奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化上消化道出血的臨床效果

李迎秋

(南陽市臥龍區第一人民醫院 內二科，河南 南陽 473000)

肝硬化是臨床多發慢性彌漫性肝損害，臨床癥狀主要表現為內分泌障礙、全身癥狀、低蛋白血癥、消化道癥狀等。研究發現，肝硬化在發展變化過程中，通常會出現食管-胃底靜脈曲張、門脈高壓等消化道癥狀，病情嚴重者可引發上消化道出血，增加治療難度[1]。肝硬化上消化道出血病情危重，若未得到及時有效治療，可加重肝硬化腹水，增加肝性腦病的發生風險。奧曲肽是一種人工合成的天然生長抑素，可降低門脈壓力，減少內臟血流量，抑制腸道過度分泌，促進腸道水鈉吸收。凝血酶是臨床常用止血藥，具有快速止血的效果。基于此，本研究選取92例肝硬化上消化道出血患者，以探討奧曲肽聯合凝血酶的臨床應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取南陽市臥龍區第一人民醫院2017年8月至2019年1月收治的肝硬化上消化道出血患者92例，依照治療方案分組，聯合組46例，奧曲肽組46例。奧曲肽組：男25例，女21例；年齡43～78歲，平均(60.10±7.34)歲；消化道潰瘍出血20例，食管胃底靜脈曲張破裂21例，胃癌出血5例。聯合組：男25例，女21例；年齡45～76歲，平均(61.30±6.57)歲；消化道潰瘍出血19例，食管胃底靜脈曲張破裂21例，胃癌出血6例。兩組基線資料(性別、年齡、消化道出血類型等)比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 選取標準納入標準：確診為肝硬化上消化道出血。排除標準：(1)凝血功能障礙者；(2)血液系統疾病者；(3)心、肝、腎等器官功能異常者；(4)過敏體質者；(5)近期接受相關治療者；(6)治療依從性差者。

1.3 治療方法入院后，取平臥位，保持下肢抬高，頭側位，禁食禁水，并給予輸血，保肝，維持水電解質平衡，營養支持等常規基礎治療。在上述基礎上給予奧曲肽組奧曲肽(藥一心制藥有限公司，國藥準字H20041557，規格：0.1 mg)治療，奧曲肽0.1 mg靜脈推注，泵注速率25～50 μg·h-1，出血停止后再維持泵入48～72 h。在奧曲肽組基礎上給予聯合組凝血酶(湖南一格制藥有限公司，國藥準字H43020123，規格：1 000 U)治療，口服，2 000 U+15 mL生理鹽水，每隔4 h用藥1次。

1.4 氧化應激檢測采集患者3 mL空腹靜脈血，高速離心取血清，采用BK-200全自動生化分析儀(購自山東博科生物產業有限公司)，以放射免疫沉淀法檢測氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，ox-LDL)、丙二醛(maleic dialdehyde，MDA)水平。

1.5 觀察指標(1)臨床療效。療效標準如下。治療24 h內，便血、嘔血等癥狀消失，脈搏、血壓、大便顏色恢復至正常水平，治療48 h后患者大便隱血試驗呈陰性為顯效；治療48 h內便血、嘔血等癥狀消失，脈搏、血壓、大便顏色恢復至正常水平，治療72 h后患者大便隱血試驗呈陰性為有效；治療48 h后上述癥狀無變化，或加重，大便隱血試驗呈陽性為無效。顯效、有效計入總有效。(2)治療前及治療后3 d氧化應激反應，即MDA、ox-LDL水平。

2 結果

2.1 臨床療效奧曲肽組顯效13例，有效21例，無效12例；聯合組顯效20例，有效24例，無效2例。聯合組治療總有效率(95.65%)較奧曲肽組(73.91%)高，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 氧化應激反應兩組治療前血清MDA、ox-LDL水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后3 d聯合組血清MDA、ox-LDL水平低于奧曲肽組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后MDA、ox-LDL水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與奧曲肽組治療后3 d比較，bP<0.05；MDA—丙二醛；ox-LDL—氧化低密度脂蛋白。

3 討論

終末期肝病共同病理表現為肝硬化。據統計，肝硬化患者中上消化道出血發生率達30%，為肝硬化患者死亡的主要原因[2]。相關研究指出，肝硬化上消化道出血主要是因肝細胞纖維組織結節樣增生，導致肝竇受壓、肝門靜脈壓力升高，造成側支循環開放，進而引起食管靜脈曲張破裂，發生便血、嘔血等臨床癥狀[3]。目前，臨床對于肝硬化上消化道出血患者主要采用藥物治療，并取得良好的止血效果。奧曲肽是一種人工合成生長抑素類藥物，藥理作用與天然生長抑素相似，但藥效持續時間更長，對機體門靜脈、肝臟血流量均具有一定的控制作用，可間接達到止血效果。凝血酶是一種絲氨酸蛋白酶，是臨床常用的止血藥物，進入機體后，當循環凝血因子與暴露的血管外組織因子接觸時，凝血酶會聚集于血管外組織上，通過激活血小板，可促使血漿中可溶性纖維蛋白原快速轉變為不溶纖維蛋白，從而凝固血液，堵塞出血點，達到止血的目的[4]。相關研究指出，凝血酶在血液凝固的最后一步發揮重要作用，同時可促使上皮細胞進行有絲分裂，加快創傷愈合，起到局部速效止血效果[5]。本研究發現，聯合組治療總有效率高于奧曲肽組，表明對肝硬化上消化道出血患者采用奧曲肽、凝血酶聯合治療，效果確切。氧化應激反應屬于肝臟缺血再灌注過程中重要病理變化，而氧自由基大量生成、氧化應激反應激活是引起肝硬化上消化道出血患者出現肝臟損傷的重要環節，組織細胞中核酸、蛋白質、脂質均易遭受氧自由基侵襲，造成細胞組織結構及功能損傷，同時產生相應氧化應激產物[6]。MDA、ox-LDL屬于脂質發生氧化反應的產物。本研究還發現，治療后3 d 聯合組血清MDA、ox-LDL水平均低于奧曲肽組，表明奧曲肽、凝血酶聯合治療肝硬化上消化道出血，可有效減輕患者氧化應激反應。

綜上所述，奧曲肽、凝血酶聯合治療可顯著減輕肝硬化上消化道出血患者氧化應激反應，提高臨床療效。