靜脈溶栓治療對急性腦梗死患者氧化應激指標與神經功能的影響

王燁　徐美辰　武建朝

[摘要] 目的 探討靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的臨床療效及對氧化應激指標與神經功能的影響。 方法 選擇本院2015年1月～2018年12月收治的以急性腦梗死為診斷的患者80例，抽簽法分為對照組（n=40）與實驗組（n=40），其中對照組患者采取常規治療（抗自由基、抗血小板聚集），實驗組患者采取靜脈溶栓治療。對兩組患者治療前后氧化應激指標（SOD、MDA）、神經功能指標（NIHSS）、肢體運動功能及治療療效進行比較。 結果 治療前，兩組患者機體內氧化應激反應指標、神經功能指標NIHSS、Barthel評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者機體內氧化應激反應指標均明顯改善，其中實驗組患者SOD反應指標明顯高于對照組，而MDA指標明顯低于對照組，兩組患者在治療后NIHSS評分明顯降低，Barthel評分明顯升高，其中實驗組患者明顯優于對照組，實驗組患者治療后臨床總有效率為92.50%，高于對照組的65.00%，差異有統計學意義（P<0.01）。實驗組患者治療期間并發癥發生率為7.50%，高于對照組的5.00%，經對癥治療后癥狀消失，但差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 在急性腦梗死患者的治療中，采取靜脈溶栓治療，可明顯減輕患者機體內氧化應激指標，改善神經功能，提高肢體運動功能，提高臨床治療效果。

[關鍵詞] 靜脈溶栓;急性腦梗死;臨床療效;氧化應激指標;神經功能

[中圖分類號] R743.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）03-0008-04

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of intravenous thrombolytic therapy in patients with acute cerebral infarction and its influence on oxidative stress index and neurological function. Methods A total of 80 patients who were diagnosed with acute cerebral infarction and treated in our hospital from January 2015 to December 2018 were selected. They were divided into the control group（n=40） and the experimental group（n=40） according to lottery method. The control group received routine treatment（anti-free radical， anti-platelet aggregation）， and the experimental group was treated with intravenous thrombolysis. The oxidative stress index（SOD， MDA）， neurological function index（NIHSS），limb motor function and therapeutic efficacy between two groups were compared before and after treatment. Results There were no significant differences in the oxidative stress response index， neurological function index NIHSS or Barthel score between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the oxidative stress response indexes of the two groups were significantly improved. The SOD response index of the experimental group was significantly higher than that of the control group， while the MDA index was significantly lower than that of the control group. The NIHSS scores of the two groups were significantly lower after treatment. The Barthel score was significantly higher， and the score of the experimental group was significantly better than that of the control group. The total effective rate after treatment in the experimental group was 92.50%， which was higher than that of the control group（65.00%）. The difference between two groups was statistically significant（P<0.01）. The complication rate of the experimental group was 7.50%， which was higher than that of the control group （5.00%）， and the symptoms disappeared after symptomatic treatment， but the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion In the treatment of patients with acute cerebral infarction， intravenous thrombolytic therapy can significantly reduce the oxidative stress index in patients， improve neurological function， improve limb motor function， and improve clinical treatment effect.

[Key words] Intravenous thrombolysis; Acute cerebral infarction; Clinical efficacy; Oxidative stress index; Neurological function

急性腦梗死是臨床常見腦血管疾病，以不同程度的偏癱為主要臨床表現，以高發病率、高致殘率和高死亡率為特征[1]。伴隨著醫療技術的不斷發展，此類患者的生活水平早已得到進一步的改善，但患者多遺留不同程度的神經功能缺損問題，出現半身不遂、語言障礙、認知功能下降等后遺癥，肢體運動功能降低，大多數患者失去獨立生活能力，影響患者的身心健康與家庭和諧[2-4]。目前研究證實[5]，其導致因素為大量氧自由基及炎性因子，致神經元發生過氧化損傷及炎癥反應，發生腦損傷。鑒于急性腦梗死的發病特點，臨床對于發病時間<6 h以內的患者（排除溶栓禁忌證者）均會考慮溶栓治療，挽救缺血腦組織，改善神經損傷。基于此，本研究采取靜脈溶栓治療針對急性腦梗死患者，旨在獲得其對氧化應激指標及神經功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2018年12月本院收治的急性腦梗死患者80例，抽簽法分為對照組與實驗組，各40例。對照組中，男24例（60.00%），女16例（40.00%），患病至入院時間1.2～5.1 h，平均（3.2±0.3）h，年齡44～75歲，平均（64.9±3.5）歲，身體質量指數19.3～29.6 kg/m2，平均（25.7±1.1）kg/m2。實驗組中，男23例（57.50%），女17例（42.50%），患病至入院時間1.5～5.3 h，平均（3.1±0.3）h，年齡46～76歲，平均（65.2±3.6）歲，身體質量指數19.0～29.1 kg/m2，平均（25.6±1.2）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：CT下顯示腦梗死;急性起病;局灶神經功能缺損;無類似疾病史。排除標準：其他腦血管疾病及其他腦部器質性病變;合并重要臟器功能衰竭;頭顱CT/MRI急性腦出血;免疫系統疾病。經患者知情同意，并經過我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

