肇慶地區(qū)婦女HPV分型檢測聯(lián)合宮頸TCT及宮頸活檢結果分析

鐘緯經(jīng),梁浩和

（廣東省肇慶市中醫(yī)院 病理科，廣東 肇慶 526020）

宮頸癌是臨床常見的女性生殖系統(tǒng)高發(fā)性惡性腫瘤之一，嚴重威脅女性生命健康。在我國，宮頸癌的發(fā)病率與死亡率占據(jù)了全世界總量的三分之一［1］。據(jù)有關研究統(tǒng)計，該病死亡人數(shù)在十年時間內(nèi)提升了25%。在發(fā)達國家，該病的篩查防治工作不斷完善，由此也更好地控制了發(fā)病率，但對于發(fā)展中國家而言，宮頸癌的發(fā)病率則逐年提升［2］。當下，對于宮頸癌的篩查手段集中在TCT 檢查，然而多數(shù)檢查診斷工作中對于高危型HPV 缺乏足夠的重視，由此導致診斷準確率下降，出現(xiàn)漏診幾率，導致患者錯失最佳治療時機［3］。宮頸癌的早期診斷與治療是優(yōu)化患者生命質量的關鍵。本研究中，主要分析肇慶地區(qū)婦女人乳頭瘤病毒（human papillomavirus, HPV）感染狀況，探討分型檢測聯(lián)合新柏氏液基細胞學檢測（thinprep cytologic test,TCT）檢測的特異性、準確率，并以病理活檢結果為金標準，觀察兩種檢測方法的臨床診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇 2017 年6 月至2019 年6 月肇慶地區(qū)在本院行宮頸癌篩查的婦女2316 例為研究對象，行HPV 檢測，分析肇慶地區(qū)婦女HPV-DNA 感染率及基因亞型特點，此次研究均經(jīng)本院倫理委員會批準，患者年齡17～88 歲，平均（46.33±10.64）歲；孕產(chǎn)次1～3 次，平均（1.73±0.60）次；并選取同期在本院聯(lián)合TCT 檢測的婦女2 046 例，患者年齡18～73 歲，平均（45.37±10.68）歲；孕產(chǎn)次 1～3 次，平均（1.75±0.63）次。

1.2 方法

HPV 檢測：輔助患者保持膀胱截石位，采用無菌棉將宮頸外口做全面的清潔，而后通過一次性宮頸刷經(jīng)陰道放置入宮頸管，采用順時針旋轉10 圈方式獲取宮頸分泌物。而后再將采集的分泌物放置在專業(yè)的HPV 保存液無菌封閉環(huán)境中存放，采用專用試劑盒，運用PCR 熒光法處理，針對各分型HPV 檢測，做好全程質控管理。

TCT 檢查：采用一次性宮頸刷在宮頸中采集分泌物，與HPV 檢測操作一致，而后將分泌物樣本放在細胞保存液內(nèi)進行振蕩漂洗，而后再進行密封保存送檢。通過TCT 自動細胞制片機做好宮頸細胞涂片，進行染色固定處理后，通過TCT 細胞學巴氏染色進行診斷。

1.3 觀察指標

分析肇慶地區(qū)婦女HPV-DNA 感染率及基因亞型特點；觀察HPV 聯(lián)合TCT 檢測聯(lián)合檢查在診斷宮頸癌及癌前病變的分布的靈敏度、特異性、符合率。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 19.0 軟件統(tǒng)計分析。以百分比描述HPV 基因亞型感染分布情況，同時計算HPV、TCT 或聯(lián)合檢出的靈敏度、特異性、假陽性率及假陰性率。

2 結果

2.1 HPV檢測結果及基因分布

行HPV 檢測的2316 例婦女中：共檢出414 例為陽性結果，其中單純感染高危類型病毒327 例，單純感染低危類型病毒57 例，高危和低危病毒合并感染30 例。感染高危病毒中同時感染兩種及以上高危類型病毒60 例；感染低危類型病毒中同時感染兩種及以上低危類型病毒1 例。

2.2 HPV與TCT同時檢測的準確性

宮頸癌篩查2046 例婦女：首先行HPV 篩查共檢出209 例為陽性結果，再進行TCT 進一步檢查，HPV 與TCT 聯(lián)合檢出81 例為陽性結果，宮頸活檢病理確診為宮頸癌和癌前病變者35 例，HPV 與TCT 聯(lián)合檢測方法陽性結果與病理結果比較顯示，靈敏度為85.37%（35/41），特異性為72.62%（122/168），假陰性率為14.63%（6/41），假陽性率為27.38%（46/168）TCT 陽性中：不能排除高級別鱗狀上皮內(nèi)病變的非典型鱗狀上皮細胞（atypical squamous cell cannot exclude HSIL,ASC-H）9 例、低級別鱗狀細胞病變（low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL）21 例、意義不明確的非典型鱗狀細胞（atypical squamous cells of undetermined significance, ASC-US） 20 例、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL） 25 例、非典型腺細胞（atypical glandular cell,AGC）4 例、鱗狀細胞癌2 例。

表1 肇慶地區(qū)婦女HPV 感染狀況及基因亞型分布特點

3 討論

宮頸癌屬于臨床上常見的惡性腫瘤，對女性患者的身心構成嚴重創(chuàng)傷。該病發(fā)病機制尚未明確，但是有關研究認為該病與患者宮頸高危型HPV 感染有密切聯(lián)系［4］。HPV 侵入人體后，出現(xiàn)宮頸鱗狀上皮細胞感染，一般情況下機體會自行清理，但是部分患者會出現(xiàn)持續(xù)性感染。HPV 病毒感染如果長時間持續(xù)，則可能增加宮頸癌的發(fā)生風險，及時治療HPV 病毒感染是挽救患者生命的有效手段。

