長期服用奧氮平對130例精神分裂癥患者糖脂代謝及內分泌的影響

劉春龍 崔鵬

摘 要 目的：觀察長期服用奧氮平對于精神分裂癥患者糖脂代謝及內分泌的影響。方法：130例精神分裂癥患者服用奧氮平6個月并于治療前后測定空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、總膽固醇（total cholesterol， TC）、甘油三酯（triglyceride， TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol， HDL-C）、泌乳素（prolactin， PRL）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）與游離甲狀腺素（free thyroxine， FT4）水平及體質指數（body mass index， BMI）。結果：治療6個月后患者FPG、TC、TG、LDL-C、PRL、TEST、FT3、FT4水平較治療前均有不同程度的改變，差異具有統計學意義（P<0.01）。結論：精神分裂癥患者長期服用奧氮平對于糖脂代謝及內分泌水平將產生一定的影響。

關鍵詞 奧氮平 長期用藥 精神分裂癥 糖脂代謝 內分泌

中圖分類號：R971.41 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2020）05-0040-03

Effects of long-term administration of olanzapine on glycolipid metabolism and endocrine in 130 patients with schizophrenia

LIU Chunlong， CUI Peng

（General Department， Tianjin Anding Hospital， Tianjin 300222， China）

ABSTRACT Objective： To observe the effect of olanzapine on glycolipid metabolism and endocrine in patients with schizophrenia. Methods： Fasting plasma glucose （FPG）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， prolactin （PRL）， free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine（FT4） and body mass index （BMI） were determined in 130 patients with schizophrenia before and after treatment with olanzapine for 6 months. Results： The levels of FPG， TC， TG， LDL-C， PRL， TEST， FT3 and FT4 in patients after 6 months of treatment were different from those before treatment to a certain degree （P<0.01）. Conclusion： Long-term administration of olanzapine in schizophrenic patients would have a certain effect on glucose metabolism and endocrine level.

KEY WORDS olanzapine； long-term medication； schizophrenia； glycolipid metabolism； endocrine

精神分裂癥屬于臨床常見的、病因未明的精神疾病，患者普遍存在著認知功能障礙，其行為、情感及思維產生不協調及脫離現實環境現象，病情往往反復發作且癥狀呈逐漸惡化趨勢，導致該類患者的社會功能逐步下降。奧氮平在臨床上是應用較廣泛的第二代抗精神病藥物，在一定程度上可改善精神分裂癥患者認知功能。但隨著研究與實踐的深入，奧氮平在治療精神分裂癥過程中也伴隨有一些不良反應發生，引起了人們的廣泛關注。本研究旨在觀察探討長期服用奧氮平對于精神分裂癥患者糖脂代謝及內分泌的不良影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年9月至2018年9月間我院收治的精神分裂癥患者130例作為觀察對象，納入標準為：符合ICD-10精神分裂癥疾病編碼和《中國精神疾病分類方案與診斷標準（第三版）》中精神分裂癥對應的診斷標準，年齡在18～65歲之間，入院時為首次發病，近3個月內無精神類藥物服藥史，入院時陽性及陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale， PANSS）評分不低于60分[1]，患者及家屬簽字表示知情同意，醫院倫理協會已進行審批。排除以下病例：藥物或酒精依賴者、存在其他精神障礙者、阿爾茨海默癥患者、顱腦器質性病變者、暴力或自殘自殺傾向者、嚴重的肝腎功能障礙或心腦血管疾病者、不能耐受藥物者、妊娠期或哺乳期女性、不能完成療程而中途脫落者。入選130例患者中，男73例，女57例；平均年齡（47.05±4.13）歲；平均PANSS評分（73.38±10.14）分；平均體質指數（body mass index， BMI）（20.51±2.08）kg/m2。

1.2 研究方法

診斷明確后本組患者均使用奧氮平作為主要治療藥物，起始劑量為每日10 mg，常規口服1～2周之內加量至每日20 mg，并進行維持用藥6個月。在治療前及治療6個月后，分別采集患者空腹靜脈血5 ml，測定患者空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、總膽固醇（total cholesterol， TC）、甘油三酯（triglyceride， TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol， HDL-C）、泌乳素（prolactin， PRL）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）與游離甲狀腺素（free thyroxine， FT4）水平，并測定患者的BMI。兩次檢驗均由我院具有豐富經驗的檢驗科醫師完成。

