血塞通輔助治療糖尿病周圍神經病變臨床觀察

鄭春梅 李永琳 吳莉娟 雷仕杭 熊 冉 明 瑤 趙長英

糖尿病周圍神經病變(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病控制不佳的常見并發癥，患病率達30%～90%，若未及時控制可累及運動神經、感覺神經，且多呈四肢對稱性發作，以麻木、疼痛等為主要表現，嚴重者甚至導致患者殘疾、死亡，對其生活質量構成了嚴重影響。研究表明，DPN發病機制尚未完全明確，亦缺乏特效治療方法[1]。前列地爾是一種有多種生物活性的血管擴張藥，其可顯著增加機體神經細胞內膜血流量，降低外周血管阻力，進而修復周圍神經病變區域微循環障礙[2]。但對于病程長、病情重、神經結構損害較重的患者，單一化用前列地爾，療效常難達到預期。隨著中醫學的不斷發展，中醫藥治療DPN的研究取得了一定進展，其具有療效好、針對性強及不良反應少等優勢，現已受到臨床的廣泛關注[3]。基于此，我院初步嘗試塞通注射液輔助前列地爾治療DPN，探究其對該類患者神經電生理的影響，旨在為后續此類治療實施奠定實踐基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月—2019年5月我院收治的DPN患者116例，本研究已征得我院倫理委員會批準，并按照隨機數字法將患者分為對照組和研究組，每組58例。研究組中男35例，女性23例；年齡39～69歲，平均(59.50±9.39)歲；病程1～16年，平均(9.12±5.23)年。對照組中男37例，女性21例；年齡39～79歲，平均(58.87±9.49)歲；病程2～15年，平均(8.90±5.49)年。2組一般資料無顯著性差異 (P>0.05)，可繼續進行研究。

1.2 診斷標準所有患者均符合《實用糖尿病學》中的相關診斷標準[4]，即為運動神經傳導速度(MCV)<42 m·s-1，感覺神經傳導速度(SCV)<38 m·s-1。

1.3 納入與排除標準納入標準：①中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中脾腎兩虛夾瘀型：神疲乏力，腰膝酸軟，肢體麻木、疼痛，脘腹脹滿，大便不實，舌質暗淡有齒痕或有瘀斑，脈沉細；②未伴有其他較嚴重的糖尿病并發癥；③患者了解此次研究并同意配合。排除標準：①合并其他原因所致周圍神經病變帶有明顯臨床表現；②合并嚴重精神系統疾病或惡性腫瘤者；③已知患者對所選藥物過敏者；④合并肝、腎或其他系統嚴重的原發性疾病。

1.4 方法

1.4.1 治療方法2組均予糖尿病健康教育，自覺進行飲食療法、運動療法及控制血糖，同時予以10 μg注射用前列地爾(武漢愛民制藥股份有限公司；國藥準字H42022501；規格：100 μg/支)加入0.9%氧化鈉溶液500 ml靜脈滴注，1次/d；在此基礎上，研究組加予5 ml血塞通注射液(湖北天圣藥業有限公司；國藥準字Z20043103；規格：10 ml/支) 加入0.9%氧化鈉溶液500 ml靜脈滴注，1次/d。2組治療時間均為2周。

1.4.2 觀察指標①分別于治療前后，采用MEB-9200K肌電誘發電位儀(日本光電)測定患者正中神經及腓總神經的SCV與MCV；②比較2組臨床療效；③觀察2組患者的面色潮紅、食欲不振、腹脹、肝腎功能損害、血尿常規異常等不良反應發生情況。

1.4.3 療效判定標準參考相關文獻報道[6]進行療效評估，其中以治療后神經傳導速度正常或接近正常，肢端冷感、麻木、疼痛等自覺癥狀基本恢復正常者為痊愈；以治療后SCV與MCV增加≥6 m/s，自覺癥狀明顯改善者為顯效；以治療后SCV與MCV中有1項增加≥6 m/s或2項增加均在2～6 m/s，自覺癥狀有所改善者為有效；以治療后神經傳導速度以及所有自覺癥狀無明顯改善者為無效。總有效=痊愈+顯效+有效。

