探討拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病的臨床效果

楊立燕

【摘要】 目的 探討拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病的臨床效果。方法 100例妊娠期高血壓疾病患者， 按隨機數字表法分為A組和B組， 每組50例。A組采用拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療， B組采用硝苯地平聯合硫酸鎂治療。比較兩組臨床療效、血壓、血漿腦鈉肽（BNP）、24 h尿蛋白定量、妊娠結局和不良反應發生情況。結果 A組治療總有效率為92.00%， 高于B組的74.00%， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療14 d后， A組舒張壓、收縮壓、BNP、24 h尿蛋白定量水平分別為（74.65±4.95）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、（129.87±11.96）mm Hg、（223.65±80.65）pg/L、（712.96±115.32）mg/24 h， 均低于B組的（94.05±6.87）mm Hg、（146.21±10.24）mm Hg、（324.21±80.42）pg/L、（844.21±142.61）mg/24 h， 差異有統計學意義（P<0.05）。A組自然分娩率64.00%高于B組的44.00%， 產后感染率4.00%、產后出血率4.00%均低于B組的16.00%、18.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。A組新生兒窒息率、宮內窘迫率、胎盤早剝率分別為2.00%、4.00%、0， 均低于B組的14.00%、18.00%、10.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。A組不良反應發生率為6.00%， 低于B組的20.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 妊娠期高血壓疾病患者使用拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療安全性較高， 可有效改善臨床癥狀， 降低血壓、BNP、24 h尿蛋白定量水平， 提高自然分娩率， 改善母嬰結局。

【關鍵詞】 妊娠期高血壓疾病;拉貝洛爾;硫酸鎂;妊娠結局;腦鈉肽;24 h尿蛋白定量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.08.002

【Abstract】 Objective? ?To discuss the clinical effect of labetalol combined with magnesium sulfate in treating hypertensive disorder complicating pregnancy. Methods? ?A total of 100 patients with hypertensive disorder complicating pregnancy were divided into group A and group B by random number table method， with 50 cases in each group. Group A was treated by labetalol combined with magnesium sulfate， and group B was treated by nifedipine combined with magnesium sulfate. The clinical efficacy， blood pressure， brain natriuretic peptide （BNP）， 24-h urinary protein quantification， pregnancy outcome and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results? ?After 14 d of treatment， the total effective rate of treatment was 92.00% in group A， which was higher than 74.00% in group B， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The diastolic blood pressure， systolic blood pressure， BNP and 24-h urinary protein quantification were （74.65±4.95） mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）， （129.87±11.96） mm Hg， （223.65±80.65） pg/L and （712.96±115.32） mg/24 h respectively in group A， which were lower than （94.05±6.87） mm Hg， （146.21±10.24） mm Hg， （324.21±80.42） pg/L and （844.21±142.61） mg/24 h in group B， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The spontaneous delivery rate 64.00% in group A was higher than 44.00% in group B， and postpartum infection rate 4.00% and postpartum hemorrhage rate 4.00% were lower than 16.00% and 18.00% in group B. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The neonatal asphyxia rate， intrauterine distress rate， placental abruption rate were 2.00%， 4.00% and 0 respectively in group A， which were lower than 14.00%， 18.00% and 10.00% in group B， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 6.00% in group A， which was lower than 20.00% in group B， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?It is safe to use rabeprolol combined with magnesium sulfate in the treatment of hypertensive disorder complicating pregnancy. It can effectively improve the clinical symptoms， reduce the blood pressure， BNP， 24-h urine protein quantitative level， and improve the spontaneous delivery rate as well as the maternal and infant outcome.

