基于數(shù)據(jù)挖掘的各地區(qū)中醫(yī)藥預(yù)防冠狀病毒感染肺炎組方用藥規(guī)律研究

蔣燕君 連妍潔 李君

摘要 目的：基于數(shù)據(jù)分析軟件Excel、SPSS 15.0，分析各地區(qū)中醫(yī)藥預(yù)防新冠肺炎組方用藥規(guī)律，總結(jié)用藥特點(diǎn)和思路，為中醫(yī)藥預(yù)防新冠肺炎提供幫助。方法：檢索2020年2月5日之前網(wǎng)頁(yè)及中文數(shù)據(jù)庫(kù)中國(guó)家及各省、市、自治區(qū)衛(wèi)生健康委員會(huì)、中醫(yī)藥管理局的新冠肺炎相關(guān)診療方案。結(jié)果：本研究共納入17個(gè)省市的涉及不同人群（包括兒童、老年人、孕婦等）的52個(gè)預(yù)防方，共涉及中藥79味，得出高頻次藥物19味;利用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出4味核心藥物;利用聚類分析得到3類藥物組合。結(jié)論：通過(guò)本研究，中醫(yī)藥預(yù)防新冠肺炎的核心藥物為黃芪、白術(shù)、防風(fēng)、甘草等，在預(yù)防中強(qiáng)調(diào)補(bǔ)氣健脾，清熱燥濕、調(diào)暢氣機(jī)等。針對(duì)疾病特點(diǎn)，做到“隨證預(yù)防”。

關(guān)鍵詞 新型冠狀病毒;新型冠狀病毒感染的肺炎;預(yù)防方案;中醫(yī)藥;治未病;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律

Abstract Objective：Based on the data analysis software Excel and SPSS 15.0，the rules of prescriptions of Chinese medicine for preventing Novel Coronavirus Pneumonia（NCP） in various regions were analyzed，the characteristics and thoughts of medication were summarized，so as to provide reference for NCP prevention.Methods：Diagnosis and treatment plans of National，provincial，municipal and autonomous regions′ Health Commission and Administration of Traditional Chinese Medicine from webpage and Chinese database before February 5，2020 were retrieved.Results：A total of 52 prophylaxis for different populations （including children，the elderly，pregnant women，etc.） from 17 provinces and cities were included in this study.A total of 79 Chinese medicines were involved and 19 high-frequency drugs were obtained.Four core drugs were found; 3 types of drug combinations were obtained by cluster analysis.Conclusion：The core TCM medicines for preventing NCP are milkvetch root，largehead atractylodes rhizome，divaricate saposhnikovia root and liquorice root.Benefiting Qi and strengthening spleen，clearing heat and eliminating dampness，regulating Qi flow should be emphasized in prophylaxis.Syndrome differentiation should be applied in the prevention.

Keywords SARS-CoV-2;Novel Coronavirus Pneumonia; Prevention program;Traditional Chinese medicine; Preventive treatment of disease; Data mining; Medication rules

中圖分類號(hào)：R254.3;R512.99;R289.9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.005

2019年年底湖北武漢地區(qū)出現(xiàn)了新型冠狀病毒感染的肺炎，該病是新型冠狀病毒感染的肺部炎性反應(yīng)，嚴(yán)重危害到人體生命健康，2020年2月13日正式命名為新型冠狀病毒肺炎（Coronavirus Disease 2019，COVID-19）。該病具有強(qiáng)烈的傳染性，隨著武漢地區(qū)人員的大量輸出，出現(xiàn)了全國(guó)各地大范圍的爆發(fā)，疫情形勢(shì)嚴(yán)峻。根據(jù)國(guó)家及各地衛(wèi)生健康委員會(huì)每日信息發(fā)布，截至2月13日10時(shí)，我國(guó)COVID-19已確診59 863例，疑似病例16 067例，治愈病例5 945例，死亡病例1 368例，其中湖北地區(qū)疫情最為嚴(yán)重，確診人數(shù)48 206例，占全國(guó)確診人數(shù)的80.5%。本病屬于中醫(yī)“疫病”的范疇，病位主要在肺，涉及脾胃，基本的病因?yàn)楦惺堋皾穸尽保C(jī)以“濕、熱、毒、瘀、虛”為主，治療上予以散寒化濕、辟穢解毒、瀉熱通腑等對(duì)癥治療[1]。

