0.01%阿托品控制近視進展有效性分析

孟瑞

曲靖市第一人民醫院，云南曲靖 655000

最近十幾年來，國內近視的發病率一直居高不下，且發病人群逐漸有低齡化的傾向， 其中學齡期兒童的發病率尤其需要重視。 大量的臨床病例表明，近視發生年齡越小的患兒，越容易發展為高度近視[1]。 此外由于近視的發展一般難以逆轉，且高度近視常伴有脈絡膜、黃斑變性等病理性變化，嚴重時可伴隨視網膜脫落等。所以兒童的近視防治是近幾年的研究熱點之一。 近年來國內研究表明高濃度的阿托品對于近視控制的效果較好[2-3]，但在散瞳常會導致畏光、眼壓升高、視物模糊等不良反應，因此臨床的應用范圍受限。 近幾年的近視臨床研究開始出現在低濃度的阿托品用于兒童的近視控制， 該文于2017 年1—3 月通過106 例近視或近視臨近期兒童患兒（212 眼）的對照研究試驗，旨在分析0.01%阿托品對于控制兒童近視進展的有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究對象方便選擇在該院就診的近視兒童，共計106 例（212 眼），隨機分為兩組，即探究組和參考組，各 53 例（106 眼）。 探究組 53 例中男女例數分別為33 例和 20 例，年齡為 7～12 歲，平均年齡(9.16±2.03)歲。參考組53 例中男女例數分別為32 例和21 例，年齡為7～12 歲，平均年齡(8.93±1.62)歲。 所有患兒的入選均依據相關診斷標準，且矯正視力≥5.0 D，患兒監護人在明確研究內容的情況下同意參與對照研究。 排除患有可能干擾研究結果的疾病（如伴有嚴重的心、肺、肝、腎等臟器功能不全或其他內科重癥疾病）的患兒，或已接受手術治療的患兒，可能影響觀察結果的患兒，該研究已通過醫院倫理委員會批準。 對比一般數據可見，兩組患兒在性別比例、年齡等方面的對比結果近似，差異無統計學意義(P＞0.05)，有研究意義。

1.2 方法

①檢查內容：記錄所有兒童各項基本信息，主要有性別、年齡、家族遺傳史，眼部參數記錄包括屈光度、眼軸長度、眼壓大小等[4]。 睫狀肌麻痹藥應用測量眼軸長度，儀器選擇眼科A/B 超(天津索爾SW-2100 型)，測5次取均值。 眼壓測量選擇非接觸式眼壓計(日本Topcon株式會社生產)，測3 次取均值。 散瞳驗光：睫狀肌麻痹藥選擇10 g/L 的環噴托酯(國藥準字H20083166；美國Alcon 公司生產)，共滴眼 3 次，每次隔 5 min，在半小時后判斷麻痹情況，光反射消失后采用計算機驗光儀(日本Topcon 株式會社生產)驗光并得出屈光度數，并計算等效球鏡度(equivalent sphere，SE)，計算公式為SE=球鏡度數+1/2 柱鏡度數。

②干預措施：探究組兒童家長每晚睡前采用0.01%阿托品滴眼液為其進行滴眼，1 滴/次[5]。 研究所用的滴眼液由0.125%阿托品滴眼液和新淚然滴眼液 (批準文號：H20140264 ) 混合稀釋而成， 搭配比例參照相關標準。參考組兒童在實驗期間無其他特殊處理。對所有參與研究的兒童進行定期隨訪， 要求在門診完成系統的眼科檢查，及時記錄不良反應情況。

1.3 評價指標

在干預1 年后重新眼壓并進行散瞳驗光， 具體方法同前，記錄近視兒童中眼軸長度、屈光度數、近視度數和眼壓出現測量近視兒童的眼軸、快速增長的例數。近視臨近期的屈光范圍設置為：-0.75 D＜SE＜1.0 D，屈光范圍數值為：SE≤-0.75 D， 定義度數快速增長為：屈光度數變化＞-0.5 D/年。

1.4 統計方法

該研究兩組患兒相關的對照分析數據均使用SPSS 24.0 統計學軟件進行處理。 涉及均數、標準差的兩獨立樣本計量數據用（）形式表示，同時選擇t檢驗；涉及例數、比例的兩獨立樣本計數資料用[n(%)]形式表示，同時選擇χ2檢驗； 采用多元性線性回歸分析影響近視度數變化的相關因素，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的屈光度數對比

兩組患兒使用不同的方法干預1 年后， 屈光度數的對比結果顯示， 兩組患兒的屈光度數在干預前后的變化情況均較顯著， 且探究組與參考組患兒的屈光度數差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。 其中探究組兒童中共有11 眼的屈光度數變化在0.5 D 以上， 快速增長率為10.4%(11/106)，參考組兒童中共有50 眼的屈光度數變化在0.5 D 以上， 快速增長率為47.2%(50/106)，經比較差異有統計學意義（t=3.135，P＜0.01）。

