腺樣體肥大兒童血清TNF-α IL-6 sIL-2R水平與肥大程度及預后的關系

徐亞雄， 王遠明， 楊 剛， 李楚凌

(廣東省東莞市婦幼保健院/東莞市婦女兒童醫院耳鼻咽喉頭頸外科， 廣東 東莞 523000)

腺樣體肥大特指炎癥反應刺激腺樣體后出現不間斷病理性肥大類兒童疾病，患兒夜間睡覺時低氧血癥，致使其睡眠質量以及通氣狀態不佳[1]。腺樣體肥大患兒多表現為張口呼吸以及睡覺時打鼾等多種癥狀，其發病率由于兒童肥胖以及生活質量變化逐年升高[2]。腺樣體發病多由環境影響、遺傳以及解剖等多種原因所致，患者病情未經有效控制會導致鼻竇炎、分泌性中耳炎等多種耳鼻喉科疾病[3]。腺樣體肥大患兒長期處于上氣道完全或部分阻塞或者睡眠時氧氣供應不足狀態，導致患兒體內免疫功能紊亂，患者腺體血管通透性變化，炎癥因子釋放增多，造成部分組織腫脹，誘發體內炎癥反應與細胞因子水平變化異常[4]。臨床上針對腺樣體肥大相關研究多為治療類，對于腺樣體肥大患兒血清指標與肥大程度、預后之間關系研究較少。本研究為明確腺樣體肥大患兒血清指標與肥大程度、預后之間關系，分析了腺樣體肥大患兒相關資料，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析2016年8月至2018年8月我院收治100例腺樣體肥大患兒相關資料。納入標準：①腺樣體肥大患兒，且病情依據相關體征以及鼻內鏡檢查予以證明；②患兒接受腺樣體切除手術治療，且出院時腺樣體肥大治愈；③患兒一般資料、術前檢查資料、手術資料、術后隨訪資料完整。排除標準：①患兒采用非手術方式治療；②存在哮喘病史患兒；③并發扁桃體肥大、慢性扁桃體炎等疾病；④并發泌尿系統、血管疾病、代謝類疾病等其他疾病；⑤資料缺失患兒。100例腺樣體肥大患兒中男56例，女44例；年齡3～12歲，平均(8.33±1.63)歲。

1.2方 法

1.2.1血清水平測定：患兒于入院后第2天晨起時采集空腹靜脈血液后進行離心操作，留存上清液后應用酶聯免疫吸附法測定患兒血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、可溶性白介素-2受體(sIL-2R)水平，整個檢測過程均應用對應試劑盒由專業檢測人員進行測定。

1.2.2肥大程度評估：應用鼻內鏡測定患兒鼻咽通氣道因為腺樣體堵塞情況評估患兒腺樣體肥大程度，患兒檢查時取端坐位，家長幫助下將頭部固定，應用濃度為1%麻黃堿與可卡利因噴霧處理患兒鼻腔粘膜，隨后將浸漬上述溶液棉片置于鼻腔內部達到使鼻腔變寬與粘膜麻醉目的。將鼻內鏡經由鼻腔插入，達到后鼻孔后獲取患兒呼吸時腺樣體影像，測定患兒用力呼吸時腺樣體寬度，阻塞后鼻孔范圍計算：后鼻孔底部(A)到最高點(B)為縱軸線，此縱軸線與腺樣體下緣之間交點(C)，阻塞后鼻孔范圍比例大小為BC長度/AB長度×100%，其中Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度分別表示阻塞后鼻孔范圍低于1/2～2/3、2/3～3/4以及>3/4[5]。

1.2.3隨訪：患兒接受腺樣體切除手術治療后接受隨訪，隨訪時間為手術后1個月與3個月，主要通過鼻內鏡復查評估患兒腺樣體是否再次增生情況，腺樣體再次增生率=腺樣體再次增生例數/總例數×100%。

1.3觀察指標：患兒肥大程度、腺樣體再增生率情況分析，比較不同肥大程度患兒血清指標水平，分析三種血清指標與肥大程度相關性，比較不同預后患兒三種血清指標水平，分析三指標對患兒隨訪時腺樣體再增生情況預測價值。

2 結 果

2.1患兒肥大程度、腺樣體再次增生率情況分析：100例患兒中Ⅰ度、Ⅱ度以及Ⅲ度肥大程度患兒分別36例、32例以及32例，腺樣體再次增生率為15.00%(15/100)，其中Ⅰ度、Ⅱ度以及Ⅲ度肥大程度患兒腺樣體再次增生分別2例(2.00%)、6例(6.00%)、7例(7.00%)，差異比較沒有統計學意義(χ2=4.063，P>0.05)，均接受保守藥物治療治愈。

