雙胎妊娠并發重度子癇前期高危因素探討

林 穎

（南方醫科大學附屬深圳市婦幼保健院，廣東 深圳 518028）

子癇前期（PE）是妊娠期特有的并發癥，常導致母兒不良妊娠結局，是孕產婦死亡的重要原因之一。流行病學調查顯示，我國PE發病率為2%～6%，主要臨床表現為妊娠20周后出現高血壓及蛋白尿，根據病情嚴重程度分為輕度與重度。重度子癇前期可導致腦血管意外、肺水腫、心衰、凝血功能障礙、腎衰、胎盤早剝、HELLP綜合征、胎兒生長受限、胎死宮內等并發癥。雙胎妊娠PE發病率是單胎妊娠的2～3倍，上述不良妊娠結局發生率更高，程度更嚴重。目前對于單胎妊娠并發子癇前期的高危因素研究較多，而對雙胎妊娠并發重度子癇前期的高危因素研究相對較少。本文探討雙胎妊娠并發重度子癇前期高危因素，為今后雙胎妊娠圍產期管理、風險預測提供依據。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2018年6月至2019年6月在深圳市婦幼保健院住院分娩的雙胎妊娠并發重度子癇前期的33例孕婦為研究組，隨機選取同期無妊娠期高血壓的雙胎妊娠孕婦33例為對照組。

1.2 納入與排除標準

納入標準：妊娠≥24周或產后診斷重度子癇前期的雙胎妊娠孕婦。重度子癇前期、妊娠期糖尿病（GDM）、妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）的診斷依據8版《婦產科學》的相關標準[1]。妊娠期亞臨床甲減的診斷標準依據《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》[2]。

排除標準：胎兒結構異常及單絨毛膜性雙胎特有并發癥；有嚴重內外科合并癥，如心臟病、慢性高血壓、孕前糖尿病、孕前膽汁淤積癥、急慢性腎病、系統性紅斑狼瘡、外科急腹癥等。

1.3 一般情況

孕婦年齡、孕前體質量指數（BMI）、孕期增重、孕次、產次、受孕方式是否為體外受精（IVF）、絨毛膜性質為雙絨毛膜性（DC）還是單絨毛膜性（MC）、分娩孕周、新生兒出生體重、產后24 h出血量。

1.4 妊娠結局

比較兩組剖宮產率，＜34周分娩率，≥36周分娩率，小于胎齡兒、新生兒窒息、GDM、ICP、前置胎盤、宮縮乏力、產后出血、兩胎體重不一致（雙胎出生體重相差25%）所占比例。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組一般情況比較

研究組孕前BMI高于對照組，胎次、分娩孕周、新生兒出生體重均小（低）于對照組，差異有顯著性（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組妊娠結局比較

研究組＜34周分娩率、小于胎齡兒發生率、兩胎體重不一致率、低蛋白血癥發生率高于對照組；孕周≥36周發生率低于對照組，差異有顯著性（P＜0.05）。對照組有1例，孕26w+4合并嚴重胎兒生長受限，患者選擇放棄，予以引產。兩組剖宮產率，新生兒窒息、GDM、ICP、前置胎盤、宮縮乏力、產后出血發生率比較無顯著性差異，見表2。

2.3 高危因素分析

研究組孕前BMI≥28 kg/m2、妊娠期亞臨床甲減發生率高于對照組，差異有顯著性（P＜0.05），兩組比較無顯著性差異，見表3。

表1 兩組一般情況比較（±s）

表1 兩組一般情況比較（±s）

研究組對照組F值P組別 孕次（次）2.03±1.04 2.03±1.31 1.06＞0.05年齡（歲）31.84±3.53 33.48±4.84 2.95＞0.05胎次（次）0.27±0.45 0.61±0.75 8.60＜0.05 BMI（kg/m2）22.78±3.59 21.43±2.30 6.22＜0.05增重（kg）17.51±5.86 16.02±4.64 0.54＞0.05分娩孕周（周）35.24±1.99 37.00±0.69 11.12＜0.05出生體重①（g）2 262±491 2 742±252 11.47＜0.05出生體重②（g）2 047±541 2 641±236 13.54＜0.05產后 24 h出血量（ml）362±148 328±110 2.26＞0.05

表2 兩組妊娠結局比較（n）

表3 重度子癇前期高危因素分析[n（%）]

