某院口服抗凝藥使用現狀及安全性評價*

陳 敏，萬建偉，熊彩虹，李玉姝

（上海健康醫學院附屬周浦醫院藥劑科，上海 201318）

作為迄今使用最多的防治血栓性疾病的口服抗凝藥（OAC），華法林如同一把“雙刃劍”，一方面，其療效確切、作用時間長、服用方便、價格低廉，可預防及治療深靜脈血栓、肺栓塞、心房顫動（房顫）、瓣膜性心臟病、人工瓣膜置換術后、心肌梗死等引發的血栓栓塞并發癥；另一方面，其治療窗窄，療效易受患者年齡、體質、飲食習慣、服用藥物、基因亞型等諸多因素影響，個體差異大，需規律監測凝血功能和反復調整劑量才能達到預期治療效果[1-4]。近年來，口服非維生素K 拮抗劑抗凝藥（NOAC）的臨床應用越來越多，NOAC 與華法林抗凝效果相當，出血事件更少，且不需定期監測凝血功能，但兩者成本-效用優劣仍存在爭議[5-6]。本研究中回顧性調查了我院患者華法林與NOAC 的使用現狀（我院NOAC品種主要包括利伐沙班和達比加群酯，下文關于NOAC 的數據及分析均僅涉及此兩藥），同時評價兩者的抗凝治療安全性，為抗凝藥物的合理使用提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

通過醫院信息系統收集2016 年1 月至2018 年12 月開具OAC 的病歷資料并進行回顧性分析，收集抗凝相關信息，包括患者的年齡、性別、就診科室、服用抗凝藥物種類等，記錄患者服用抗凝藥物的時間，適應證，出血、卒中、體循環栓塞事件發生情況，花費成本等信息，不良事件（包括卒中或體循環栓塞、大出血事件、小出血事件）發生率、再住院率及再次住院相關醫療費用。使用Excel 軟件對數據進行統計與分析。

圖1 2016 年至2018 年OAC 總體使用趨勢

圖2 2016 年至2018 年OAC 費用變化趨勢

2 結果

2.1 OAC 使用現狀

3 年間，我院服用OAC 的患者逐年增多，華法林使用量占比雖逐年下降，但仍是OAC 的主要藥物。詳見圖1。OAC 使用金額呈逐年上升趨勢。同時，我院抗凝患者的人均支出也逐年上升，其中使用華法林患者的人均費用基本保持不變，而使用NOAC 患者的人均費用逐年降低。2016 年使用NOAC 患者的人均藥費約為使用華法林患者的13 倍，2017 年、2018 年分別降為9 倍、5 倍。詳見圖2。

2.2 OAC 的安全性評價

通過醫院信息系統及電話隨訪，設計OAC 安全性評價表（如表1），收集患者發生不良事件次數、再入院率及再入院相關醫療費用等。結果見表2?？梢?，我院服用華法林抗凝治療患者的再入院率及大出血事件發生率相對NOAC 較高，而預防小出血事件發生率及卒中或體循環栓塞的有效性與NOAC 相似。

3 討論

本研究結果顯示，我院使用抗凝藥物的患者數及使用金額均逐年增長，其中華法林使用構成比逐年下降，但目前仍是大部分抗凝治療患者的選擇。在使用金額方面，使用NOAC 的患者人均費用較高，但逐年降低且趨于穩定，使用華法林的患者人均費用較低且基本穩定。另外，本研究中通過醫院信息系統、藥學門診及電話隨訪等多種方式，收集患者不良事件和再住院發生情況，以評估OAC 的安全性，結果顯示，我院服用華法林抗凝治療的患者再入院率及大出血事件發生率較NOAC 高，而預防小出血事件及卒中或體循環栓塞的有效性與NOAC 相似。

我院使用NOAC 的患者占比顯著增長，這主要是由于NOAC 的療效逐漸得到證實[6-8]，相關的抑制劑逐漸被研究出來，安全性與有效性逐漸被證實，且與華法林相比，服用NOAC 無需監測凝血功能，更方便。根據相關預測，使用患者數很可能會進一步增加[9]。對于劑量調整困難、抗凝指標不穩定或無法實現規律抗凝監測的患者，NOAC 是更安全的選擇[10]。然而，NOAC 價格較高，對華法林治療穩定的患者，換成NOAC 治療并未得到更大獲益[11]。

本研究的局限性在于，僅采用回顧性數據分析模式，利用我院處方數據對OAC 的使用情況進行分析，通過醫院信息系統及電話隨訪對不良事件發生率等安全性數據進行分析，患者口述信息的真實性無從驗證，且部分門診患者信息不全，無法電話隨訪、分析。因此，進行安全性分析的患者數量較服用OAC 患者數量少，今后需設計更嚴密的隨訪跟蹤模式，及時記錄，進一步提高數據的完整性和時效性。

表1 OAC 安全性評價表

表2 華法林與OAC 致再入院率及不良事件發生率比較（%）