2.2不同肥大程度患兒血清指標水平比較：不同肥大程度患兒TNF-α、IL-6、sIL-2R水平變化趨勢均為Ⅰ度<Ⅱ度<Ⅲ度，不同肥大程度患兒差異比較具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同肥大程度患兒血清指標水平比較

表2 三種血清指標與肥大程度相關性分析

2.3三種血清指標與肥大程度相關性分析：TNF-α、IL-6、sIL-2R等血清學指標與腺樣體肥大程度之間關系為正相關(P<0.05)，見表2。

2.4不同預后患兒三種血清指標水平比較：隨訪期間增生患兒TNF-α、IL-6、sIL-2R水平高于未增生患兒，差異比較具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同預后患兒三種血清指標水平比較

2.5三種血清指標對患兒隨訪期間增生情況預測價值分析：ROC曲線顯示，聯合診斷AUC(0.896)優于TNF-α、IL-6、sIL-2R單一診斷(0.845，0.814，0.709)，見表4與圖1。

表4 三種血清指標對患兒隨訪期間增生情況預測價值分析

圖1 三種血清指標預測患兒預后ROC曲線

3 討 論

腺樣體作為處于咽后壁到鼻咽頂部位置之間淋巴組織,因為患兒年齡變化兒逐年增大，2～6歲兒童時期為該腺體增殖最為頻繁時期，10歲后兒童該部位體積逐漸變小[6,7]，兒童常因為感冒、扁桃體炎等多種疾病導致兒童腺樣體出現病理性增生病變，常出現張口呼吸、鼻塞以及睡眠打鼾等多種呼吸相關癥狀，影響患兒睡眠質量，甚至進一步影響患兒生長發育[8]。Babademez等[9]研究顯示炎癥介質刺激鼻咽部位組織及其附近組織，或者腺樣體受到炎癥反應刺激時導致患兒免疫功能被激活，炎癥介質被大量釋放，從而致使患兒體內相關炎癥因子水平發生變化。

腺樣體相對大小應用腺樣體厚度與鼻咽部寬度之間比值反映，患兒睡眠打鼾越嚴重，血氧飽和度越差，該比值越大，同時其值與患者睡眠質量程度呈正相關關系[10]。本研究中100例患兒中Ⅰ度、Ⅱ度以及高度肥大程度患兒分別36例、32例以及32例，不同肥大程度患兒TNF-α、IL-6、sIL-2R水平均為Ⅰ度<Ⅱ度<Ⅲ度，顯示三種血清指標水平與患兒肥大程度呈正相關關系。相關研究顯示，血氧供應不足容易導致機體TNF-α水平異常上升，而腺樣體肥大程度不同患兒會出現后鼻孔不同情況堵塞，導致患兒氧氣供應不足，所以這種狀態致使患兒血清TNF-α水平異常升高，而這種情況隨著患兒腺樣體肥大程度增加而升高。腺樣體肥大后患兒體內炎癥反應激烈，肥大細胞被激活導致多種類胰蛋白酶以及組胺等多種分泌性介質大量釋放，誘導單核細胞大量分泌IL-6，IL-6水平變化與患兒腺樣體肥大程度正相關，其可能與患兒腺樣體肥大程度越高致使患兒局部免疫程度越高，因此所致血清IL-6水平也越高。sIL-2R為處于激活狀態情況下淋巴細胞所分泌，可以與IL-2特異性結合，致使患兒體內IL-2被封閉而使其生理活性被抑制，導致患兒體內免疫反應進一步抑制，且其水平與患兒病情嚴重程度成正比，與本研究中sIL-2R水平和腺樣體肥大程度情況之間關系結果一致。本研究中應用患兒隨訪期間增生情況來評估患兒預后，本研究中隨訪期間患兒增生率為15.00%，以患兒是否增生情況分組評價不同預后患兒TNF-α、IL-6、sIL-2R水平變化，結果顯示隨訪期間增生患兒TNF-α、IL-6、sIL-2R水平顯著高于未增生患兒，提示增生患兒相關血清指標水平異常升高，患兒上述血清指標水平較高，顯示患兒病情較重，所以患兒隨訪期間較易增生。其后ROC曲線顯示，聯合診斷AUC(0.896)優于TNF-α、IL-6、sIL-2R單一診斷(0.845，0.814，0.709)，提示三者聯合診斷診斷價值較好，可用于預測患兒隨訪期間腺樣體再增生情況。

綜上，腺樣體肥大患兒肥大程度越高，血清TNF-α、IL-6、sIL-2R水平越高，三種血清指標水平可用于預測患兒預后情況，臨床應用價值較高。