卡培他濱+奧沙利鉑(XELOX)方案與5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑(FOLFOXs)在晚期胃癌治療中的療效對比

傅燕群 ，吳清藝 ，蘇新瑩

1.泉州市光前醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，福建泉州 362300 2.泉州市光前醫(yī)院化療科，福建泉州 362300

胃癌是臨床常見惡性腫瘤， 在所有惡性腫瘤致死率中胃癌位居第2，胃癌早期并沒有特別顯著的臨床癥狀，因此診斷率相對較低，大部分患者在早期未能及時(shí)接受治療，因而失去生命[1-2]。 然而，有部分患者即使接受了手術(shù)治療， 但后期效果受到復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移情況的影響，導(dǎo)致預(yù)后較差。 因此化療現(xiàn)已成為胃癌的主要治療方法之一[3-4]，為探究晚期胃癌患者行化療的效果，該院方便選取2016 年10 月—2018 年10 月期間該院72例患者開展FOLFOXs 和XELOX 方案療法， 比較臨床療效，最終取得較好的研究結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的72 例晚期胃癌患者參與研究，所有患者經(jīng)過病理組織活檢術(shù)確診為晚期胃癌。 研究收入的病例已經(jīng)排除KPS 評分低于60 分的患者，且其病灶可測量。 按患者入院先后分為研究組與對照組，每組36 例患者。 研究組中有男20 例，女16 例；年齡39～69 歲，平均年齡（52.3±3.5）歲；病理分類：低分化腺癌15 例，中分化腺癌12 例，高分化腺癌3 例，黏液腺癌3 例，管狀腺癌2 例，印戎細(xì)胞癌1 例；一線治療22例，二線及以上治療14 例。 對照組中有男18 例，女18例；年齡 40～68 歲，平均年齡（52.7±3.4）歲；病理分類：低分化腺癌14 例， 中分化腺癌12 例， 高分化腺癌4例，黏液腺癌3 例，管狀腺癌1 例，印戒細(xì)胞癌2 例；一線治療23 例，二線及以上治療13 例。 兩組患者的臨床一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比較性。研究已通過倫理委員會批準(zhǔn)，且患者知情，已簽署同意書。

1.2 治療方法

研究組： 該組患者行XELOX 化療方案予以治療，在250 mL 的葡萄糖溶液中加入85 mg/m2的奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字H20093167），通過靜脈滴注方式給藥2 h，d 1； 后口服卡培他濱 （國藥準(zhǔn)字H20133365）， 劑量為1000mg/m2， 2 次/d，d1～d7；整個(gè)化療周期為 14 d，至少進(jìn)行2 個(gè)療程的化療。

對照組： 該組患者行FOLFOXs 化療方案予以治療， 奧沙利鉑給藥途徑和劑量同研究組； 后在250 mL的葡萄糖溶液中加入400 mg/m2的亞葉酸鈣 （ 國藥準(zhǔn)字H20053732），給藥方式同為靜脈滴注，時(shí)間為2 h，d1；而 5-氟尿嘧啶（ 國藥準(zhǔn)字 H20051627）， 400 mg/m2靜脈推注，第1 天，然后總量2 400 mg/m2，持續(xù)靜脈輸注46～48 h，化療周期為14 d，至少進(jìn)行2 個(gè)療程的化療。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5-6]可分為4 個(gè)等級，分別為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、進(jìn)展（PD）以及穩(wěn)定（SD），治療后，患者病灶完全消失，無新病灶產(chǎn)生，且維持超過4 周， 可視為完全緩解 （CR）； 患者病灶體積縮小＞50%，且維持超過4 周，可視為部分緩解（PR）；病灶體積縮小＜50%，或增加＜25%，可視為穩(wěn)定（SD）；治療后腫瘤體積與治療前比較，增加＞25%，或出現(xiàn)新病灶，可視為進(jìn)展（PD）；臨床治療有效率為CR 與PR 之和。 記錄患者治療期間及治療后的化療不良反應(yīng)（白細(xì)胞減少、貧血、惡心嘔吐、脫發(fā)、手足綜合征）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析, 計(jì)量資料用（）表示,組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)過治療后， 兩組患者的臨床治療總有效率數(shù)據(jù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行計(jì)算， 結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,見表1。

表1 兩組患者的臨床治療總有效率比較[n（%）]

2.2 化療不良反應(yīng)比較

從整體上來說， 研究組患者的化療不良反應(yīng)發(fā)生情況顯著低于對照組， 而在手足綜合征發(fā)生率方面研究組則明顯高于對照組，數(shù)據(jù)均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者化療不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

