利培酮與奧氮平治療老年精神分裂癥患者效果及對機體糖脂代謝影響

顧斌

（海門市仁濟醫院 江蘇 南通 226100）

在我國慢性精神病患者中，精神分裂癥占比約為60%，患者主要表現為思維、行為、情感分裂癥狀，臨床治愈率較低，預后不良，嚴重影響患者的身心健康及生活質量，同時也給患者家庭及社會造成嚴重的負擔[1]。目前，臨床上常用非典型抗精神病藥物治療，例如利培酮、奧氮平，均可達到良好的治療效果，但長期服用可能對糖脂代謝、心功能、肝功能造成不良影響[2-3]。因此，本次將對老年精神分裂癥患者分別采取利培酮、奧氮平治療，并分析其治療效果以及對機體糖脂代謝的影響，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2020 年1 月在我院治療的122 例老年精神分裂癥患者。納入標準：（1）根據《美國精神障礙診斷與統計手冊（第4 版修訂版）》（DSM-Ⅳ-TR）確診為精神分裂癥；（2）無其他精神類疾病；（3）入組前未使用過影響糖脂代謝藥物；（4）年齡≥65 歲；（5）已簽署知情同意書。排除標準：（1）血脂異常患者；（2）心、肝、腎功能損傷患者；（3）有糖尿病病史患者；（4）體重指數≥25kg/m2；（5）長期應用抗精神病藥物治療患者等。采取隨機數字表法將其分為兩組。利培酮組61 例，男性27 例，女性34 例，年齡65 ～82 歲，平均（72.74±6.67）歲；病程1 ～9 年，平均（3.65±1.02）年。奧氮平組61 例，男性25 例，女性36 例，年齡65 ～83 歲，平均（73.71±7.29）歲；病程1 ～8 年，平均（3.70±1.11）年。兩組患者上述資料無顯著差異（P ＞0.05）。本次研究已經過倫理委員會審批。

1.2 方法

奧氮平組治療方案：口服奧氮平（國藥準字H20203131），初始劑量5mg/d，于4 周內根據其病情調整劑量至15 ～20mg/d。利培酮組治療方案：口服利培酮（國藥準字H20052330），初始劑量1mg/d，于4 周內根據其病情調整劑量至4 ～6mg/d。兩組患者均持續治療4 周。

1.3 評價標準

對比兩組患者的治療效果、糖脂代謝指標及不良反應情況，糖脂代謝指標包括空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。治療效果根據陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分判斷[4]。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS20.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 治療效果對比

治療前，奧氮平組患者的PANSS 評分為（85.74±11.21）分，利培酮組患者為（85.07±10.79）分，無顯著差異（t=0.336，P ＞0.05）。治療4 周后，兩組患者的PANSS 評分分別為（70.21±5.32）分、（69.74±6.06）分，無顯著差異（t=0.455，P ＞0.05）。

2.2 糖脂代謝指標對比

治療后，利培酮組患者的TG 水平低于奧氮平組，HDL-C 水平高于對照組，差異顯著（P ＜0.05），FPG、TC 無顯著差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者糖脂代謝指標對比（±s）

表1 兩組患者糖脂代謝指標對比（±s）

注：與對照組對比：aP ＜0.05

組別 n 階段 FPG TG TC HDL-C奧氮平組 61 治療前 4.63±0.57 1.26±0.49 4.65±1.08 0.99±0.24治療后 4.66±0.50 1.55±0.17a 5.99±0.85 0.86±0.16a利培酮組 61 治療前 4.65±0.61 1.27±0.52 4.68±1.11 0.98±0.29治療后 4.67±0.48 1.40±0.16 5.55±0.74 0.97±0.17

2.3 不良反應對比

奧氮平組患者出現錐體外系反應3 例（4.92%），體位性低血壓1 例（1.63%），體重增加10 例（16.39%）；利培酮組患者出現錐體外系反應12 例（19.67%），體位性低血壓2 例（3.28%），體重增加2 例（3.28%）。組間對比，奧氮平組患者的錐體外系反應發生率低于利培酮組，體重增加發生率更高于利培酮組，差異顯著（χ2=6.16、5.92；P ＜0.05），兩組患者體位性低血壓發生率無顯著差異（χ2=0.34，P ＞0.05）。

3.討論

精神分裂癥是一種嚴重的精神類疾病，患者病情呈進行性發展，且多無明顯誘因。目前，臨床上對該病的發生機制尚未完全明確，從臨床表現上看，主要表現為陽性癥狀、陰性癥狀、認知功能損害等三個方面。據調查顯示，在精神分裂癥患者中，85%的患均存在記憶、注意力、語言、執行能力等認知功能損害，嚴重影響患者的生活質量，需要及時采取可靠的治療方案[5]。但研究發現，在使用抗精神病藥物治療時，患者具有較高的并發代謝綜合征風險，其中，糖脂代謝紊亂則是其最主要的不良反應之一[6]。奧氮平、利培酮均是目前臨床上常用的治療精神分裂癥藥物，可作用于中樞5-羥色胺、多巴胺(D)系統，發揮平衡拮抗效應，達到抗精神病的目的。雖然其治療效果良好，但仍無法避免影響機體糖脂代謝，用藥期間可能引起患者血糖、血脂、體重、激素等改變，而糖脂代謝異常則會增加心腦血管疾病、糖尿病等疾病風險，影響患者預后。在本次研究中，治療4w 后兩組患者的PANSS 評分無顯著差異（P ＞0.05），利培酮組患者的TG 水平低于奧氮平組，HDL-C 水平高于奧氮平組，差異顯著（P ＜0.05）；治療期間，奧氮平組患者錐體外系反應發生率為4.92%，體重增加發生率為16.39%，利培酮組分別為19.67%、3.28%，提示兩者治療效果相當，但奧氮平對患血脂水平影響更大，兩者在副作用方面也有所差異，奧氮平的副作用主要為體重增加，而利培酮副作用主要為錐體外系反應。

分析兩者的作用差異，首先，利培酮為5-羥色胺、D2 平衡拮抗劑，可緩解患者的陽性及陰性癥狀，改善患者認知功能，但由于其與 D2 受體具有較高的結合力，因此可能出現錐體外系副作用[7]。而奧氮平為多受體阻斷劑，可拮抗5-羥色胺、D2 受體，且對α2 受體、M 樣受體、H1 受體具有較高的親和力，可改善患者意志缺乏、社會退縮等癥狀及認知功能，因此，其錐體外系副作用較少，但對患者血脂及體重的影響更大[8]。分析其原因，可能是由于該藥對H1 受體、M 樣受體、5-羥色胺的拮抗作用較強，而對α1 受體拮抗作用較弱，因此可能影響血脂代謝。

綜上所述，利培酮、奧氮平均可發揮顯著的治療效果，且兩者對血糖代謝的影響相當，但奧氮平對患者脂代謝影響更大，體重增加風險更高，而利培酮則錐體外系反應發生率較高，在臨床治療時，可根據患者情況進行選擇。