系中國(guó)首次！李文輝獲全球乙肝研究最高獎(jiǎng)，乙肝患者迎來(lái)新福音

■本刊記者 喬 禹

首先，熱烈祝賀北京生命科學(xué)研究所資深研究員、清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)交叉研究院教授李文輝博士，憑借其在推動(dòng)乙肝科研和治療方面作出的杰出貢獻(xiàn)，11 月12 日榮獲全球乙肝研究和治療領(lǐng)域最高獎(jiǎng)——巴魯克·布隆伯格獎(jiǎng)。

巴魯克·布隆伯格獎(jiǎng)是根據(jù)1976 年諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)得主巴魯克·布隆伯格博士的名字命名的獎(jiǎng)項(xiàng)，旨在獎(jiǎng)勵(lì)給對(duì)乙肝相關(guān)科研和治療作出重要推動(dòng)和顯著貢獻(xiàn)的個(gè)人，被譽(yù)為該領(lǐng)域的最高榮譽(yù)。自巴魯克·布隆伯格在上世紀(jì)70 年代發(fā)現(xiàn)乙肝病毒后，全球的科學(xué)家就前赴后繼，尋找乙肝病毒感染人類(lèi)肝臟的“入口”。

乙肝屬一種肆虐全球的嚴(yán)重疾病，全球估計(jì)有乙肝病毒感染者2.4 億人，我國(guó)約有9300 萬(wàn)人。全球范圍內(nèi)每年約有30 萬(wàn)人因患乙肝或乙肝導(dǎo)致的其他疾病死亡，但目前世界上尚無(wú)能根除乙肝問(wèn)題的藥物，患者如確診乙肝需終身服藥。此外，慢性乙肝病毒感染是導(dǎo)致肝硬化、肝癌的重要病因，而丁型肝炎病毒（HDV）還是乙肝病毒的衛(wèi)星病毒，在所有乙肝病毒感染者中，約有1500 萬(wàn)人同時(shí)感染HDV。

李文輝在國(guó)內(nèi)外廣受贊譽(yù)

此次李文輝榮獲巴魯克布隆伯格獎(jiǎng)，得到包括諾獎(jiǎng)得主在內(nèi)的多位國(guó)際同行的認(rèn)可。

與邁克爾亨頓一起榮獲2020 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的另外兩位科學(xué)家——哈維阿爾特和查爾斯賴(lài)斯，均對(duì)李文輝的貢獻(xiàn)給予高度評(píng)價(jià)。

“在對(duì)乙肝病毒逐步深入了解的過(guò)程中，李博士增加了重要的篇章。”哈維阿爾特博士說(shuō)，“他對(duì)乙肝病毒受體的發(fā)現(xiàn)為阻斷受體的療法提供了依據(jù)。我對(duì)李博士的杰出發(fā)現(xiàn)非常認(rèn)可。”

查爾斯賴(lài)斯博士則如此評(píng)論：“這是對(duì)真正變革性發(fā)現(xiàn)的最恰當(dāng)?shù)恼J(rèn)可。對(duì)難現(xiàn)蹤影的乙肝病毒受體的追蹤持續(xù)了幾十年，世界上一些最好的實(shí)驗(yàn)室試圖解決這個(gè)問(wèn)題，但失敗了。文輝和他的團(tuán)隊(duì)的成功為乙肝病毒學(xué)提供了非凡的新工具，并重新激發(fā)了學(xué)界實(shí)現(xiàn)慢性乙肝感染功能性治愈的雄心。”

美國(guó)乙肝基金會(huì)主席、巴魯克布隆伯格研究所共同創(chuàng)始人蒂莫布洛克博士認(rèn)為：“（乙肝）領(lǐng)域高度認(rèn)可和感謝李博士在乙肝受體研究上先驅(qū)性工作”，“李博士的工作位列領(lǐng)域內(nèi)最為重要的工作之中”。

國(guó)際公認(rèn)的抗乙肝和丙肝病毒藥物研發(fā)領(lǐng)袖——內(nèi)森尼爾布朗博士說(shuō)：“李文輝博士是一個(gè)特別好的選擇。就像蒂姆布朗克指出的，乙肝病毒的受體這么多年都非常難捕捉到，而理解乙肝病毒的入侵機(jī)制除了能對(duì)乙肝病理生理學(xué)提供更加精確的理解之外，還能幫助人們發(fā)現(xiàn)新的潛在的治療方法”。

