新輔助化療聯合間歇性腫瘤細胞減滅術治療晚期卵巢癌的療效研究

熊廷川

【摘要】 目的 研究新輔助化療聯合間歇性腫瘤細胞減滅術（NACT/IDS）治療晚期卵巢癌的臨床效果。方法 80例晚期卵巢癌患者， 根據治療方法不同分為PDS組和NACT/IDS組， 每組40例。PDS組患者采用直接腫瘤細胞減滅術（PDS）治療， NACT/IDS組患者采用NACT/IDS治療。比較兩組患者治療效果、術中失血量、術后住院時間、手術時間。結果 NACT/IDS組患者完全緩解11例、部分緩解22例、改善5例、無效2例， 治療總有效率為95.0%;PDS組患者完全緩解7例、部分緩解17例、改善8例、無效8例， 治療總有效率為80.0%。NACT/IDS組患者治療總有效率顯著高于PDS組， 差異具有統計學意義（χ2=4.114， P<0.05）。NACT/IDS組患者術中失血量（500.25±104.34）ml少于PDS組的（592.35±124.36）ml， 術后住院時間（10.58±1.32）d、手術時間（210.67±30.17）min短于PDS組患者的（12.97±2.01）d、（289.36±46.32）min， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 在晚期卵巢癌患者的治療中實施NACT/IDS可取得較好治療效果， 術中失血量更少、手術時間及術后住院時間更短， 是有效的治療方法。

【關鍵詞】 新輔助化療;間歇性腫瘤細胞減滅術;晚期卵巢癌;療效研究

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.031

卵巢癌為女性常見的惡性腫瘤之一， 其發病率僅低于子宮頸癌與子宮體癌， 臨床中以上皮癌較為常見， 此病早期癥狀不明顯， 患者自身難以察覺， 往往到院確診時， 腫瘤已經轉移擴散， 已進入卵巢癌晚期， 因而臨床此病的致死率較高[1]。目前在晚期卵巢癌患者的治療中， 主要采取腫瘤細胞減滅術聯合化療進行治療， 經多年臨床研究， 相關治療方案不斷完善， 已取得一定治療效果[2]。不過， 直接腫瘤減滅術（primary debulking surgery， PDS）也存在患者術中失血量較大、術后恢復時間較長的問題， 影響治療效果。為促進相關治療方法的進一步完善， 提高晚期卵巢癌患者的治療效果， 本文探討新輔助化療聯合間歇性腫瘤細胞減滅術（neoadjuvant chemotherapy followed by interval debulking surgery， NACT/IDS）及PDS的治療效果， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析新疆醫科大學附屬腫瘤醫院2017年1月～2018年12月收治的80例晚期卵巢癌患者的臨床資料， 根據治療方法不同分為PDS組和NACT/IDS組， 每組40例。NACT/IDS組患者年齡31～79歲， 平均年齡（48.69±13.24）歲;PDS組患者年齡30～79歲， 平均年齡（48.75±13.17）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 排除及納入標準 納入標準：①確診為晚期卵巢癌， 且為Ⅲc～Ⅳ期;②KPS評分≥70分;③意識清醒， 可配合治療;④無其他心、肺等器質性疾病;⑤無麻醉不耐受或手術不耐受;⑥此前無相關手術史。排除標準：①一般資料不齊;②其他原發惡性腫瘤患者;③患有重大精神疾病;④無法耐受手術的患者。

1. 3 方法

1. 3. 1 NACT/IDS組 患者實施腫瘤細胞減滅術前對患者進行新輔助化療治療， 采用紫杉醇， 135～175 mg/m2， 順鉑75 mg/m2， 靜脈注射， 在新輔助化療后進行評估， 以查體和輔助檢查作為依據， 平均給予 3個療程后實施IDS， 手術范圍主要包括全子宮、雙附件、大網膜、闌尾切除術、盆腹腔轉移灶切除±淋巴結切除術， 術后繼續給予化療6～8個療程， 術后化療與術前化療方案一致， 即給予紫杉醇及順鉑， 用法用量如化療前。