表1 兩組患兒的屈光度數對比[（±s），D]

表1 兩組患兒的屈光度數對比[（±s），D]

組別 干預前 干預后t 值 P 值探究組﹙n=106﹚參考組﹙n=106﹚t 值P 值-1.20±1.28-1.18±0.83 0.115 0.908-1.41±0.68-1.81±0.85 3.955＜0.01 2.531 7.723 0.013＜0.01

2.2 兩組患兒的眼軸長度對比

兩組患兒使用不同的方法干預1 年后， 眼軸長度的對比結果顯示， 參考組患兒的眼軸長度在干預前后的變化情況較顯著，而探究組則無明顯變化，且探究組與參考組患兒的眼軸長度差異有統計學意義 (P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的眼軸長度對比[（±s），mm]

表2 兩組患兒的眼軸長度對比[（±s），mm]

組別 干預前 干預后t 值 P 值探究組﹙n=106﹚參考組﹙n=106﹚t 值P 值23.51±0.55 23.42±0.53 0.815 0.448 23.57±0.60 23.81±0.55 2.542 0.006-1.831-6.103 0.058＜0.01

2.3 兩組患兒的眼壓對比

兩組患兒使用不同的方法干預1 年后， 眼壓的對比結果顯示， 兩組患兒的眼壓在干預前后的均無明顯變化， 且探究組與參考組患兒的眼壓差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患兒的眼壓對比[（±s），mmHg]

表3 兩組患兒的眼壓對比[（±s），mmHg]

組別 干預前 干預后t 值 P 值探究組﹙n=106﹚參考組﹙n=106﹚t 值P 值14.78±2.55 15.13±0.53 0.911＞0.05 15.01±2.57 14.98±3.05 0.542＞0.05-1.018-0.803＞0.05＞0.05

2.4 近視度數變化的相關因素分析

采用多元線性回歸分析的方法對兩組近視兒童的度數變化影響因素進行分析的結果表明，0.01%阿托品可以視為和近視度數變化存在唯一相關性的唯一變量(B=0.240，P＜0.01)，而性別、年齡、眼軸長度、度數變化、眼壓大小等因素則差異無統計學意義(P＞0.05)。 見表4。

表4 近視度數變化的相關因素分析

2.5 不良反應

探究組近視兒童在應用0.01%阿托品滴眼液干預近視度數進展的過程中均未出現口干、 發燒及面部潮紅等全身性質的變態反應， 同時在眼科常規檢查未出現眼瞼過敏、充血腫大等不良反應，且在白天未發現明顯的畏光和視物不清等情況出現。

3 討論

學齡期是兒童發育關鍵時期， 課業增加且戶外活動減少，容易導致近視發生。 而阿托品滴眼液是唯一被證明可長期控制近視的藥物，但同時研究表明[6-7]高濃度阿托品(1%)易造成受試者不耐受，存在畏光、視物模糊等不良反應，依從性差，而低濃度阿托品同樣能控制近視進展，且患者的依從性更好[6]。 在該研究中，隨訪1年后，探究組的屈光度數(-1.41±0.68)D、近視度數增長率10.4%、眼軸長度(23.57±0.60)mm 等均明顯低于參考組的(-1.81±0.85)D、47.2%、(23.81±0.55)mm，差異有統計學意義（t=3.955、3.135、2.542，P＜0.05），證明 0.01%阿托品滴眼能夠在一定程度上減緩近視度數的增加， 而李靜一等[7]的研究結果為：試驗組的屈光度數(-1.40±0.76)D、近視度數增長率(10.91) %、眼軸長度(23.60±0.57)mm等均明顯低于對照組的 (-1.81±0.85)D、43.59%、(23.80±0.53)mm， 差異有統計學意義 （t=3.822、3.200、2.762,P＜0.05），與該文結果近似。 此外，探究組在隨訪過程中無眼壓偏高的情況， 且兩組對比差異無統計學意義 （P＞0.05），可知0.01%阿托品滴眼不會造成眼壓過高。

在臺灣地區及新加坡已經廣泛采用長期應用低濃度阿托品控制近視，研究表明[8]，阿托品控制近視也有一定的個體選擇性，但仍需更大樣本量進一步支持。 該研究中探究組中使用0.01%阿托品滴眼液后并不能對所有兒童均達到有效控制情況， 回歸性隊列分析表明可能與家族遺傳性相關。

綜上所述，0.01%阿托品滴眼液可以控制學齡期兒童近視的發生發展，且安全性較好，近視兒童的依從性高。 因此值得在臨床繼續開展更長期、 更大樣本量的研究，逐步明確該藥物的適應證以及相關和療效評價標準。