胸腺肽腸溶片聯合聚乙二醇干擾素對慢性肝炎患者的治療效果及其相關指標的影響

張連峰 楊麗敏

[摘要]目的 探討胸腺肽腸溶片聯合聚乙二醇干擾素對慢性肝炎患者血清中CXC趨化因子受體3（CXCR3）、趨化因子受體6（CCR6）、血清白介素2（IL-2）、肝功能指標及其可溶性配體水平的影響。方法 選取2017年9月～2018年9月我院接收的74例慢性肝炎患者，根據隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組各37例。對照組僅接受胸腺肽腸溶片治療，觀察組接受胸腺肽腸溶片聯合聚乙二醇干擾素治療。比較兩組患者治療后的CXCR3、CCR6、清蛋白（ALB）、總膽紅素（TBil）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙肝表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎E抗原（HBeAg）等病毒學指標水平。結果 觀察組患者治療后的CXCR3、CCR6高于對照組，血清IL-2水平低于對照組;觀察組患者治療后的ALB水平高于對照組，TBil、ALT水平均低于對照組;觀察組患者治療后的HBV-DNA、HBsAg、HBeAg水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 慢性肝炎患者經胸腺肽腸溶片聯合聚乙二醇干擾素治療后，CXCR3、CCR6及血清IL-2水平可以有效降低，且肝功能及其可溶性配體水平顯著改善，治療效果確切。

[關鍵詞]慢性肝炎;胸腺肽腸溶片;聚乙二醇干擾素;CXC趨化因子受體3;趨化因子受體6;血清白介素2

[中圖分類號] R512.63? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（a）-0050-03

Therapeutic effect of Thymosin Enteric-coated Tablets combined with Pegylated Interferon on patients with chronic hepatitis and its influences of related indexes

ZHANG Lian-feng? YANG Li-min

Department of Gastroenterology， the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University， He′nan Province， Zhengzhou? ?450052， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Thymosin Enteric-coated Tablets combined with Pegylated Interferon on serum CXC chemokine receptor 3 （CXCR3）， chemokine receptor 6 （CCR6）， interleukin 2 （IL-2）， liver function indicators and soluble ligand levels in patients with chronic hepatitis. Methods Seventy-four patients with chronic hepatitis who were admitted to our hospital from September 2017 to September 2018 were enrolled. They were divided into observation group （n=37） and control group （n=37） according to random number table method. In the control group， Thymosin Enteric-coated Tablets alone was used， while in the observation group， Thymosin Enteric-coated Tablets combined with Pegylated Interferon was adopted. The level of virological indicators of CXCR3， CCR6， albumin （ALB）， total bilirubin （TBil）， alanine aminotransferase （ALT）， hepatitis B virus deoxyribonucleic acid （HBV-DNA）， hepatitis B surface antigen （HBsAg）， and E antigen of hepatitis B （HBeAg） after treatment were compared between the two groups. Results The CXCR3 and CCR6 levels in the observation group were higher than those in the control group， and the serum IL-2 level was lower than that in the control group; the ALB level in the observation group was higher than that in the control group; the levels of TBil， ALT， HBV-DNA， HBsAg and HBeAg were lower than those in the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The levels of CXCR3， CCR6 and serum IL-2 in patients with chronic hepatitis treated with Thymosin Enteric-coated Tablets combined with Pegylated Interferon are effectively reduced， and the liver function and soluble ligand levels are markedly improved with a definite effect.

[Key words] Chronic hepatitis; Thymosin Enteric-coated Tablets; Pegylated Interferon; CXC chemokine receptor 3; Chemokine receptor 6; Serum interleukin 2

慢性肝炎是我國臨床上常見的一種傳染疾病，肝炎病毒會導致患者肝臟發生炎癥病變，患者發病后臨床上常表現為上腹不適、惡心嘔吐、食欲不振等癥狀，并且患者常伴隨肝功能損傷，嚴重者可能引發肝硬化，甚至是肝癌[1]。對于慢性肝炎患者來說，早診斷早治療能夠改善患者預后。胸腺肽腸溶片聯合聚乙二醇干擾素常用于治療慢性肝炎，聯合用藥對于改善患者血清中CXC趨化因子受體3（CXC chemokine receptor 3，CXCR3）、趨化因子受體6（chemokine receptor 6，CCR6）、血清白介素2（interleukin-2，IL-2），甚至肝功能及其可溶性配體水平來說均具有顯著意義[2-3]。基于此，本研究主要探討慢性肝炎患者接受胸腺肽腸溶片聯合聚乙二醇干擾素治療后對CXCR3、CCR6及血清IL-2及其可溶性配體水平、肝功能等的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年9月～2018年9月我院接收的74例慢性肝炎患者，根據隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組各37例。觀察組中，男19例，女18例;年齡36～63歲，平均（49.5±13.5）歲;對照組中，男22例，女15例;年齡33～62歲，平均（47.5±14.5）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①均符合中華醫學會制定的慢性肝炎相關診斷標準[4];②本研究獲我院倫理委員會批準，患者或家屬知情。排除標準：①肝癌患者;②免疫制劑使用患者;③臨床病例資料脫落患者均不納入本研究。