自疫情發(fā)生以來(lái)，我國(guó)衛(wèi)生管理部門發(fā)布了系列《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》，要求積極發(fā)揮中醫(yī)藥作用，加強(qiáng)中西醫(yī)結(jié)合。本文匯總?cè)珖?guó)各個(gè)省、自治區(qū)、直轄市COVID-19預(yù)防方案，利用數(shù)據(jù)挖掘軟件來(lái)探究中醫(yī)藥預(yù)防COVID-19的特點(diǎn)和思路，為中醫(yī)藥預(yù)防COVID-19提供幫助，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

檢索2020年2月5日之前網(wǎng)頁(yè)及中文數(shù)據(jù)庫(kù)中國(guó)家及各省、市、自治區(qū)衛(wèi)生健康委員會(huì)、中醫(yī)藥管理局的COVID-19最新相關(guān)診療方案，制定提取表，提取表內(nèi)包括基本信息（省份、預(yù)防人群、治法治則、推薦方藥、用法用量），由2人進(jìn)行資料提取、錄入、歸納、總結(jié)，采用Excel軟件進(jìn)行定性分析。

2 結(jié)果

本次研究納入含中醫(yī)預(yù)防方案的17個(gè)省市[2-18]。將一般健康人群之外的其他人歸于特殊人群，對(duì)于包含特殊人群預(yù)防方的省份[2-12]進(jìn)行匯總，具體如下：

2.1 兒童預(yù)防方 在17個(gè)省市頒布的預(yù)防方案中，有6個(gè)省市給出了兒童COVID-19預(yù)防方[2-7]。在6個(gè)省市方案中，除了北京地區(qū)選擇金銀花、蘆根、陳皮3味中藥合用代茶飲外，其余5個(gè)省市選用玉屏風(fēng)散或四君子湯為主加減。其中河南省兒童預(yù)防COVID-19處方里除正常體質(zhì)兒童預(yù)防外，更細(xì)分為氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)及痰濕質(zhì)，治則分別以益氣、滋陰與化濕為主。

2.2 老年人預(yù)防方 河北、山東、湖南的診療方案中提及老年人的預(yù)防方[3，5，7]。其中山東、湖南明確了治法。河北、山東預(yù)防方中選用黨參、茯苓、白術(shù)寓四君子湯之義，健脾益氣，胃氣得生則正氣乃復(fù)，再加黃芪補(bǔ)肌表之氣，內(nèi)外正氣充足則邪不可干。

2.3 基礎(chǔ)病人群預(yù)防方 河北省、山東省的預(yù)防方案中有針對(duì)高血壓、糖尿病、冠心病等患有慢性基礎(chǔ)病人群的預(yù)防方藥[3，5]，山東省明確了治法。對(duì)于高血壓或血壓偏高患者，方中均用鉤藤、菊花、白芍、茯苓，再加補(bǔ)益肝腎、疏散風(fēng)邪之品，共奏養(yǎng)血平肝息風(fēng)之功;對(duì)于糖尿病或血糖偏高患者，方中均用沙參、麥門冬、蘆根、金銀花，配以健脾益氣之品，共奏清熱益胃生津之效;對(duì)于冠心病等心腦血管疾病患者，采用益氣活血、養(yǎng)陰生津之法，方中均用黨參、麥門冬、五味子、丹參，乃生脈飲加丹參;對(duì)于慢性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病，選用玉屏風(fēng)散加解表藥加減化裁。

2.4 懷孕婦女預(yù)防方 山東省、河北省方案中有針對(duì)懷孕婦女的預(yù)防方[3，5]，對(duì)于妊娠期婦女，安胎是第一要義。有文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)[19]，安胎法可分為清熱養(yǎng)血、固腎、健脾及辨證論治等法。故方案中用白術(shù)健脾燥濕而安胎，黃芩清熱利濕而安胎，陳皮行氣寬中而安胎，去除引起胎動(dòng)不安的因素。

2.5 不同體質(zhì)人群預(yù)防方 天津、四川、云南、河南4省針對(duì)不同體質(zhì)人群提出不同的預(yù)防方[4，7-8，12]，主要以寒、熱、虛、實(shí)分，如體質(zhì)實(shí)、偏熱者可用滋陰清熱之品，如北沙參、金銀花，解毒利咽之品如桔梗、生甘草;體質(zhì)偏寒、偏虛者藥味多為辛溫，多用生黃芪、炒白術(shù)、防風(fēng)益氣固表。

