超聲引導下射頻消融聯合米非司酮治療子宮肌瘤臨床評價*

陳茜松，柴 靜，王 丹，高淑鳳，鄭麗莉

（河北省唐山市婦幼保健院，河北 唐山 063000）

子宮平滑肌瘤，簡稱子宮肌瘤，由平滑肌及結締組織構成，是臨床婦科常見多發性腫瘤，多發于35 ～50 歲婦女[1]。其臨床表現不明顯，可伴子宮出血、疼痛、腹部包塊、白帶增多等癥狀[2]。臨床治療常用方法為手術治療，包括肌瘤切除術、子宮切除術和微創手術，其中超聲引導下射頻消融為微創治療技術，能在保留子宮的基礎上精準靶向定位并有效治療子宮肌瘤[3-4]。子宮肌瘤屬甾體激素依賴性腫瘤，新型抗孕激素藥物米非司酮對其療效較好[5]。本研究中探討了超聲引導下射頻消融聯合米非司酮治療子宮肌瘤的療效及對單核細胞趨化因子-1（MCP-1）水平的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合子宮肌瘤診斷標準，并經B 超檢查確診[6]。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：子宮內膜或宮頸惡性病變；對米非司酮過敏；有手術禁忌證；肝、腎功能障礙；近期接受過性激素藥物治療。

病例選擇與分組：選取醫院2017 年1 月至2018 年1 月收治的子宮肌瘤患者138 例，按抽簽法分為觀察組和對照組，各69 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝69）

1.2 方法

兩組患者均予超聲引導下射頻消融治療。首先通過B 超確定子宮肌瘤的位置、數目和大小，在患者膀胱充盈時給予安定和麻醉，取膀胱截石位進行擴宮。接著在超聲引導下射頻電極經陰道、宮頸到達宮腔進入肌瘤，設置微波輸出能量為50 W，射頻為80 ～120 W（根據腫瘤大小確定）進行消融。消融結束后，確認微波輻射停止，拔出射頻電極。觀察組患者術后加服米非司酮片（上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H10950202，規格為每片25 mg），每日25 mg，服用3 個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：利用B 超檢測患者的子宮體積和子宮肌瘤體積；采用免疫化學發光法測定孕酮（P）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）等性激素水平；采用放射免疫法檢測白細胞介素2（IL-2）、血管內皮生長因子（VEGF）、糖類抗原125（CA125）水平；酶聯免疫吸附法測定MCP-1 和胰島素樣生長因子-1（IGF-1）等細胞因子水平。

療效判定[7]：顯效，B 超檢查顯示子宮肌瘤縮小≥50%，臨床癥狀消失，子宮無出血；有效，20%≤子宮肌瘤體積縮?。?0%，臨床癥狀和子宮出血情況均明顯緩解；無效，子宮肌瘤體積縮?。?0%，臨床癥狀和子宮出血情況未見改善?？傆行В斤@效＋有效。

安全性：記錄患者治療過程中頭暈、惡心、潮熱多汗等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝69]

表3 兩組患者子宮和子宮肌瘤體積比較（ ± s，cm3，n ＝69）

表3 兩組患者子宮和子宮肌瘤體積比較（ ± s，cm3，n ＝69）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表5、表6 同。

組別 子宮體積 子宮肌瘤體積對照組觀察組t 值P 值治療前148.72±27.54 149.05±27.11 0.071 0.944治療后112.36±17.46*106.47±16.28*2.050 0.042治療前62.14±18.49 61.85±19.03 0.091 0.928治療后50.14±14.43*35.15±13.18*6.371 0.000

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n ＝69]

表5 兩組患者性激素水平比較（ ± s，n ＝69）

表5 兩組患者性激素水平比較（ ± s，n ＝69）

組別P（nmol／L） E2（pmol／L） FSH（U／L） LH（U／L）對照組觀察組t 值P 值治療前2.69±0.15 2.67±0.16 0.758 0.450治療后1.81±0.51*1.37±0.22*6.580 0.000治療前64.48±4.17 64.10±4.58 0.510 0.611治療后56.69±6.49*47.75±7.11*7.714 0.000治療前18.20±4.28 18.19±4.34 0.014 0.989治療后15.77±2.54*12.11±1.61*10.110 0.000治療前9.61±2.08 9.45±2.14 0.445 0.657治療后6.13±0.29*5.35±0.17*19.274 0.000

