細胞介素-6水平，增加側支血管再通。說明疏血通注射液可改善血清炎癥因子水平，對缺血梗死區側支循環重建具有重要作用。本研究結果顯示，在常規治療基礎上，與單純予以前列地爾治療的對照組比較，予以疏血通聯合前列地爾治療的研究組患者腎功能、血液流變學指標均得到顯著改善，炎癥因子(CRP、TNF-α)水平下降，表明前列地爾聯合疏血通治療能夠進一步提高臨床療效，對DN具有更好的保護作用。考慮在前列地爾擴張血管、調節腎臟血流量、改善血液流變學的基礎上，應用疏血通能夠進一步改善患者凝血功能，降低血管內皮炎癥因子活性，抑制炎癥發展[14]。

氧化應激反應對腎臟的損傷主要包括使腎小球通透性升高，血漿蛋白易沉淀于基底膜；使結締組織中透明質酸減少，失去黏性，微血管通透性增加；引起腎血管硬化；損害腎小球濾過膜屏障；細胞外基質過度沉積，導致系膜區擴張等。有研究對60只大腦中動脈閉塞后再灌注模型大鼠給予不同劑量的疏血通灌胃后發現，與未灌胃組比較，低劑量和高劑量疏血通灌胃組大鼠SOD水平均升高，MDA水平均下降，且低劑量組和高劑量組的效果呈劑量依賴表現(P<0.05)，認為疏血通治療急性腦梗死缺血再灌注可顯著降低氧化應激反應水平[15]。在本研究中，治療后研究組患者MDA水平低于對照組，SOD水平高于對照組(P<0.05)。提示應用疏血通治療降低了DN患者的氧化應激反應水平，從而減少了氧化應激引起的腎臟損傷，對腎臟具有保護作用。

綜上所述，前列地爾聯合疏血通治療2型DN療效確切，能夠顯著提高患者腎功能水平，降低血清炎癥因子水平，改善患者體內的氧化應激狀態和血液流變學，值得在臨床推廣應用。