防己黃芪湯治療慢性腎炎的效果及對其血管微炎狀態的影響

李玉卿 陳美雪 張雪鋒

慢性腎炎臨床可表現為蛋白尿、高脂血癥和水腫[1]。中醫學在水腫的治療方面具有獨特的優勢，多項研究結果均證實了中西醫結合治療方案在慢性腎炎臨床治療中具有較高的臨床緩解率，且不增加不良反應發生率。現代中醫認為，慢性腎炎的病機在于風濕內擾于腎，應祛風行水、扶正祛邪，方有望提高臨床治療效果[2]。本研究將防己黃芪湯納入慢性腎炎的治療方案中，探索其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究為前瞻性臨床研究，收集本院2016年2月—2019年2月收治的慢性腎炎患者60例。所有病例均符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中有關慢性腎炎的診斷標準。將60例慢性腎炎患者根據治療方法分為觀察組和對照組，每組30例。對照組中，男15例，女15例；年齡20～64歲，平均年齡(35.7±5.5)歲；病程7～25個月，平均(11.3±2.3)個月；癥狀積分(19.6±2.3)分；全身浮腫30例，小便泡沫30例，面色蒼白19例，食少納呆20例，大便溏薄15例，腰酸身重20例，神疲乏力19例，惡風19例。觀察組中，男13例，女17例；年齡20～65歲，平均年齡(35.9±5.6)歲；病程7～25個月，平均(11.8±2.1)個月；癥狀積分(19.2±2.4)分；全身浮腫30例，小便泡沫30例，面色蒼白21例，食少納呆18例，大便溏薄19例，腰酸身重24例，神疲乏力19例，惡風18例。2組患者的臨床資料比較，差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準納入標準：符合本病診斷及中醫辨證標準；年齡≥18歲，≤65歲；符合知情同意原則。排除標準：合并心腦血管疾病、嚴重肝功能不全、造血系統疾病、腫瘤等嚴重原發疾病的患者；精神障礙；中途退出研究或臨床資料不完整者。

1.3 治療方法對照組給予西醫基礎治療：抗凝、抗感染、利尿等。觀察組在對照組基礎上加用防己黃芪湯加減，基本方：黃芪、薏苡仁、鬼箭羽各30 g，防己、白術、大棗、枸杞子、菟絲子各15 g，甘草6 g，茯苓、益母草、芡實各20 g，金櫻子10 g。兼有外感熱毒者加用白花蛇舌草、金銀花、連翹各15 g；兼有濕熱者加用石韋、薏苡仁、玉米須各15 g。水煎服，每日1劑，分2次服用，10 d為一個療程，治療時間為3個療程。

1.4 觀察指標①參考文獻[3]中的方法進行慢性腎炎中醫證候療效的評定，分為痊愈、顯效、有效、無效，以痊愈、顯效、有效總例數統計治療總有效率。②統計并比較2組患者治療前、治療1個月后的腎功能相關指標：采用放射免疫法檢測血漿內皮素(ET)、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)。③采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附實驗檢測2組患者治療前、治療1個月后的血清中炎性相關指標：白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

2 結果

2.1 2組患者中醫證候療效比較觀察組中醫證候的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫證候療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后腎功能相關指標比較2組治療前ET、BUN、Scr水平均無統計學差異(P>0.05)。2組治療后ET、BUN、Scr水平均明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療后，ET、BUN、Scr水平均明顯低于對照組治療后，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后腎功能相關指標比較 (例，

2.3 2組患者治療前后炎癥相關指標比較2組治療前IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平均無統計學差異(P>0.05)。2組治療后IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明顯低于治療前，IL-10水平明顯高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療后，IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明顯低于對照組治療后，IL-10水平明顯高于對照組治療后，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后炎癥相關指標比較 (例，

3 討論

防己黃芪湯出自《金匱要略》，是益氣固表、祛風利水的代表方劑[4]。方中君藥為防己、黃芪，臣藥為白術、茯苓，佐藥為生姜皮，使藥為炙甘草。防己可入肺脾經，具有利水消腫、祛風的功效。黃芪健脾補中，升發之性，補氣升陽，扶正祛邪；黃芪中的多糖等成分，可增強機體免疫力，具有較強的免疫抑制作用，可促進肝臟蛋白質的更新和合成，利于脾臟細胞的繁殖和增生；黃芪還有明顯的增強腎上腺皮質功能和抗疲勞的作用；有研究發現，黃芪中的有效成分具有明顯的抗氧化應激作用，對消化系統具有明顯的保護作用，還具有明顯的抗炎作用。白術補脾燥濕、運化水濕、利水固表止汗；白術具有明顯的調整胃腸功能的效應，能夠抗潰瘍、保肝、抗應激，可通過抑制電解質的重吸收發揮明顯的利尿作用。茯苓利水消腫、滲濕、健脾，合黃芪益氣以實衛。炙甘草益氣健脾、調和藥性，能調節機體免疫功能和發揮腎上腺皮質激素樣作用，兼有保肝、解毒的功能。本研究發現，采用防己黃芪湯進行治療后，慢性腎炎患者的臨床療效得到了顯著的提升(總有效率為93.33%)。證實了防己黃芪湯在慢性腎炎中的治療效果。

對于腎功能的觀察，本研究以ET、BUN、Scr作為觀察指標。ET是較強的血管收縮活性物質，腎臟是產生ET的主要場所，通過旁分泌及自分泌方式發揮作用。研究發現[5]，腎臟病患者腎小球濾過率明顯下降的同時，血清中ET水平較高，尿中ET水平也較高，泌尿系統對ET的排泄量與腎臟受損的程度呈顯著正相關。ET參與腎損害形成的機制較為復雜，得到證實的是，ET可通過激活腎小管上皮NF-κB，參與了內毒素性腎損害的過程[6]。BUN和Scr經腎小球濾過而排出體外，在腎功能不全失代償時，血中BUN、Scr水平將升高，所以臨床以將其作為判斷腎小球濾過功能的指標[7]。本研究中，采用防己黃芪湯治療的患者，治療后血中ET、BUN、Scr水平均明顯下降，且下降的程度明顯優于對照組。說明采用防己黃芪湯能夠更加顯著改善腎病綜合征患者腎小球濾過功能下降的程度，并減輕內毒素對腎臟的進一步損害。

IL-6為組織損傷后的重要炎癥介質，其表達水平明顯升高表明機體組織修復能力下降；IL-1β是具有內分泌性質的白介素，具有多向性效應的促炎癥介質，在機體炎癥的發生發展過程中發揮重要的免疫調節和炎癥介導作用。TNF-α是一種主要由巨噬細胞和單核細胞產生的促炎細胞因子，參與機體正常炎癥反應和免疫反應。IL-10是一種多細胞源、多功能的細胞因子，參與炎性反應和免疫反應，是目前公認的炎癥與免疫抑制因子。本研究發現，采用防己黃芪湯治療的患者，治療后血中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均IL-1β、IL-6、TNF-α；IL-10水平明顯升高，且升高的水平明顯優于對照組。說明慢性腎炎患者存在明顯的血管微炎癥狀態，而采用防己黃芪湯能夠更加顯著改善慢性腎炎患者的血管微炎癥狀態。