1. 3. 2 PDS組 患者行PDS， 術后接受6～8個療程的化療， 治療方法與NACT/IDS組相同。

1. 4 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者治療效果、術中失血量、術后住院時間、手術時間。療效判定標準：完全緩解：治療后經檢查發現患者體內腫瘤基本消失;部分緩解：經治療后檢查發現患者體內腫瘤體積縮小>50%;改善：經治療后檢查發現患者體內腫瘤體積縮小25%～50%;無效：經治療后患者體內腫瘤體積減少<25%， 或者有增大。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解+改善）/總例數×100%。

1. 5 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療效果比較 NACT/IDS組患者完全緩解11例、部分緩解22例、改善5例、無效2例， 治療總有效率為95.0%;PDS組患者完全緩解7例、部分緩解17例、改善8例、無效8例， 治療總有效率為80.0%。NACT/IDS組患者治療總有效率顯著高于PDS組， 差異具有統計學意義（χ2=4.114， P<0.05）。

2. 2 兩組患者術中失血量、術后住院時間、手術時間比較NACT/IDS組患者術中失血量（500.25±104.34）ml少于PDS組的（592.35±124.36）ml， 術后住院時間（10.58±1.32）d、手術時間（210.67±30.17）min短于PDS組患者的（12.97±2.01）d、（289.36±46.32）min， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

卵巢癌作為臨床常見的女性生殖器官惡性腫瘤疾病， 其中卵巢上皮癌較為常見， 其次為惡性生殖細胞腫瘤， 權威統計顯示， 此病的致死率在各類婦科腫瘤中占據首位， 對女性的生命健康有較大威脅。由于女性生理構造的緣故， 其卵巢位于盆腔深處且體積較小， 早期病變時典型癥狀不明顯， 因而難以及早發現， 臨床治療中往往病情早期被發現的患者<30%， 其余絕大多數患者體內癌細胞已經擴散至其他盆腔器官組織內。目前此病的病因尚未取得進展性成果， 一般認為可能與遺傳因素和內分泌有關， 其中卵巢上皮癌多發于絕經后的女性， 惡性生殖細胞腫瘤則多見于年輕女性。患者患病后， 早期無癥狀而后期主要表現為腹脹、腹痛、消瘦、盆腔包塊等[3]。

目前腫瘤細胞減滅術作為惡性腫瘤晚期患者的有效治療手段， 其主要針對部分腫瘤較大， 已產生明顯壓迫癥狀， 但又無法進行完全切除的患者， 實施手術切除其部分腫瘤， 以減輕腫瘤負荷。臨床用于惡性腫瘤為晚期患者的治療已取得一定效果。但常規實施腫瘤細胞減滅術患者易出現術中失血過多、術后恢復較慢的問題[4]。IDS則指對將實施腫瘤減滅術的患者于術前實施化療后， 再行腫瘤細胞減滅術， 目前臨床應用較多。

新輔助化療作為臨床常用治療癌癥患者治療方法， 其主要目的是使患者腫瘤縮小， 控制癌細胞轉移， 為后續的手術治療、放療等提供有利條件， 目前主要適用于晚期患者的治療中。常用藥物中， 順鉑為金屬鉑類絡合物， 具有較廣的抗癌譜， 其可有效與細胞核內DNA堿基結合， 以三種形式的交聯造成DNA損傷， 破壞DNA復制及轉錄， 在濃度高時， 也可抑制蛋白質和RNA的合成， 目前對睪丸癌、卵巢癌等惡性腫瘤疾病的治療效果較佳[5-8]。紫杉醇為近幾年來不斷推廣應用于臨床癌癥患者治療中的天然抗癌藥物， 其主要作用于微管蛋白， 而微管時真核細胞中細胞有絲分裂的關鍵， 紫杉醇通過“凍結”有絲分裂紡錘體使腫瘤細胞停止在G2期至其死亡。此次研究展開前， 已有部分學者指出實施NACT/IDS可降低手術難度， 提高臨床治療效果。而本次研究結果顯示， NACT/IDS組患者完全緩解11例、部分緩解22例、改善5例、無效2例， 治療總有效率為95.0%;PDS組患者完全緩解7例、部分緩解17例、改善8例、無效8例， 治療總有效率為80.0%。NACT/IDS組患者治療總有效率顯著高于PDS組， 差異具有統計學意義（χ2=4.114， P<0.05）。NACT/IDS組患者術中失血量（500.25±104.34）ml少于PDS組的（592.35±124.36）ml， 差異具有統計學意義（P<0.05）。經分析認為， 實施新輔助化療后， 患者體內腫瘤與其周圍組織的粘連程度降低， 減少腫瘤對周圍組織器官的損傷， 提高腫瘤活動度同時， 減少了腫瘤的體積及數量， 降低了腫瘤負荷， 因而腫瘤細胞減滅術操作更簡便， 術中對患者的損傷更小， 繼而使術中失血量更少。而通過較好的手術減癌效果， 進一步提高患者的治療效果。

