正清風痛寧定向透藥治療早期2型糖尿病腎病的效果

王娜 王瑩 劉先姜 胡劍卓

[摘要]目的 探討正清風痛寧定向透藥治療早期2型糖尿病腎病的效果。方法 選取2018年4月～2019年3月我院腎病內分泌科收治的60例早期2型糖尿病腎病患者作為研究對象，按照治療先后順序隨機將其分為對照組（30例）和治療組（30例）。對照組給予糖尿病腎病基礎治療，治療組在對照組的基礎上配合正清風痛寧定向透藥治療，治療4周。比較兩組患者治療前后的尿清蛋白排泄率（UAER）、24 h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白（β2-MG）、血清清蛋白（ALB）、前清蛋白（PA）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，比較兩組患者的治療總有效率及不良反應發生情況。結果 兩組患者治療后的UAER、24 h尿蛋白定量、β2-MG、HbA1c水平均低于治療前，ALB、PA均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，治療組患者的UAER、24 h尿蛋白定量、β2-MG均低于對照組，ALB、PA均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后的HbA1c比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組患者出現1例輕度皮疹，給予抗過敏、止癢等處理后繼續完成實驗，觀察組患者未見明顯不良反應。結論 正清風痛寧定向透藥具有明顯減少早期2型糖尿病腎病患者的尿蛋白含量、改善腎小管功能、提高患者營養指標等作用，值得在臨床中應用推廣。

[關鍵詞]正清風痛寧;定向透藥;2型糖尿病;早期糖尿病腎病;微量蛋白尿;尿β2微球蛋白

[中圖分類號] R289.617? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（a）-0072-04

Effect of Zhengqing Fengtongning oriented permeation on early type 2 diabetic nephropathy

WANG Na? ?WANG Ying? ?LIU Xian-jiang? ?HU Jian-zhuo▲

Department of Nephrotic Endocrinology， the Second Affiliated Hospital of Hu′nan University of Traditional Chinese Medicine， Hu′nan Province， Changsha? ?410005， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Zhengqing Fengtongning oriented permeation on early type 2 diabetic nephropathy. Methods From April 2018 to March 2019， 60 patients with early type 2 diabetic nephropathy admitted to the nephrotic endocrinology department of our hospital were selected as research objects， and randomly divided into control group （30 cases） and treatment group （30 cases） according to the treatment sequence. Patients in the control group were given basic treatment for diabetic nephropathy， while patients in the treatment group were treated with Zhengqing Fengtongning oriented permeation therapy on the basis of the control group for 4 weeks. The urinary albumin excretion rate （UAER）， 24 h urine protein quantification， urinary β2 microglobulin （β2-MG）， serum albumin （ALB）， prealbumin （PA）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） levels before and after treatment were compared between the two groups， and the total effective rate and adverse reactions of the two groups were compared. Results The UAER， 24 h urine protein， β2-MG， HbA1c levels of the two groups after treatment were lower than before treatment， ALB， PA were higher than before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， UAER， 24 h urine protein and β2-MG of patients in the treatment group were lower than those in the control group， ALB and PA were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in HbA1c between the two groups after treatment （P>0.05）. The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. One case of mild rash occurred in the control group， and the experiment was continued after anti-allergy and antipruritic treatment. No obvious adverse reactions were found in the observation group. Conclusion Zhengqing Fengtongning oriented permeation has the effects of obviously reducing urine protein content of early type 2 diabetic nephropathy patients， improving renal tubular function， improving nutritional indicators of patients， etc.， and is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Zhengqing Fengtongning; Oriented permeation; Type 2 diabetes; Early diabetic nephropathy; Microalbuminuri; Urinary β2 microglobulin

2型糖尿病的并發癥呈現出多樣性，糖尿病腎病（DN）是最常見的一種微血管病變。早期DN患者常表現為微量尿蛋白、乏力等癥狀，隨著病程的進展最終發展至終末期DN，其臨床表現為繼發性頑固性高血壓、慢性腎衰、大量蛋白尿等，這嚴重影響患者的生活及生存質量[1]。有實驗[2-3]表明，口服正清風痛寧緩釋片能明顯減少DN Ⅳ期患者的尿蛋白排泄量，改善DN患者體內的炎癥應激狀態，從而延緩DN的進展。但鮮有研究報道將正清風痛寧注射液通過采用傳統的中醫特色治療——透藥來局部改善腎小球及腎小管的功能，達到降低尿蛋白、改善應激狀態，以期提高患者的生活質量，延長患者壽命。有研究[4]指出，尿清蛋白排泄率（UAER）、尿β2微球蛋白（β2-MG）、血清清蛋白（ALB）等指標能靈敏地反應腎小管及腎小球的病變，可作為改善腎功能的臨床指標。本研究通過對DN患者實行正清風痛寧定向透藥治療前后的各項臨床療效指標進行對比分析，總結臨床療效，以期為臨床提供有效的治療依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年4月～2019年3月我院腎病內分泌科收治的60例早期2型糖尿病腎病患者作為研究對象，按照治療先后順序隨機將其分為對照組（30例）和治療組（30例）。治療組中，男19例，女11例;年齡48～70歲，平均（66.1±2.3）歲;平均糖尿病病程（10.0±3.8）年;平均DN病程（1.5±0.4）年。對照組中，男18例，女12例;年齡46～75歲，平均（65.0±2.4）歲;平均糖尿病病程（10.5±3.5）年;平均DN病程（1.4±0.6）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過本院醫學倫理委員會的審核批準，患者及家屬自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準? 符合2型糖尿病并早期2型DN患者，其中2型糖尿病的診斷標準參照1997年美國糖尿病協會（ADA）糖尿病診斷標準[5]進行，內容如下：①具有糖尿病癥狀且隨機血糖≥11.1 mmol/L（200 mg/dl）;②空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L（126 mg/dl）;③葡萄糖耐量試驗，2 h血漿葡萄糖≥11.1 mg/dl（200 mg/dl）。早期2型DN的診斷標準參照國際通用的Mogensen診斷標準[6]：UAER為20～200 μg/min或UAER為30～300 mg/24 h。