2.6 密切接觸人員預(yù)防方 河南省、甘肅省、北京市針對(duì)與COVID-19患者密切接觸者或武漢返來(lái)人群設(shè)立了預(yù)防方案[4-5，8-11]，方中均選用生黃芪，本品味甘，主入脾經(jīng)，是補(bǔ)氣的良藥，是中藥中最基本的用于提高肺與呼吸系統(tǒng)免疫能力的藥材。此外，各地均選用了金銀花、連翹、貫眾等清熱解毒類中藥，不同地區(qū)還依據(jù)當(dāng)?shù)貙?shí)際情況加芳香化濕類中藥如藿香，健脾燥濕類中藥如蒼術(shù)，用不同方法化濕濁。

3 預(yù)防方數(shù)據(jù)挖掘

本研究采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)中醫(yī)藥預(yù)防COVID-19處方數(shù)據(jù)進(jìn)行頻次、藥物類別統(tǒng)計(jì)，利用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)出核心方藥，利用聚類分析得出常用中藥的分類。

3.1 用藥頻次 通過(guò)統(tǒng)計(jì)17個(gè)省市中的44個(gè)預(yù)防處方（8個(gè)香囊、針灸等非內(nèi)服療法方除外），其中涉及的藥物共79味，涉及藥物類別15個(gè)，藥物出現(xiàn)頻次為373次。使用頻次≧5的藥物19味，共出現(xiàn)267次，占總用藥次數(shù)的71.8%，將這19味藥稱之為高頻藥物。見(jiàn)表8、圖1。

從統(tǒng)計(jì)結(jié)果可得知：COVID-19的預(yù)防中藥中，最常使用的中藥主要有7類，分別是補(bǔ)益藥、清熱藥、解表藥、芳香化濕藥、化痰止咳平喘藥、利水滲濕藥為主，其中又以補(bǔ)益藥、清熱藥、解表藥為主。北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬東直門醫(yī)院姜良鐸教授[20]根據(jù)本病患者乏力、困重表現(xiàn)非常嚴(yán)重，認(rèn)為“氣不攝津”是本病關(guān)鍵病機(jī)，故強(qiáng)調(diào)治療關(guān)鍵在顧護(hù)胸中大氣，建議早予補(bǔ)氣之品。《素問(wèn)遺篇？刺法論》云：“真氣不正，故有邪干”。“正氣存內(nèi)，邪不可干”。結(jié)合本次COVID-19的發(fā)病人群，可知本次疾病的發(fā)生乃人體衛(wèi)外不固，風(fēng)、寒、濕邪夾雜侵襲人體而致，故其預(yù)防方的藥物組成功效主要集中在健脾益氣、滋陰清熱、宣散風(fēng)邪，同時(shí)注重顧護(hù)脾胃，當(dāng)人體臟腑功能正常，正氣旺盛，氣血充盈流暢，衛(wèi)外固密，外邪則難以入侵，疾病發(fā)生的概率自然降低。

3.2 藥物性味 對(duì)涉及的79味中藥進(jìn)行性味統(tǒng)計(jì)，以扇形圖對(duì)藥物性味比重進(jìn)行展示，結(jié)果COVID-19預(yù)防方中的中藥藥味主要為甘味，其次為苦、辛味。見(jiàn)圖2。藥性主要為寒性藥，其次為溫性藥。見(jiàn)圖3。

3.3 藥物歸經(jīng) 對(duì)涉及的79味中藥進(jìn)行歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)，以降序方式對(duì)使用頻次進(jìn)行排列，結(jié)果COVID-19預(yù)防方中的中藥主要?dú)w肺、胃、脾經(jīng)，其次是肝、心、腎等經(jīng)。見(jiàn)圖4。

3.4 藥物關(guān)聯(lián)分析

3.4.1 組方規(guī)律分析 將44首預(yù)防方進(jìn)行組方關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，支持度表示前者和后者同時(shí)出現(xiàn)的概率。置信度是指前者出現(xiàn)時(shí)，后者出現(xiàn)的概率。設(shè)置支持度>0.2、置信度>0.8，獲得17條中藥組合關(guān)聯(lián)規(guī)則。見(jiàn)表9。