臨床治療中， 除治療方法外， 患者的經濟負擔能力對其治療結果也有較大影響， 目前腫瘤晚期化療費用普遍較高， 許多患者治療過程中由于無法負擔昂貴治療費用而放棄治療。因此臨床治療中， 腫瘤細胞減滅術后患者能越早出院， 其經濟負擔能越小， 利于其完成后續治療， 本研究結果顯示：NACT/IDS組患者術后住院時間（10.58±1.32）d、手術時間（210.67±30.17）min短于PDS組患者的（12.97±2.01）d、（289.36±46.32）min， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 說明實施NACT/IDS患者的術后恢復更快， 其住院時間也更短。不過， 本次研究樣本例數較少， 實驗結果存在偶然可能， 需擴大樣本例數， 保證實驗結果的必然性。臨床實施NACT/IDS也需要注意患者是否有手術史， 相關研究中指出， 有手術史的患者其盆腔器官可能存在一定程度的粘連及水腫， 將增加手術難度及并發癥發生率， 因此實施該治療方案時需進行排查， 避免影響治療效果。在其部分關于新輔助化療后實施IDS患者的研究中， 指出IDS雖然不能有效改善患者的遠期預后， 但是能夠延長無肉眼殘留腫瘤病灶患者的術后無進展生存時間， 且減滅術較安全， 易耐受， 本院治療的80例患者時間較近， 無法觀察其5年內生存率， 因此未設此對比項。而在其他一些相關研究中指出， 減滅術后實施腹腔熱灌注可進一步提高治療效果， 改善此類患者治療后生存期較短的問題， 減滅術后實施腹腔熱灌注的治療效果究竟如何， 也有待后續研究驗證。

綜上所述， 在晚期卵巢癌患者的治療中實施NACT/IDS可取得較好治療效果， 術中失血量更少、手術時間及術后住院時間更短， 是有效的治療方法， 可在臨床晚期卵巢癌患者的治療中多加推廣應用。

參考文獻

[1] 綦小蓉， 何躍東. 晚期卵巢癌選擇初始腫瘤細胞減滅術還是間歇性腫瘤細胞減滅術探析. 中國計劃生育和婦產科， 2018， 10（4）：26-29.

[2] 李少叢， 朱冬梅， 焦盈盈， 等. 新輔助化療聯合間歇性腫瘤細胞減滅術治療晚期上皮卵巢癌的療效. 中國實用醫藥， 2017， 12（22）：9-10.

[3] 楊利娟， 張波， 楊永秀. 新輔助化療與初始腫瘤細胞減滅術治療晚期卵巢癌療效的系統評價. 中國實用婦科與產科雜志， 2017， 33（2）：171-176.

[4] 馬婷婷， 陸方曉， 王冬冬， 等. 硬膜外鎮痛對腫瘤細胞減滅術治療的卵巢癌患者應激、免疫和生存的影響. 中華內分泌外科雜志， 2017， 11（2）：135-139.

[5] 王飛鵬， 張曉英， 姜曉春， 等. 二次腫瘤細胞減滅術聯合化療治療復發性卵巢癌的臨床效果及對患者生活質量的影響. 廣西醫科大學學報， 2017， 34（8）：1157-1160.

[6] 婁雪玲， 張占薪， 張喜紅， 等. 新輔助化療聯合腫瘤細胞減滅術及術后腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌的療效觀察. 中國腫瘤臨床， 2014， 41（14）：930-932.

[7] 左麗潔. 新輔助化療聯合間歇性腫瘤細胞減滅術治療晚期卵巢癌療效觀察. 中華實用診斷與治療雜志， 2013， 27（11）：75-76.

[8] 喬志偉， 王純雁， 王蕾， 等. 新輔助化療聯合腫瘤細胞減滅術中熱灌注治療晚期卵巢癌療效觀察. 湖南師范大學學報（醫學版）， 2015（1）：91-93.

[收稿日期：2019-07-02]