1.2方法

對照組：僅接受胸腺肽腸溶片治療，胸腺肽腸溶片（黑龍江迪龍制藥有限公司;國藥準字H20058365;規格：20mg×20片，生產批號：9201712051），口服，20 mg/次，3次/d。觀察組：接受胸腺肽腸溶片聯合聚乙二醇干擾素治療，胸腺肽腸溶片用藥同對照組，聚乙二醇干擾素（廈門特寶生物工程股份有限公司;國藥準字S20160001;生產批號：20190418），大腿皮下注射，180 μg/次，1次/周。兩組患者均治療3個月。

1.3觀察指標

比較兩組患者治療后趨化因子受體水平以及血清IL-2水平，趨化因子受體水平主要包括CXCR3、CCR6。比較兩組患者治療后清蛋白（albumin，ALB）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）等肝功能指標水平。比較兩組患者治療后乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）、乙型肝炎E抗原（hepatitis Be antigen，HBeAg）等病毒學指標水平。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療后CXCR3、CCR6、血清IL-2水平的比較

觀察組患者治療后CXCR3、CCR6高于對照組，血清IL-2水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療后ALB、TBil、ALT水平的比較

觀察組患者治療后ALB水平高于對照組，TBil、ALT水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療后HBV-DNA、HBsAg、HBeAg水平的比較

觀察組患者治療后HBV-DNA、HBsAg、HBeAg水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3討論

慢性肝炎患者由于機體受到病毒侵襲，易導致肝臟出現炎癥，肝細胞出現彌漫性炎癥壞死。肝臟開始不斷增生纖維結締組織后可導致肝臟纖維化病變，引起肝硬化[5-6]。慢性肝炎具有較強的變異性從而容易產生耐藥性，治療起來存在一定的難度，胸腺肽腸溶片、聚乙二醇干擾素是目前臨床中治療慢性肝炎的常見藥物[7-8]。胸腺肽腸溶片用藥后能夠增加患者白細胞的吞噬功能，以及體內溶菌酶的濃度以及活性，并且可直接對T細胞的分化起到持續性的誘導作用，使得T細胞數量不斷增加，從而有效調節T細胞對于抗原的反應，使得藥物殺菌效果進一步提高[9-10]。此外，經藥理作用證實，該藥用藥后可有效提高機體防御功能，因此能夠使得患者自身抗感染能力得以提高，同時可抑制炎性因子的分泌，減少炎癥細胞的浸潤，使得局部炎癥癥狀得以有效緩解[11]。但單純用藥效果仍不盡人意，因此近年來開始聯合聚乙二醇干擾素治療，該藥物是一種常見抗病毒制劑，可通過與細胞表面受體相結合進而產生抗病毒蛋白的功效，發揮抗病毒作用[12-13]。此外干擾素可提高淋巴細胞、巨噬細胞的殺傷力，同樣可發揮其抗病毒功效。本研究結果顯示，觀察組患者治療后CXCR3、CCR6均高于對照組，且血清IL-2水平低于對照組（P<0.05），與李春瑩[14]研究結果一致。并且本研究中，觀察組患者治療后ALB水平高于對照組，TBil、ALT水平均低于對照組，HBV-DNA、HBsAg、HBeAg水平均低于對照組（P<0.05），符合張曉旭等[15]研究結果。

綜上所述，胸腺肽腸溶片聯合聚乙二醇干擾素用于治療慢性肝炎效果確切，對于改善患者預后意義重大，值得推廣。

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[14]李春瑩.聚乙二醇干擾素α-2a聯合胸腺肽α1對慢性乙型肝炎患者治療的效果探討[J].中國療養醫學，2018，27（4）：406-407.

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（收稿日期：2019-06-26? 本文編輯：陳文文）