根據(jù)支持度>0.2、置信度>0.8得到的預(yù)防方中的關(guān)聯(lián)規(guī)則中出現(xiàn)頻次較多的是黃芪、防風(fēng)、白術(shù)、甘草。其中黃芪→防風(fēng)（置信度1.00），黃芪→白術(shù)、防風(fēng)（置信度1.00），黃芪→防風(fēng)、甘草（置信度1.00），黃芪→白術(shù)、甘草（置信度1.00），黃芪→防風(fēng)、白術(shù)、甘草（置信度1.00），置信度均達(dá)到了1.00，提示核心藥物中的黃芪、防風(fēng)、白術(shù)、甘草之間的的關(guān)聯(lián)規(guī)則強(qiáng)。黃芪、防風(fēng)、白術(shù)是玉屏風(fēng)散的藥物組成，具有益氣固表之功效。這個(gè)結(jié)論與較多地區(qū)在預(yù)防方中明確列出玉屏風(fēng)散加減[21]相一致。玉屏風(fēng)散方用黃芪益氣固表，白術(shù)補(bǔ)氣健脾，防風(fēng)走表散風(fēng)邪。現(xiàn)代研究表明[22]玉屏風(fēng)散不僅可以治療氣虛感冒、自汗等，還可以提高機(jī)體免疫力、降低炎性反應(yīng)，抑制部分細(xì)菌、真菌的生長(zhǎng)等作用，廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等疾病。甘草味甘性平，具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、調(diào)和諸藥的功效，在臨床中運(yùn)用廣泛。現(xiàn)代研究表明[23]甘草不僅具有補(bǔ)益作用，而且具有抗感染、調(diào)節(jié)免疫功能的作用。黃芪、白術(shù)、防風(fēng)、甘草可以提高機(jī)體免疫能力預(yù)防疾病的發(fā)生。

3.4.2 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 對(duì)44個(gè)預(yù)防方進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，得出核心組合為：黃芪、白術(shù)、防風(fēng)、甘草。該結(jié)果與上述結(jié)果相同，不贅述。見(jiàn)圖5。

3.5 藥物聚類分析 將預(yù)防方中使用頻次≧5次的19味藥物進(jìn)行聚類分析，結(jié)合中醫(yī)基礎(chǔ)知識(shí)和臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為分為3類較為合適。分別為：1）防風(fēng)、白術(shù)、黃芪、甘草、桔梗、蘆根、金銀花、連翹、陳皮、佩蘭、百合;2）貫眾、蒼術(shù)、藿香、薏苡仁;3）桑葉、菊花、麥門冬、沙參。見(jiàn)圖6。

第1類藥物主要是防風(fēng)、白術(shù)、黃芪、甘草、桔梗、蘆根、金銀花、連翹、陳皮、佩蘭、百合，具有益氣健脾，清熱疏風(fēng)散邪的作用，為玉屏風(fēng)散和銀翹散的主要藥物。通過(guò)玉屏風(fēng)散益氣固表，增強(qiáng)衛(wèi)表抵抗病邪的能力。銀翹散出自清？吳鞠通的《溫病條辨》，具有辛涼透表、清熱解毒的功效。針對(duì)本次COVID-19，大多數(shù)人會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱或者低熱，根據(jù)2020年1月23日發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的論文[24]發(fā)現(xiàn)對(duì)于41例COVID-19患者，有40例出現(xiàn)了發(fā)熱這一癥狀。服用金銀花、連翹等宣暢上焦熱邪的藥物使得體內(nèi)熱邪通過(guò)肺和皮毛透散，給邪以出入。吳鞠通對(duì)于銀翹散的認(rèn)識(shí)為：“此方之妙，預(yù)護(hù)其虛，純?nèi)磺迕C上焦，不犯中下”。吳宇川等人[25]依據(jù)銀翹散的特點(diǎn)靈活應(yīng)用于預(yù)防上、中、下三焦雜病中。陳皮、佩蘭、桔梗等藥入氣分，宣暢氣機(jī)，使得人體氣機(jī)升降出入正常。《素問(wèn)？六微旨大論》言：“出入廢，則神機(jī)化滅;升降息，則氣立弧危”。人體的氣機(jī)升降出入一旦出了問(wèn)題，就會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。

第2類藥物是貫眾、蒼術(shù)、藿香、薏苡仁，該類藥物主要是祛濕藥，本次疫病的主要病機(jī)是“濕邪”[26]，濕邪具有濕性黏滯，容易阻遏脾胃;濕為陰邪，容易損傷陽(yáng)氣。陸為民[27]提出解表化濕、健脾化濕、清肺化濕、理氣化濕等法。蒼術(shù)燥濕健脾，《本草新編》曰“蒼術(shù)補(bǔ)氣，兼善祛濕，以治氣虛痰濕而中邪者，自是神效”。藿香氣味芳香，為芳香化濕的要藥。《本草正義》對(duì)其論述最詳：“芳香能助中州清氣”，“藿香氣味和平，不嫌辛燥，故助脾胃而無(wú)流弊”。濕易阻中焦，用藿香宣暢中焦之氣，更能使?jié)裥暗没＾曹尤世疂B濕，健脾止瀉。《本草經(jīng)疏》“性燥能除濕，味甘能入脾補(bǔ)脾，兼淡能滲濕”。