入院后詳細檢查并評估患者情況。對照組抗自由基、抗血小板聚集治療;觀察組加用重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）阿替普酶（德國勃林格殷格翰大藥廠，注冊證號S20110052，規格50 mg/瓶）以0.9 mg/kg劑量靜脈溶栓治療，最大劑量90 mg，總量10%在1 min內靜推，之后1 h內持續靜脈滴注剩余藥物;用藥24 h后復查頭顱CT如無出血，服用阿司匹林（拜耳醫藥有限公司，國藥準字J20080078，規格：0.1 g×30片）0.1 g/次，1次/d，氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20180029，75 mg×7 s（波立維）]75 mg/次，1次/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標

對兩組患者治療前后氧化應激指標（SOD、MDA）、神經功能指標（NIHSS）、肢體運動功能及治療療效進行比較。氧化應激反應指標（SOD、MDA），采用ELISA檢測血清中氧化指標。腦梗死后神經功能缺損評分（NIHSS）分值分布0～42分：0～1分：正常或近乎正常;2～4分：輕度卒中;5～15分：中度卒中;16～20分中-重度卒中;21～42分：重度卒中，分數越高神經受損越嚴重[6]。所有檢查由本院生化實驗室進行操作，所有操作嚴格按照說明進行。肢體運動功能：采用Barthel評分，總分0～100分，評分越高說明運動功能越好，其中85分作為劃分腦卒中患者是否殘疾的分界值。治療療效包括并發癥，判斷方法[7]：NIHSS評分減少≥80%，Barthel評分增加≥50%，無明顯后遺癥為治愈;NIHSS評分減少范圍在60%～79%以內，Barthel評分增加30%～49%，輕微后遺癥但不影響正常生活為顯效;NIHSS評分減少范圍在20%～59%以內，Barthel評分增加15%～29%，輕微后遺癥對正常生活存在影響，但影響較小為有效;除外以上情況為無效。總有效=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總數×100%。并發癥主要為出血、惡心嘔吐、頭暈頭痛等不良反應。

1.4 統計學方法

應用SPSS 17.0統計學軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用百分比表示，采用χ2校驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后機體內氧化應激反應指標比較

治療前，兩組患者機體內氧化應激反應指標相比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者機體內氧化應激反應指標均明顯改善，其中實驗組患者SOD反應指標明顯高于對照組，而MDA指標明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 兩組患者神經功能指標、運動功能指標比較

治療前兩組患者NIHSS、Barthel評分差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者在治療后NIHSS評分明顯降低，Barthel評分明顯升高，其中實驗組患者明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組患者療效比較

實驗組患者治療后臨床總有效率為92.50%，對照組患者治療后臨床總有效率為65.00%，差異有統計學意義（P<0.01）。實驗組患者治療期間并發癥發生率為7.50%，高于對照組的5.00%，經對癥治療后癥狀消失，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

急性腦梗死起病急驟、進展迅速，缺血后的數小時至數天之內是繼發性損害的高峰期，神經細胞迅速死亡，引起不可逆的腦損害，為危急重癥[8]。臨床癥狀表現為缺氧性損傷以致相應神經功能缺損，出現肢體偏癱、言語不利、認知功能障礙等后遺癥[9-10]。研究證實[11-12]，腦血管疾病、高血壓、糖尿病等高危因素，都可能引發氧化應激反應，影響患處腦組織側支循環建立。發病后患者腦部缺血組織供氧不足，在產生大量氧自由基的同時會加重細胞損傷，產生惡性循環。為保證治療水平和溶栓效果，傳統治療時間窗為6 h。靜脈溶栓是疏通閉塞血管、恢復腦組織血液供應的有效手段，及時有效地恢復患者梗死區域腦組織中的血液供應，緩解局部缺血缺氧狀況，維護離子環境的穩態，減輕患者的神經功能損傷。臨床使用中應注意盡量要合理性控制治療方式，合理性用藥，避免并發癥對患者身體造成影響[13-14]。陳冬麗等[15]研究中指出本院就診急性腦梗死者，對照組常規治療，觀察組靜脈溶栓治療，結果觀察組總有效率95.0%，明顯高于對照組的62.0%;治療后觀察組的各項氧化應激指標水平、NIHSS評分、S100B蛋白及BDNF水平均明顯優于對照組（P<0.05）。