胃癌在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率和致死率相對較高，在致死率較高的惡性腫瘤排行中位居第2。在已經(jīng)被確診的胃癌患者中，晚期胃癌患者約有40%，而在早期和進(jìn)展期的胃癌患者經(jīng)過根治手術(shù)治療后仍具有較高的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移現(xiàn)象[7-8]。 而術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者一般行化療方案治療。 近年來，隨著社會和醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，多種化療新藥物被研發(fā)和應(yīng)用，而且新的聯(lián)合應(yīng)用方式已經(jīng)取得了良好的效果[9-10]。

該組研究結(jié)果顯示，在臨床治療效果方面，XELOX化療方案和FOLFOXs 化療方案的效果相差無幾，但是在毒副反應(yīng)方面，XELOX 方案的手足綜合征發(fā)生率較高，F(xiàn)OLFOXs 方案在白細(xì)胞減少、貧血、脫發(fā)、惡心嘔吐等反應(yīng)方面發(fā)生率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這是由于胸苷磷酸化酶 （TP） 是一種腫瘤細(xì)胞生長因子，在胃癌、肺癌等惡性腫瘤該種酶的活性相比于正常人有顯著升高[11-12]。 卡培他濱是一種口服抗腫瘤藥物，患者服用后會在人體肝臟內(nèi)存在的內(nèi)羧酸酯酶、 惡性腫瘤組織中的胞苷脫氨酶作用下，催化TP，其在腫瘤組織內(nèi)被轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，具有較高的生物利用度，對腫瘤因子的抵抗作用強(qiáng)[13]。由于TP 的過度存在，能夠促進(jìn)卡培他濱的選擇性激活能力，提升5-氟尿嘧啶濃度，增強(qiáng)藥物作用，減低全身不良反應(yīng)。 腫瘤組織的TP 過度表達(dá)， 這能夠提高卡培他濱藥效在腫瘤組織內(nèi)具有選擇性的激活， 從而能夠增加腫瘤組織內(nèi)的5-氟尿嘧啶濃度，增強(qiáng)藥物的靶向凝聚作用，從而提高藥物抗腫瘤效果，減輕全身不良反應(yīng)，為胃癌化療患者提供良好基礎(chǔ)[14]。 奧沙利鉑是化療常用藥物，屬于第三代鉑類抗癌藥物之一，對DNA 具有更快更強(qiáng)的抑制作用，當(dāng)其與DNA 結(jié)合也不會出現(xiàn)被DNA 修復(fù)蛋白所識別的情況， 因此是抗腫瘤的基礎(chǔ)藥物， 可與多種藥物聯(lián)合使用，對其他藥物效果具有較強(qiáng)的促進(jìn)作用，如奧沙利鉑能夠增強(qiáng)胃癌患者腫瘤細(xì)胞內(nèi)胸苷磷酸化酶的表達(dá)水平，從而提高了卡培他濱的抗腫瘤效應(yīng)[15]。 化療藥物無法避免應(yīng)用后的不良反應(yīng)問題， 因此在實(shí)際應(yīng)用中需要經(jīng)過綜合考量后選擇更合適的方案。 該次研究結(jié)果與楊蘭等人[16]的研究結(jié)果一致，在楊蘭等人研究中，對75 例轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)、 晚期胃癌患者進(jìn)行研究， 分別實(shí)施XELOX 方案及FOLFOX4 方案進(jìn)行化療， 結(jié)果證實(shí)，XELOX 組的疾病控制率為 75.6%， 與 FOLFOX4 的71.5%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），該次研究觀察組總有效率為52.78%，略低于楊蘭等人的研究，這可能與患者個(gè)體差異性及樣本量較少有關(guān)。 且在楊蘭等人研究中，接受XELOX 方案化療的患者惡心嘔吐、口腔炎、白細(xì)胞減少、貧血、高膽紅素血癥及脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率分別為24.3%、18.9%、40.5%、24.3%、35.1%、24.3%， 均低于 FOLFOX4 方案組的 68.4%、47.3%、65.8%、47.3%、57.8%、47.3%，XELOX 組手足綜合征發(fā)生率為37.8%，要高于FOLFOX4 方案組的13.1%，但患者不良反應(yīng)多為Ⅰ-Ⅱ度。 因此可選用XELOX 化療方案進(jìn)行治療，以促進(jìn)治療效果。

綜上所述， 晚期胃癌患者的臨床治療中行XELOX化療方案和FOLFOXs 化療方案治療所取得的效果相近，預(yù)后較好，但是相比于FOLFOXs 方案，XELOX 方案的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且該方案的藥物應(yīng)用方便，因此可選用該種方式予以治療。