第3類藥物是桑葉、菊花、麥門冬、沙參，具有清熱滋陰的功效。桑葉、菊花輕清發(fā)散，散風(fēng)熱，泄肺熱。麥門冬、沙參清肺熱，養(yǎng)陰液。COVID-19患者濕邪偏重，舌苔多厚膩，切忌使用滋膩之品，加重濕邪，故用沙參、麥門冬等。《臨證指南醫(yī)案》曰“所謂胃宜降則和者，非用辛開(kāi)苦降，亦非苦寒下奪，以損胃氣，不過(guò)甘平或甘涼濡潤(rùn)，以養(yǎng)胃陰，則津液來(lái)復(fù)，使之通降而已矣”。沙參、麥門冬是葉天士常用的養(yǎng)胃陰的藥物[28]。

4 結(jié)論

通過(guò)對(duì)52首預(yù)防方的分析以及44首內(nèi)服方的數(shù)據(jù)挖掘，可以得出以下結(jié)論：1）對(duì)于不同省份中的不同人群特點(diǎn)制定不同的預(yù)防方，體現(xiàn)了中醫(yī)“因人制宜”的特色。2）對(duì)于預(yù)防性階段，通過(guò)補(bǔ)益肺脾之氣等來(lái)提高人體的正氣，從而提高機(jī)體的抗病能力，方藥有玉屏風(fēng)散，核心的藥物有黃芪、防風(fēng)、甘草、白術(shù)。3）根據(jù)疾病的致病特點(diǎn)，相應(yīng)地制定預(yù)防方方藥，做到“隨證預(yù)防”。針對(duì)本次疫情“濕、熱、毒、瘀、虛”的特點(diǎn)加入一些清熱燥濕、滋陰養(yǎng)液的藥物，可以使得預(yù)防方的針對(duì)性更加強(qiáng)。本次疫情雖與2003年的SARS相似，但是具有不同的病因病機(jī)，故所用預(yù)防方也不同。周鷹認(rèn)為在防治2003年的“SARS”中不宜使用寒涼藥物抗病毒，補(bǔ)益藥物提高人體免疫力。4）在疾病的預(yù)防中強(qiáng)調(diào)“氣機(jī)”的重要性[20]，根據(jù)五臟的生理有肺主宣發(fā)肅降，脾升胃降等“升降”特點(diǎn)，同時(shí)若人體的氣機(jī)出現(xiàn)失常，則會(huì)出現(xiàn)氣陷、氣逆、氣亂等導(dǎo)致疾病的發(fā)生。在預(yù)防階段加入如陳皮、厚樸、桔梗等理氣的藥物可以使得人體氣機(jī)通暢，預(yù)防疾病的發(fā)生。不足之處：本次對(duì)于COVID-19的預(yù)防方為地方衛(wèi)生部門制定的，數(shù)量相對(duì)有限，故后續(xù)可以對(duì)全國(guó)名老中醫(yī)以及各個(gè)中醫(yī)專家的預(yù)防方進(jìn)搜集、分析，總結(jié)不同醫(yī)家對(duì)本次疾病的認(rèn)識(shí)及預(yù)防處方用藥規(guī)律，以期在中醫(yī)“治未病”思想的指導(dǎo)下，充分發(fā)揮中醫(yī)預(yù)防方的作用。

《靈樞·逆順》亦云：“上工，刺其未病者……故曰，上工治未病，不治已病”。本次COVID-19傳播性極強(qiáng)，各地衛(wèi)生部門均提出了相應(yīng)的預(yù)防方案，這些積極預(yù)防的措施，提示人們?cè)诮】禒顟B(tài)時(shí)要科學(xué)養(yǎng)生，預(yù)防疾病的發(fā)生，在亞健康狀態(tài)下更需要先預(yù)防基礎(chǔ)病的發(fā)生。

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[9]甘肅省衛(wèi)生健康委員會(huì).甘肅省新型冠狀病毒感染的肺炎中醫(yī)藥防治方案（試行）[EB/OL].（2020-01-24）[2020-02-05].http：//wsjk.gansu.gov.cn/file.jsp·contentId=83008.

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（2020-02-15收稿 責(zé)任編輯：楊陽(yáng)）