表6 兩組患者細胞因子水平比較（ ± s，n ＝69）

表6 兩組患者細胞因子水平比較（ ± s，n ＝69）

IL-2（μg／L） VEGF（ng／L） CA125（U／mL） MCP-1（ng／L） IGF-1（μg／L）組別觀察組對照組t 值P 值治療前11.26±2.14 11.30±2.07 0.112 0.911治療后15.47±3.42*21.48±4.25*9.152 0.000治療前157.24±13.02 158.02±13.57 0.345 0.731治療后128.36±10.52*103.25±9.12*14.981 0.000治療前22.41±3.26 22.52±3.30 0.197 0.844治療后17.02±2.37*11.22±1.52*17.112 0.000治療前213.25±17.24 214.05±17.51 0.270 0.787治療后175.36±12.42*124.35±10.03*26.542 0.000治療前1 258.36±114.35 1 259.05±115.01 0.035 0.972治療后746.37±54.22*408.16±32.37*44.489 0.000

3 討論

子宮肌瘤為臨床常見女性生殖系統良性腫瘤。由于子宮肌瘤通常無臨床癥狀，實際發病率往往高于臨床報道值（20% ）[8]。臨床多用藥物或手術治療，研究表明，手術療效雖確切，但對機體損傷較大，多數患者排斥意愿強烈[9-10]。超聲引導下射頻消融是一種物理治療方法，射頻電極在超聲引導下介入子宮肌瘤，肌瘤周圍組織在肌瘤接觸凝固刀的瞬間溫度升高，瘤體內部組織在轉換的熱能下產生等離子振蕩，離子進一步摩擦產生生物熱效應。從而使病變組織產生凝固、溶解、壞死、變性、脫落等系列變化，最后被機體吸收或排出體外[11-12]。

超聲引導下射頻消融雖為微創手術，也有一定手術風險，要求手術醫師和超聲醫師密切配合[13]。病理學研究顯示，子宮肌瘤術后可在孕激素刺激下進行有絲分裂，從而進一步生長[14]。米非司酮為孕激素受體拮抗劑，可通過更強的親和力與P 爭奪受體，阻滯孕激素活性，抑制肌瘤生長。米非司酮可有效抑制肌瘤血管內血管生成素-2（sAng-2）的表達，減少瘤體的供血量，從而加速肌瘤萎縮[15]。本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，且子宮體積和子宮肌瘤體積顯著小于對照組。

目前，子宮肌瘤的致病機制尚不清楚，有研究報道患者體內激素的異常分泌，特別是E2和P 水平的異常升高可能是發病原因[16]。雌激素能促進子宮肌瘤增生，而孕激素能促進子宮肌瘤的生長[17-18]。本研究結果顯示，超聲引導下射頻消融殺死子宮肌瘤細胞后應用米非司酮，可抑制P 和E2的釋放，從而抑制肌瘤生長。觀察組患者的P，E2，FSH，LH 水平均顯著低于對照組。

IL-2 能殺死增殖細胞，活化細胞因子，且能激活并增強單核巨噬細胞的功能，從而降低MCP-1 水平；VEGF 為子宮肌瘤臨床檢測指標；IGF-1 能促進肌瘤細胞分化和分裂。本研究中患者治療后IL-2 水平明顯升高，VEGF，CA125，MCP-1，IGF-1 水平均明顯下降，且觀察組患者變化幅度更大。兩組不良反應發生率相當，提示加服米非司酮不會明顯增加不良反應。

綜上所述，超聲引導下射頻消融聯合米非司酮治療子宮肌瘤，能顯著縮小患者的子宮體積及子宮肌瘤體積，降低性激素和MCP-1 水平。