1.2.2排除標準? ①腎功能不全者;②伴有嚴重肝臟疾病者;③有原發性高血壓、自身免疫性疾病、心力衰竭、尿路感染、泌尿系統結石、急慢性腎炎、發熱、酮癥或近期服用腎毒性藥物、利尿劑等可能引起尿蛋白增多者;④近期服用護腎藥物或有降低尿蛋白作用藥物者。

1.3方法

對照組予以DN基礎治療。DN基礎治療包括優質低蛋白糖尿病飲食[0.8 g/（kg·d）]、適量運動、口服降糖藥或胰島素注射。治療組在對照組的基礎上配合正清風痛寧注射液（湖南正清制藥集團股份有限公司，批號：Z43020279，規格：2 ml∶50 mg）定向透藥。降糖目標值：FBG<7.0 mmol/L。餐后2 h血糖<10.0 mmo/L;血壓目標值：130～140/80～90 mmHg;透藥選穴：腎俞;透藥時間：早晚各1次，每次持續30 min，治療周期為4周。

1.4觀察指標

比較兩組患者治療前后的UAER、24 h尿蛋白定量、β2-MG、ALB、前清蛋白（PA）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，比較兩組患者的治療總有效率及不良反應發生情況。

1.5評價標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》與《糖尿病腎臟病分期辨證規范與療效評定方案及其研究》[7-8]將治療效果分為顯效、有效、無效3中情況。其中，顯效：臨床癥狀消失、24 h尿蛋白定量或尿微量蛋白（mALB）下降幅度≥50%;有效：臨床癥狀較前緩解、24 h尿蛋白定量或mALB下降幅度為30%～<50%;無效：臨床癥狀無改善、24 h尿蛋白定量或mALB下降幅度<30%，且各項指標均無明顯變化或加重。總有效=顯效+有效。

1.6統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后UAER、24 h尿蛋白定量、β2-MG、ALB、PA、HbA1c水平的比較

治療4周后，兩組患者治療前的UAER、24 h尿蛋白定量、β2-MG、ALB、PA、HbA1c比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的UAER、24 h尿蛋白定量、尿β2-MG、HbA1c均低于治療前，ALB、PA均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;治療組患者治療后的UAER、24 h尿蛋白定量、尿β2-MG均低于對照組，ALB、PA均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后的HbA1c比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

治療4周后，治療組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應的發生情況

對照組患者出現1例輕度皮疹，給予抗過敏、止癢等處理后繼續完成實驗，觀察組患者未見明顯不良反應。

3討論

早期DN的臨床表現為微量清蛋白尿，伴或不伴血肌酐升高[9]。早期DN起病隱匿，臨床上容易受到患者及醫護人員的忽視，但此時若不采取有效的干措施，任由病程發展至終末期腎病時再行相關治療時，往往取得的臨床效果甚微[10-11]。近代醫學主要通過采用飲食控制、降糖降脂等基礎治療防止DN的進展，尚缺乏特異性治療[12-13]。因此尋找治療DN的有效方法是目前研究的關鍵所在。現代大多數學者認為DN的發病機制除與高血糖因素導致的腎小球硬化外，還與炎癥、免疫相關，炎癥因子在DN的發展過程中起著重要的作用[14]。定向透藥是傳統醫學中治療疾病的重要手段，主要通過采用中醫操作技術和中藥提取的精華物質兩者結合以達到治病求本的目的。青風藤具有祛風利濕、通經絡、利小便等功效，正清風痛寧注射液是從青風藤提煉的以青藤堿為主的中藥制劑，具有明顯的抗炎、免疫抑制等作用，常用于治療骨性關節炎、風濕性骨性關節炎等骨性炎癥疾病[15]。現代研究證實，青藤堿具有免疫調節、消炎、鎮痛、抗氧化、抗腫瘤等作用[16-17]。因其具有免疫抗炎的作用，在治療繼發性腎臟疾病方面具有顯著的效果。本研究采用正清風痛寧定向透藥治療DN，結果顯示：治療后，實驗組的UAER、24 h尿蛋白定量低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，實驗組的β2-MG低于對照組。提示正清風痛寧經局部皮膚透藥能改善腎小球的通透性，從而減少尿蛋白的漏出。本研究中營養指標（ALB、PA）經治療后均較治療前有提高，差異有統計學意義（P<0.05），治療組的治療總有效率高于對照組（P<0.05）。提示正清風痛寧可通過改善患者腎小球的濾過率，減少尿蛋白的漏出，使ALB、PA丟失減少從而改善患者的營養狀況，防止低蛋白血癥的發生。本研究中，兩組間治療前后的HbA1c水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），其可能原因為本研究的療程較短，也可能存在樣本量偏少，結果有待進一步研究。

綜上所述，正清風痛寧透藥不僅能明顯改善DN患者的β2-MG水平，減少尿蛋白的排泄率，還能提高患者的營養機制，防止低蛋白血癥的發生，提高患者的生活質量，延緩病程的進展。

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（收稿日期：2019-07-08? ?本文編輯：李二云）