李文輝與乙肝研究

李文輝2001 年從協(xié)和醫(yī)科大學(xué)獲得博士學(xué)位后，到美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院從事博士后研究，后擔(dān)任講師。2003 年非典（SARS）爆發(fā)后，他和同事日夜奮戰(zhàn)，在國(guó)際上第一個(gè)發(fā)現(xiàn)了SARS 病毒的受體ACE2，在國(guó)際同行中引發(fā)轟動(dòng)。2007 年，李文輝回國(guó)加入北京生命科學(xué)研究所，開(kāi)始聚焦乙肝和丁肝病毒的感染研究。乙肝和丁肝病毒必須先與肝臟細(xì)胞表面的受體分子結(jié)合，才能進(jìn)入到宿主細(xì)胞內(nèi)，實(shí)現(xiàn)對(duì)人體的感染。

因此，找到病毒的受體，對(duì)于深入了解乙肝的感染機(jī)制、建立更好的體外和動(dòng)物研究模型，以及研發(fā)出有效的新藥，都至關(guān)重要。經(jīng)過(guò)5 年的潛心攻關(guān)，李文輝團(tuán)隊(duì)于2012 年1 月發(fā)現(xiàn)了乙肝和丁肝病毒入侵人體細(xì)胞的共同受體——NTCP（牛磺膽酸鈉共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）。同年11 月，其團(tuán)隊(duì)在國(guó)際生命科學(xué)領(lǐng)域的頂尖雜志《eLife》上發(fā)表題為“鈉離子-牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運(yùn)多肽是乙型肝炎和丁型肝炎病毒的功能性受體”的文章，立即在國(guó)際學(xué)術(shù)界引發(fā)了轟動(dòng)。

研究成果發(fā)表后，國(guó)際知名的乙肝研究機(jī)構(gòu)和制藥公司，都在采用他創(chuàng)建的研發(fā)技術(shù)體系開(kāi)展后續(xù)研究和藥物開(kāi)發(fā)。肝病學(xué)界認(rèn)為，該研究對(duì)乙肝基礎(chǔ)和應(yīng)用領(lǐng)域有重大和深遠(yuǎn)影響，將可能幫助乙肝治療新藥的發(fā)現(xiàn)而為乙肝病人造福。對(duì)于此次獲獎(jiǎng)，李文輝表示，很高興受體發(fā)現(xiàn)上的工作能促進(jìn)對(duì)乙肝感染的理解并催生新藥的研發(fā)。團(tuán)隊(duì)將會(huì)繼續(xù)努力，爭(zhēng)取在乙肝研究和藥物研發(fā)上有新的突破。

中國(guó)研發(fā)的乙肝新藥曙光初現(xiàn)

目前，對(duì)乙肝感染的科學(xué)研究及藥物開(kāi)發(fā)已進(jìn)入一個(gè)充滿生機(jī)的新時(shí)代。據(jù)悉，李文輝所在實(shí)驗(yàn)室的研究興趣集中于重要病毒感染的分子機(jī)制及其防治。該實(shí)驗(yàn)室綜合運(yùn)用病毒學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、化學(xué)生物學(xué)等多學(xué)科方法，深入剖析乙肝病毒及丁肝病毒感染過(guò)程的分子基礎(chǔ)，以幫助理解其病理機(jī)制。

李文輝實(shí)驗(yàn)室在其官網(wǎng)表示：“（我們）希望研發(fā)新的抗病毒藥物，為最終有效解除患者的病痛而努力。此外，我們也與相關(guān)實(shí)驗(yàn)室合作研究NTCP/ 膽酸等分子在感染及機(jī)體代謝過(guò)程中的相關(guān)作用。”

乙肝病毒受體的發(fā)現(xiàn)，打開(kāi)了一扇新的大門(mén)。李文輝自己也沒(méi)有停止前進(jìn)的腳步。他和自己的夫人、北京生命科學(xué)研究所生物制品中心主任隋建華合作，將繼續(xù)潛心研發(fā)治療乙肝的新藥和新療法。