麥門冬湯合百合固金湯配合吉非替尼對老年晚期非小細胞肺癌患者免疫功能的影響

王 鑫

非小細胞肺癌(Non-Small-Cell lung Cancer，NSCLC)約占肺癌的80%，發病率高且逐年上升，由于NSCLC早期診斷困難，75%的患者確診時為晚期，錯失最佳手術時間，因此臨床上常采用藥物治療[1]。吉非替尼可靶向治療，能提高腫瘤控制效果，但治療過程中會出現不同程度不良反應。中醫理論認為，肺癌主要病機為氣陰兩虛、痰瘀熱毒互結[2]。麥門冬湯可降逆和胃、益氣生津；百合固金湯可益氣活血、滋腎益肺，清虛火固肺金，陰液充足，諸癥自清。本研究選取我院老年晚期NSCLC患者84例，旨在探討麥門冬湯合百合固金湯+吉非替尼的治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究符合我院醫學倫理委員會審核批準，選取我院老年晚期NSCLC患者84例(2016年2月—2019年2月)，按照治療方法分為對照組、觀察組，各42例。對照組中男25例，女17例，年齡61～85歲，平均(74.96±4.75)歲，22例Ⅲb期，20例Ⅳ期，18例鱗癌，16例腺癌，8例大細胞癌；對照組中男24例，女18例，年齡62～85歲，平均(75.54±4.48)歲，23例Ⅲb期，19例Ⅳ期，18例鱗癌，17例腺癌，7例大細胞癌，且2組基線資料(性別、年齡、分期、類型)均衡可比(P>0.05)。

1.2 診斷標準均符合原發性非小細胞肺癌診斷標準[3]；均符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中醫辨證分型中的陰虛內熱型。

1.3 納入標準細胞學或病理學檢查確診為NSCLC；預計生存期>3個月；無化療禁忌證；對本研究藥物不過敏；肝、腎功能指標<正常值2倍；無血液疾病、精神疾病；無肝腎功能障礙；簽署知情同意書。

1.4 方法

1.4.1 治療方法①對照組采用吉非替尼(齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字H20163465)治療，口服，250 mg/d，若出現腫瘤進展、效果不佳或無法耐受毒副作用給予停藥。②觀察組采用麥門冬湯合百合固金湯+吉非替尼治療，吉非替尼用法用量同對照組，麥門冬湯合百合固金湯藥方組成：麥冬10 g，人參10 g，大棗4枚，生地黃10 g，熟地黃10 g，法半夏5 g，甘草5 g，當歸10 g，百合10 g，貝母10 g，玄參5 g，桔梗3 g。可隨癥加味，氣虛者加黃芪20 g；咯血者加合歡皮30 g，仙鶴草30 g；發熱加知母10 g，生石膏30 g；胸痛加郁金10 g，三七粉6 g，赤芍10 g，徐長卿10 g。加水煎服，取汁300 ml，3次/d，50 ml/次，1劑/2 d。2組均3周/療程，共治療2個療程。

1.4.2 觀察指標①療效。②治療前、治療1個月后2組卡氏評分(KPS評分)，評估內容包括體力、功能，總分100分，分數越高，生活質量越好；中醫證候積分，評估內容包括胸悶氣急、胸痛、神疲乏力等15項，每項0～3分，總分45分，得分越高，證候越嚴重。③免疫功能，收集治療前、治療1個月后外周空腹靜脈血，采用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶法測定T細胞菌群(CD3+、CD4+)、自然殺傷細胞(Natural killer cell，NK)，并計算出CD4+/CD8+。④不良反應(神經毒性、惡心、皮炎、靜脈炎、腹瀉)。

1.4.3 療效判斷標準纖支鏡或X片檢查，病灶完全消失，且維持時間>4周為完全緩解(CR)；病灶縮小≥50%，維持時間>4周為部分緩解(PR)；病灶縮小<50%或擴大<25%為穩定(SD)；病灶擴大>25%或發現新病灶為進展(PD)。CR、PR計入總有效。

2 結果

2.1 療效觀察組治療總有效率85.76%高于對照組66.67%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效對比 (例，%)

2.2 KPS評分治療前2組KPS評分、中醫證候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個月后觀察組KPS評分高于對照組，中醫證候積分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者KPS評分比較 (例，

2.3 免疫功能治療前2組CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個月后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組NK比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4 不良反應觀察組中1例神經毒性、1例惡心、2例皮炎、1例腹瀉；對照組中3例神經毒性、4例惡心、3例皮炎、1例靜脈炎、2例腹瀉。觀察組不良反應發生率11.90%(5/42)低于對照組30.95%(13/42)，差異有統計學意義(χ2=4.525，P=0.033)。

表3 2組患者免疫功能比較 (例，

3 討論

NSCLC是臨床發病、死亡率均較高的惡性腫瘤，治療以化療、放療、中醫療法、生物療法為主。吉非替尼屬于選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制劑，能阻礙腫瘤生長、轉移，加快腫瘤細胞凋亡，但中晚期患者免疫功能差，其耐藥性、使用劑量具有局限性，且會對正常細胞造成一定傷害，限制其臨床應用[5]。

中醫學憑借其減毒增效、安全性高等優點，臨床上備受青睞。中醫理論認為，肺癌屬于“痞癖”“肺積”范疇，是由于氣陰兩虛，正氣虛損，邪氣侵犯機體，正如《醫宗必讀》中言：“積之成也，正氣不足而后邪氣踞之”[6]。且經化療藥物靶向治療后，會導致陽氣、脾胃虧損，患者會出現惡心嘔吐、呼吸困難、納差口干、舌紅少苔、脈細無力等癥狀。因此治療應以補中益氣、滋陰活血、和胃健脾為主要原則。麥門冬湯合百合固金湯是兩湯合用，其中麥冬可滋養肺陰，清熱降逆，平喘利咽；生、熟地黃味甘性寒，可清熱涼血，滋補肝腎；百合可養陰潤肺，止咳降火；半夏可降逆止咳喘，去陰寒；當歸可活血、養血、潤燥；桔梗、貝母可宣肺止咳；甘草、人參、大棗可和中益氣生津，培土生金補脾胃。諸藥合用可養陰清虛火，固護肺金[7]。本研究結果表明，治療1個月后觀察組治療總有效率85.71%高于對照組66.67%，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)，分析其原因為麥冬、人參有效成分分別為麥冬皂苷、麥冬黃酮、人參皂苷、多糖等，可增加抗腫瘤能力，保護造血系統，能抑制巨噬細胞釋放NO、FNA-α等炎性因子而減輕機體損傷，調節CD3+、CD4+等T細胞菌群，從而改善免疫功能，但對NK免疫細胞影響不大，可增強抗腫瘤能力，提高治療效果。本研究中治療1個月后觀察組KPS評分高于對照組，中醫證候積分低于對照組，不良反應發生率11.90%低于對照組30.95%(P<0.05)，原因為方中半夏、地黃等藥物具有抗菌消炎、加速氧自由基清除作用，且無毒副作用，可多靶點、多途徑協同治療，能減輕不良反應，增強體質，改善癥狀[8]。

綜上所述，麥門冬湯合百合固金湯+吉非替尼治療老年晚期NSCLC療效顯著，能提高生活質量，改善證候及免疫功能，減少不良反應。