經(jīng)病毒學、流行病學等專家研究表明，特定類型HPV 感染是引發(fā)宮頸浸潤癌的首要因素。有99.7% 宮頸癌患者中檢驗發(fā)現(xiàn)存在HPV-DNA 感染，基因亞型最為常見的是HPV16、18、45、31等亞型［5］。HPV 致病力程度與不同宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）、宮頸癌內(nèi)HPV 感染分布狀況，HPV 可以劃分成中國人常見型、低危型與高危型等情況。當前低危型是引發(fā)低度宮頸上皮內(nèi)瘤變與扁平疣類疾病的重要原因，包括HPV6、11、42、43、44；高危型共13 種，集中在 HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68，是引發(fā)CINⅡ～Ⅲ及宮頸癌的重要原因［6］。在中國群體中，常見的亞型主要集中在HPV53、HPV66、CP8304。本研究單一行HPV 檢測的2316 例婦女中：共檢出414 例為陽性結果，其中高危類型病毒357 例：基因亞型以HPV58（65 例）、HPV39（35 例）、HPV56（15 例）、HPV16（69 例）、HPV52（92 例）為主；低危類型病毒87 例：基因亞型以 HPV81（CP8304）（33 例）、HPV6（17 例）、HPV11（15 例）為主。表明肇慶地區(qū)婦女人乳頭瘤病毒（HPV）感染主要高危類型病毒為主，基因分型主要以HPV58、HPV39、HPV16 及 HPV52 較為多見。

有關研究表明［7］，單一性的HPV 感染所引發(fā)的宮頸癌風險提升僅僅為19.9 倍，但是多重性的HPV 感染則會讓風險性提升31.8 倍。本研究單一行HPV 檢測的2316 例婦女中：共檢出414 例為陽性結果，其中單純感染高危類型病毒327 例，單純感染低危類型病毒57 例，高危和低危病毒合并感染30 例。感染高危病毒中同時感染兩種及以上高危類型病毒60 例；感染低危類型病毒中同時感染兩種及以上低危類型病毒1 例。可以表明本地HPV 感染主要集中在單純型為主，同時多重感染一般是性活動相對頻繁的群體中，感染一般為一過性情況，沒有引發(fā)后續(xù)宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變。對于HPV 陽性情況，液基細胞學屬于正常的群體，一般推薦其采用6 至9 個月的HPV-DNA 復查，如果有HPV 感染，則屬于高危群體范圍，需要用藥與定期到院復查［8］。

有關研究表明［9］，宮頸癌篩查的定期進行可以有效的提升宮頸癌與癌前病變的及時檢出率，有效的做到早期診斷與治療，減少該病死亡率，有效的提升患者的生存率。高危型HPV 感染與宮頸癌出現(xiàn)有著密切的聯(lián)系。從CIN 轉變?yōu)閷m頸浸潤癌，一般會有10 至15 年的過度時間。如果做到早期的診斷發(fā)現(xiàn)，可以防控疾病發(fā)展。一般在篩查的手段上，可以選擇宮頸細胞學檢查（傳統(tǒng)宮頸刮片與TCT）、陰道鏡檢查、宮頸活檢、HPV檢測［10］。宮頸刮片細胞學檢查會出現(xiàn)相對高的假陰性、漏診等情況，由此更多的采用TCT。TCT檢查可以觀察到病變宮頸細胞，具有較高的檢查特異性，但是在宮頸病變的檢查的靈敏度相對不足，無法有效的觀察宮頸病。在國外研究中，HPV 檢測靈敏度會比細胞學篩查更高，同時能夠提升與預測病情發(fā)展以及術后復發(fā)等風險，該檢測的陰性預測值相對高，可以降低細胞學檢查陽性患者的檢查頻次，隨訪間隔時間可以相對延長，降低反復高頻率檢查導致的女性傷害。HPV 感染提示獲得性免疫缺陷綜合征，如果有HPV 感染，則不一定是CINⅡ或宮頸癌。在HPV 的檢查上需要檢測方式的敏感度盡可能更高，但是如果HPV檢測敏感度高則會使得非病變風險低病毒載量感染者被判斷為陽性，一般屬于一過性感染。如果屬于一過性HPV 感染被檢測為陽性，則可能導致患者不必要的診治費用、心理層面的焦躁不安等問題，甚至會引發(fā)治療有關的出血、遠期妊娠并發(fā)癥等風險。鑒于此，聯(lián)合檢查的方法，取長補短，發(fā)揮協(xié)同作用，HPV 檢測的靈敏度和陰性預測值很高，假陽性率較高；TCT 檢查的特異度較高，靈敏度較低，假陰性率較高；聯(lián)合HPV 與TCT 檢測，篩查宮頸癌變的靈敏度、特異度明顯提高，降低漏診率和誤診率。

本研究HPV 與TCT 聯(lián)合檢測方法陽性結果與病理結果比較顯示，靈敏度為85.37%（35/41），特異性為72.62%（122/168），假陰性率為14.63%（6/41），假陽性率為27.38%（46/168）。亦充分論證了HPV 與TCT 聯(lián)合檢測，可有效提高診斷準確率，減輕患者心理負擔，具有極大的社會經(jīng)濟學效益。