酪酸梭菌活菌散聯合四聯療法治療Hp陽性胃潰瘍患者的效果

姬盼盼

(鄭州市第三人民醫院 消化科，河南 鄭州 450000)

胃潰瘍通常伴有隱痛、脹痛、反酸、燒灼樣痛等癥狀，嚴重時可引發上消化道出血、潰瘍穿孔，甚至癌變[1]。幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)為消化道潰瘍發生的重要因素。研究表明，根除Hp對加快胃潰瘍愈合及減少復發具有重要意義[2]。既往治療Hp陽性胃潰瘍的常用方法為三聯療法，但細菌耐藥性較高，胃腸道菌群失衡，治療效果欠佳。基于此，本研究探討酪酸梭菌活菌散聯合四聯療法治療Hp陽性胃潰瘍患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年3月至2018年3月鄭州市第三人民醫院收治的90例Hp陽性胃潰瘍患者，按隨機數表法分為對照組和觀察組，各45例。對照組女20例，男25例，年齡23～77歲，平均(46.13±11.26)歲，病程1～10個月，平均(6.02±1.39)個月。觀察組女18例，男27例，年齡22～76歲，平均(45.84±11.33)歲，病程2～11個月，平均(5.97±1.52)個月。本研究經醫院醫學倫理委員會審批同意。患者及家屬簽署知情同意書。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 選取標準納入標準：(1)經14C尿素呼氣試驗顯示Hp陽性；(2)經內鏡、X線鋇餐等影像學檢查確診為胃潰瘍。排除標準：(1)既往有酪酸梭菌活菌散、泮托拉唑等藥物過敏史者；(2)治療前接受抗生素、質子泵抑制劑治療者；(3)合并心、肝、腎等重要器官功能衰竭者。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 患者接受四聯療法治療，具體如下。口服雷貝拉唑腸溶片(江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20020330)，每次20 mg，每日2次；口服枸櫞酸鉍鉀顆粒(湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準字H43021145)，每次2 g，每日2次；口服阿莫西林膠囊(悅康藥業集團股份有限公司，國藥準字H11020396)，每次1 g，每日2次；口服鹽酸左氧氟沙星片(廈門力卓藥業有限公司，國藥準字H20094051)，每次0.2 g，每日2次。連續治療2周。

1.3.2觀察組 在四聯療法的基礎上口服酪酸梭菌活菌散(青島東海藥業有限公司，國藥準字S20040088)，每次1 g，每日3次，連續治療2周，注意與鹽酸左氧氟沙星片、阿莫西林的服用間隔時間>2 h。有活動性潰瘍者，在接受Hp根除治療后，繼續服用雷貝拉唑腸溶片，每次20 mg，每日1次。

1.4 療效判定標準痊愈：治療2周后，胃痛、噯氣、反酸、飽脹不適等癥狀完全消失，且經胃鏡檢查潰瘍消失。顯著減輕：治療2周后，胃痛、噯氣、反酸、飽脹不適等癥狀基本消失，且潰瘍面積縮小75%以上。緩解：治療2周后，胃痛、噯氣、反酸、飽脹不適等癥狀有所改善，且潰瘍面積縮小≥50%且≤75%。無效：治療2周后，胃痛、噯氣、反酸、飽脹不適等癥狀無明顯改變，且潰瘍面積縮小50%以下。總有效率=(痊愈例數+顯著減輕例數+緩解例數)/45×100%。

1.5 觀察指標(1)治療效果。(2)Hp轉陰率，轉陰標準為14C尿素呼氣試驗及病理學檢查結果顯示Hp陰性。(3)治療前、治療2周后血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)、組織三葉因子1(TFF1)水平。取5 mL空腹靜脈血，離心取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測PG，采用蛋白印跡法檢測TFF1。(4)參照Pan分級標準評估治療2周后組織學再生黏膜成熟度。絨毛或上皮完整，腺體數量多、結構形成較好，毛細血管較多，炎癥細胞浸潤少為優；絨毛矮小、粗糙或上皮完整性較差，腺體數量較少，結構紊亂，毛細血管較少，中度炎癥細胞浸潤為良；僅有幾個新生上皮細胞，上皮完整性極差，絨毛和腺體結構無或少，毛細血管網少，大量炎癥細胞浸潤為差。將優、良計入組織學再生黏膜成熟度。

2 結果

2.1 治療效果觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

注：與對照組比較，aχ2=5.075，P=0.024。

2.2 Hp轉陰率治療2周后，觀察組Hp轉陰率[93.33%(42/45)]高于對照組[75.56%(34/45)]，差異有統計學意義(χ2=5.412，P=0.020<0.05)。

2.3 血清PG、TFF1水平觀察組治療前PG、TFF1分別與對照組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組PG和TFF1水平均低于治療前，觀察組PG和TFF1水平均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清PG、TFF1水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；PG—胃蛋白酶原；TFF1—組織三葉因子1。

2.4 組織學再生黏膜成熟度治療2周后，觀察組組織學再生黏膜成熟度高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療后組織學再生黏膜成熟度比較(n，%)

注：與對照組比較，aχ2=4.444，P=0.035。

3 討論

Hp感染導致胃酸與胃泌素大量釋放，侵襲機體，誘發免疫或局部炎癥反應，降低局部黏膜防御與修復功能，從而產生胃黏膜潰瘍[3]。以雷貝拉唑腸溶片為主的四聯療法可有效防止壁細胞頂端膜構成的分泌性微管，抑制H+-K+-ATP酶，阻礙胃酸分泌，維持胃酸堿平衡。

有研究指出，采用四聯療法的同時輔以微生態制劑治療Hp陽性胃潰瘍，可有效提高Hp轉陰率，強化治療效果[4]。酪酸梭菌活菌散可有效促進低聚糖酶分泌，增殖有益菌，改善腸道菌群，同時還可修復受損腸黏膜，提高腸黏膜的屏障功能，促進腸菌群定植。酪酸梭菌分泌的酪酸有助于穩定腸道細菌微生態平衡，抑制難辨梭狀芽孢桿菌腸毒素A產生，增強上皮修復能力，修復損傷胃黏膜，減少5-HT等神經遞質過度表達。酪酸梭菌會產生抗Hp物質，減輕胃黏膜局部炎癥因子水平，縮短潰瘍愈合時間。本研究結果顯示，治療2周后，觀察組治療總有效率、Hp轉陰率和組織學再生黏膜成熟度均高于對照組。這提示酪酸梭菌活菌散聯合四聯療法治療Hp陽性胃潰瘍的效果顯著，可有效提高Hp轉陰率和組織學再生黏膜成熟度。研究表明，血清PG、TFF1水平在胃潰瘍發生機制中起重要作用，其中TFF1水平越高，胃潰瘍越嚴重，而PG水平與胃潰瘍的面積成正比[5]。本研究結果顯示，觀察組血清PG、TFF1水平低于對照組。這提示二者結合可有效減輕炎癥反應，有助于加快潰瘍面積愈合。

綜上所述，采用酪酸梭菌活菌散聯合四聯療法治療Hp陽性胃潰瘍，可有效提高治療效果和組織學再生黏膜成熟度，促進Hp轉陰，減輕炎癥反應。