1.3 診斷標準

FPG正常值為3.9～6.1 mmol/L；TC正常值為3.0～5.2 mmol/L；TG的正常值<1.7 mmol/L；LDL-C的正常值<3.3 mmol/L；HDL-C正常值為0.9～1.8 mmol/L；PRL的正常值<25.0 μp/L；FT3正常值為2.8～7.1 pmol/L；FT4正常值為9.0～25.0 pmol/L；根據WTO定下的BMI診斷標準，亞洲人的BMI>22.9為過重，屬于異常范圍。異常率=異常例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0軟件處理研究數據，計數數據以百分比（%）表示，采用χ2檢驗；計量數據以均數±標準差表示，采用獨立配對t檢驗。P<0.05提示差異存在統計學意義。

2 結果

治療6個月后患者FPG、TC、TG、LDL-C、PRL、TEST、FT3、FT4水平及異常率較治療前均有不同程度的改變，差異具有統計學意義（P<0.01，表1、表2）。

3 討論

精神分裂癥的發病，很多情況下可無顯著誘因，該病具有較為漫長的病程，病情易于反復，并呈逐漸嚴重化的慢性發展趨勢。迄今精神分裂癥的發病機制尚未被完全確定，關于精神分裂癥的病因、進展、治療以及預后，都還處于不斷研究探索的階段。

精神分裂癥的治療手段較多，其中抗精神病藥物起著關鍵性的作用，特別是在急性期和鞏固期，應用神經阻滯劑可顯著控制精神分裂癥的臨床癥狀，在臨床上的應用歷史悠久，實踐證明抗精神病藥物能顯著緩解精神癥狀，提高出院率。據統計，抗精神病藥物對于50%～80%的精神分裂癥陽性癥狀療效顯著[2]。抗精神病藥物可分為第一代和第二代兩大類，第一代抗精神病藥物以氯丙嗪、奮乃靜、舒必利等為代表，其抗膽堿能作用和鎮靜作用較強，但局限性主要體現在對核心陰性癥狀作用輕微、不能改善認知功能、易引起記憶惡化、遲發性運動障礙等不良反應，不良反應往往較大，患者依從性差。

為了克服第一代抗精神病藥物的局限性，臨床上又出現了第二代抗精神病藥物，此類藥以氯氮平、奧氮平等為代表。奧氮平與氯氮平具有相類似的化學結構，主要作用于多巴胺受體（D4、D3、D2）和5-羥色胺受體（5-HT2A），能夠有效控制陰性和陽性癥狀，據報道[3]，其對于難治性精神分裂癥臨床總有效率可達62.5%。與氯氮平相比，奧氮平由于無粒細胞缺乏和錐體外系副作用而在臨床上得以廣泛應用。奧氮平改善患者認知功能和注意力、語言流暢性等方面效果顯著，有助于改善患者的社會生活適應力。隨著研究的深入，奧氮平的其他副作用逐漸引起人們重視，特別是對于代謝及內分泌的影響。袁梅等[4]研究表明，奧氮平可能導致患者體質指數增加，影響糖、脂物質代謝，導致肝功能出現異常等。

國內外有研究表明長期服用奧氮平影響精神分裂癥患者糖脂代謝及內分泌水平，但結果不一，但大多數研究認為利培酮可使精神分裂癥患者血糖、TC、TG和PRL升高、FT3、FT4水平降低，與本研究結果一致。本研究通過觀察130例精神分裂癥患者服用奧氮平6個月前后的FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、PRL、FT3與FT4水平及患者的BMI，探討其對于患者糖脂代謝及內分泌的影響。本研究結果表明，治療6個月后患者FPG、TC、TG、LDL-C、PRL、FT3、FT4水平及異常率較治療前均有不同程度的改變，差異具有統計學意義。查閱相關文獻資料[5-7]并結合臨床實踐，分析得出奧氮平會導致胰島素抵抗，拮抗5-HT、H1、a1受體，刺激胰島素釋放，降低胰島素敏感性，引起瘦素抵抗，阻斷垂體前葉泌乳素細胞D2受體，促使催乳素水平升高，減少白色脂肪細胞mRNA的表達，降低細胞能量代謝水平等等，可能是引起上述糖脂代謝及內分泌指標發生顯著變化的主要原因。

綜上所述，精神分裂癥患者長期服用奧氮平對于糖脂代謝及內分泌水平將產生一定的影響，可能引起血糖、血脂代謝紊亂，PRL、FT3、FT4等內分泌激素水平異常，需要引起臨床的足夠重視[8]。臨床醫師在使用奧氮平治療精神分裂癥患者的過程中，既要保障長期療效，又必須考慮到奧氮平對患者造成的不良影響和潛在損害，應定期檢測血清激素水平及血糖、血脂指標，及早發現異常，從而盡快采取合理措施減輕藥物對患者的不良影響。

參考文獻

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