3 討論

3.1 孕前高BMI、孕期增重與重度子癇前期的相關性

孕前超重及肥胖的雙胎妊娠孕婦易發生子癇前期和妊娠期糖尿病[3]，原因為：肥胖者多數存在明顯胰島素抵抗及糖耐量異常[4]，且肥胖孕婦血脂較高。研究發現，高胰島素血癥、高脂血癥、代謝綜合征等均會引起血管內皮細胞損傷，導致子癇前期[5]。本研究中，研究組孕婦孕前BMI較對照組孕婦高，差異有顯著性，與上述結論一致。耿小妍等[3]回顧性分析1 297例雙胎妊娠孕婦發現，孕期增重過多會增加體重正常孕婦子癇前期風險。美國醫學研究院[5]推薦雙胎妊娠孕婦孕前正常體重（BMI為18.5～24.9 kg/m2）孕婦，孕期增重 17～25 kg；超重（BIM為 25～30 kg/m2）孕婦，增重 14～23 kg；肥胖（BMI≥30 kg/m2）孕婦，增重9～17 kg為宜。本研究中，研究組孕期增重高于對照組，但差異無顯著性，可能與樣本量過小有關。

3.2 妊娠期亞臨床甲減與重度子癇前期的相關性

本研究顯示，雙胎妊娠孕婦合并亞臨床甲減時，重度子癇前期發生率升高，差異有顯著性。陳莎等[6]研究發現，重度子癇前期孕婦孕晚期FT3水平、FT4水平均明顯低于對照組，且與對照組及孕早期相比，差異有顯著性，提示重度子癇前期的發生與甲狀腺功能異常相關。甲減增加子癇前期發病風險的可能機制是：（1）甲狀腺素水平降低會導致血漿一氧化氮（NO）含量下降，引起血管內皮損傷，增加心血管疾病風險。（2）甲狀腺功能減退對代謝有影響，甲狀腺素水平降低導致脂代謝紊亂和高脂血癥，加重血管病變，甲狀腺素不足會增強組織細胞胰島素抵抗，而胰島素抵抗與子癇前期密切相關，甲狀腺素不足易導致水鈉潴留，導致子癇前期[7]。本研究為亞臨床甲減的孕婦均給予甲狀腺激素替代治療，定期復查，但妊娠晚期患者還是發展為重度子癇前期，提示自身免疫異常可能與重度子癇前期相關，需進一步深入研究。

3.3 產次、年齡、絨毛膜性質、IVF與重度子癇前期的相關性

2014年，Taguchi等[8]對2002—2011年單中心雙胎妊娠孕婦進行回顧性分析，165例雙胎妊娠孕婦發展為妊娠期高血壓和子癇前期，其中72%的孕婦為初產婦。故初產婦為PE顯著危險因素（95%CI：1.21～2.61）。本研究中，研究組胎次明顯少于對照組，差異有顯著性。但是研究組中24（72.7%）例孕婦為初產婦，與對照組比較差異無顯著性，可能與樣本量不足有關。

2019年，Laine等[9]通過對16 174例雙胎妊娠孕婦進行研究發現，30～34歲，35～39歲以及40以上孕婦PE發生率分別為11.3%、11.1%和14.7%。Lee等[10]對1 936例雙胎妊娠孕婦的并發癥進行研究，未發現PE發生率與高齡顯著相關，與本研究結論一致。故年齡與雙胎妊娠并發PE的相關性還需更多樣本、多中心研究進一步明確。

Sparks等[11]對695例不同絨毛膜性雙胎妊娠并發PE的孕婦進行研究發現，雙絨毛膜雙胎妊娠孕婦輕度子癇前期發生率（21.1%）高于單絨毛膜雙胎妊娠孕婦（10.8%）。重度子癇前期發生率因孕周不同存在差異，28～32周雙絨毛膜雙胎妊娠PE發生率高于單絨毛膜雙胎妊娠，而孕周＜28周與孕周≥32周時，兩者PE發生率無明顯差異。本研究中，研究組與對照組絨毛膜性質無顯著性差異，與上述結論部分一致。

Okby等[12]對4 428例雙胎妊娠孕婦進行研究發現，314（7.1%）例發生子癇前期，IVF子癇前期發生率（13.8%）比自然受孕雙胎妊娠PE發生率高（7.6%）。可見，IVF為雙胎妊娠PE的高危因素。這可能與IVF術前應用促排卵藥物、IVF術后應用黃體支持藥物引起體內環境變化有關[13]。本研究未發現以上因素為雙胎妊娠孕婦發生子癇前期的危險因素，可能與樣本量較小有關。

綜上所述，雙胎妊娠并發重度子癇前期預后不良，常導致嚴重不良妊娠結局，應以風險預測管理為主，早期識別高危人群，將孕前體重控制在適宜水平，針對妊娠早期甲減者，及時給予甲狀腺激素替代治療，定期監測甲狀腺功能，降低重度子癇前期發生率，最大程度保證雙胎妊娠母嬰安全。