2 結果

2.1 2組患者神經電生理指標比較治療前2組正中神經及腓總神經的SCV與MCV比較無顯著差異(P>0.05)；治療后2組各項神經電生理指標均出現顯著升高，且研究組較對照組更高(P<0.01)。見表1。

2.2 2組患者臨床療效比較對照組總有效率為68.97%，研究組為89.66%，組間差異顯著(χ2=7.57,P=0.00)。見表2。

表1 2組患者神經電生理指標比較 (例，

表2 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.3 2組患者不良反應發生率比較2組患者治療期間均未見肝、腎功能損害等嚴重不良反應，其中研究組出現腹脹、食欲不振、面色潮紅等不良反應發生率為18.97%，對照組為12.07%，組間未見顯著差異(P>0.05)，且對癥處理后癥狀緩解。見表3。

表3 2組患者不良反應發生率比較 (例，%)

3 討論

現階段，關于DNP的發病機制眾說紛紜，國內外學者普遍認為多種因素均可導致DNP的發生發展，其中除常見的糖脂代謝紊亂外，氧化應激、炎性介質暴發反應所誘發的缺血、缺氧及微血管病變亦是其重要發病機制。前列地爾是一種多種生物活性的強效血管擴張劑，現代藥理研究顯示，其可通過激活血小板膜內環磷酸腺苷(cAMP)，增加機體神經細胞內膜血流量，阻礙血小板的聚集，進而降低血液黏度、抑制氧自由基，最終有效改善血流灌注和微血管循環。另外，該藥亦能夠通過與血小板表面特異性受體結合，刺激依賴cAMP的一系列蛋白酶，促進神經細胞內肌醇濃度的增加，起到強效擴張血管作用，對于缺血部位血管的效果尤為突出。但長期臨床實踐證實，DNP患者多伴有神經結構嚴重受損，單獨使用該藥物后部分患者周圍神經病變癥狀改善不容樂觀，故常需聯合其他藥物以實現協調效果。

根據臨床特征，DNP屬于中醫“痹證”“痿證”等范疇。中醫認為消渴癥日久不愈則損耗精氣，氣虛運血無力，難以灌溉四末而瘀滯，內則發為陰陽氣血虧虛，外發為痰濁瘀血經絡阻滯。病位在脈絡，根本在肝、脾、腎等臟腑，以瘀血阻絡為標，脾腎兩虛為本，故治療應以健脾益腎、祛痰通絡為主[9]。血塞通主要成分為三七總皂苷，具有活血化瘀、通脈活絡的功效，一項基礎實驗研究顯示[10]，三七總皂苷能夠有效提高谷胺甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶、超氧化物歧化酶活性，促進細胞存活和抗凋亡，并且可調節細胞的變形和運動，從而促進組織細胞的修復、再生，防止DPN時微循環障礙的進一步發展。研究結果顯示，研究組臨床療效、正中神經及腓總神經的SCV與MCV均明顯高于對照組，證實血塞通結合前列地爾可實現療效協調效果，共同促進DPN患者神經傳導速度恢復。此外，筆者發現2組治療期間尚未出現嚴重不良反應，且在不排除前列地爾產生不良反應的情況下，聯合用藥并不增加面色潮紅、食欲不振、腹脹等藥物不良反應事件的發生，這也是臨床需增強治療效果時，應優先選擇聯合用藥，而不是增加劑量或延長治療周期的又一依據。

綜上所述，血塞通注射液輔助前列地爾可有效改善DPN患者神經傳導速度，療效顯著，且為一種安全可靠的治療方案。但考慮到本研究存在樣本量較小，且未實施盲法等因素的影響，筆者認為仍需進一步行大樣本、多中心、雙盲試驗，以探索血塞通注射液輔助前列地爾對于DPN患者的最終實效性。