本研究中，治療前兩組患者機體內氧化應激反應指標、神經功能指標NIHSS、Barthel評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。經治療后兩組患者機體內氧化應激反應指標均明顯改善，其中實驗組患者SOD反應指標明顯高于對照組，而MDA指標明顯低于對照組，兩組患者在治療后NIHSS評分明顯降低，Barthel評分明顯升高，其中實驗組患者明顯優于對照組，實驗組患者治療后臨床總有效率為92.50%，對照組患者治療后臨床總有效率為65.00%，差異有統計學意義（P<0.01）。實驗組患者治療期間并發癥發生率為7.50%高于對照組的5.00%，經對癥治療后癥狀消失，但差異無統計學意義（P>0.05）。本研究結果與楊立崇等[16-19]研究結果相近。

綜上所述，急性腦梗死患者采取靜脈溶栓治療，可明顯減輕患者機體內氧化應激指標，改善神經功能，提高肢體運動功能，提高臨床治療效果。

[參考文獻]

[1] 謝江文，呂國菊，鄭珍婕，等.不同年齡對阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效和預后的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（6）：486-488.

[2] 貢京京，高鴻雁，宋華淼，等.不同溶栓時間窗信息對腦梗死患者溶栓決策行為的影響[J].中華行為醫學與腦科學雜志，2016，25（7）：605-608.

[3] 中華醫學會神經病學分會.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經科雜志，2015，48（4）：246-257.

[4] 董貞.尤瑞克林對急性腦梗死尿激酶靜脈溶栓患者血清NSE和MMP-9的影響[J].河北醫藥，2018，40（24）：3763-3766.

[5] 鄧本強，沈紅健.急性缺血性腦卒中靜脈溶栓治療：新證據、新熱點[J].第二軍醫大學學報，2018，39（9）：959-964.

[6] 魯文先，蘇毅鵬，陳金波.急性腦梗死患者阿替普酶靜脈溶栓的療效及出血性轉化影響因素分析[J].腦與神經疾病雜志，2017，25（1）：29-33.

[7] 張嫻，張應宏.不同時間窗rt-PA靜脈溶栓治療椎-基底動脈系統腦梗死的療效觀察[J].中風與神經疾病雜志，2018，35（7）：595-598.

[8] 薛靜，王昊，高培毅，等.腦微出血與急性缺血性卒中溶栓后出血轉化的相關性研究[J].中國卒中雜志，2017， 12（6）：477-483.

[9] 嵇虎.不同時間窗rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的療效和預后情況分析[J].當代醫學，2019，26（31）：113-115.

[10] 林智，苗玲.腦梗死后出血性轉化的分型與針對性治療相關性研究[J].腦與神經疾病雜志，2011，9（2）：132-134.

[11] 廖艷，李光勤.缺血性腦卒中溶栓后出血性轉化的研究進展[J].卒中與神經疾病，2017，24（2）：156-158.

[12] 許燕平，孫亞鳴，劉春風.阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死后出血性轉化的相關因素分析[J].江蘇醫藥，2015，41（19）：2297-2300.

[13] 王勤鷹，詹青.急性腦梗死重組組織型纖溶酶原激活物靜脈溶栓后嚴重出血性轉化研究進展[J].神經病學與神經康復學雜志，2017，13（1）：25-31.

[14] 李立，王騏，張娜，等.不同劑量阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死的療效及其相關因素的影響[J].西部醫學，2018， 30（6）：839-842，846.

[15] 陳冬麗，汪顯琪，李江，等.依達拉奉聯合Rt-PA靜脈溶栓對急性腦梗死病人氧化應激及自由基的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15（14）：1775-1778.

[16] 楊立崇，郭百靈.不同時間窗用尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效評價[J].當代醫學，2017，23（3）：52-53.

[17] 胡云南，沈小瓊，李杭鳳，等.阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死后腦出血轉化的相關因素分析[J].當代醫學，2018，25（34）：110-112.

[18] 陸益就，曾智軍，潘俊全.Solitaire支架機械取栓與靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床對比分析[J].當代醫學，2019，26（13）：113-115.

[19] 戴木印，彭莉.不同劑量重組組織型纖溶酶原激活物靜脈溶栓治療急性腦梗死比較[J].當代醫學，2018，25（7）：28-31.

（收稿日期：2019-10-15）