【Key words】 Hypertensive disorder complicating pregnancy; Labetalol; Magnesium sulfate; Pregnancy outcome; Brain natriuretic peptide; 24-h urinary protein quantification

妊娠期高血壓疾病是一種好發于妊娠20周后的孕產婦特有疾病， 臨床表現為蛋白尿、高血壓、水腫等， 病情嚴重時會導致患者出現昏迷、抽搐等， 甚至危及母兒安全[1， 2]。對于本病， 臨床多使用降壓、解痙、鎮靜等措施進行治療， 以確保子宮胎盤與重要臟器的供血量。硫酸鎂是治療妊娠期高血壓疾病常用的解痙藥物， 可抑制乙酰膽堿釋放以改善動脈痙攣、擴張血管， 促進子宮胎盤血流改善， 但單一用藥效欠佳[3]。拉貝洛爾是一種具有較強特異性的β腎上腺素受體抑制劑， 可使心臟壓力負荷降低， 為治療妊娠期高血壓疾病的常用藥物[4]。硝苯地平也常作為治療妊高癥的常用藥物之一， 能夠阻抑鈣離子內流， 降低患者的血壓。為了分析最佳治療方式， 提高治療效果， 本研究收集2016年1月～2019年5月就診于本院的100例妊娠期高血壓疾病患者為研究對象， 旨在分析拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年1月～2019年5月就診于本院的100例妊娠期高血壓疾病患者作為研究對象。研究經倫理委員會審核批準。將患者按隨機數字表法分為A組和B組， 每組50例。A組年齡24～38歲， 平均年齡（29.32±3.21）歲;孕周30～40周， 平均孕周（36.45±2.45）周;病情嚴重程度：重度3例， 中度16例，?輕度31例;經產婦23例， 初產婦27例。B組年齡22～36歲， 平均年齡（29.27±3.19）歲;孕周30～39周， 平均孕周（36.42±2.40）周;病情嚴重程度：重度2例， 中度18例， 輕度30例;經產婦21例， 初產婦29例。兩組一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：單胎妊娠;符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2012版）》[5]中相關診斷標準;胎兒發育正常;簽署知情同意書;無過敏體質。排除標準：合并病態竇房結綜合征、心肌損害;支氣管哮喘;腸道出血;心源性休克;入組前30 d內接受降壓治療;嚴重肝腎功能不全;精神疾病;惡性腫瘤。

1. 3 方法 兩組均接受常規治療， 包括臥床休息、補充高維生素和高蛋白食物、限鹽等。兩組均行硫酸鎂治療， 將25%硫酸鎂注射液20 ml加入5%葡萄糖注射液100 ml中進行靜脈滴注， 時間為30 min， 完成后予硫酸鎂40 ml+5%葡萄糖500 ml靜脈滴注， 1次/d， 必要時間隔6～8 h重復一組， 用藥時間一般≤5 d。在此基礎上， A組加用鹽酸拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥有限公司， 國藥準字H32026120）， 口服， 50～150 mg/次，?3～4次/d。B組加用硝苯地平（南京白敬宇制藥有限責任公司， 國藥準字H10930178）， 口服， 10 mg/次， 3～4次/d， 必要時加量， 24 h總量≤60 mg。

1. 4 觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效、血壓、BNP、24 h尿蛋白定量、妊娠結局和不良反應發生情況。①臨床療效判定標準：水腫、蛋白尿、惡心嘔吐等臨床癥狀消失， 血壓下降平穩且無不良反應為顯效;臨床癥狀顯著改善， 收縮壓降低至140～150 mm Hg， 或舒張壓降低至90～100 mm Hg為有效;血壓、臨床癥狀無明顯改善為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。②使用購自深圳市天瑞爾科技有限公司血壓計測量治療前及治療14 d后舒張壓、收縮壓水平。③妊娠結局：患者：自然分娩、產后感染、產后出血;新生兒：窒息、宮內窘迫、胎盤早剝。④不良反應：胸悶、心悸、頭暈。

1. 5 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 A組治療總有效率為92.00%， 高于B組的74.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后血壓、BNP、24 h尿蛋白定量比較 治療前， 兩組舒張壓、收縮壓、BNP、24 h尿蛋白定量水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療14 d后， A組舒張壓、收縮壓、BNP、24 h尿蛋白定量水平均低于B組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者妊娠結局及新生兒結局比較 A組自然分娩率64.00%高于B組的44.00%， 產后感染率4.00%、產后出血率4.00%均低于B組的16.00%、18.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。A組新生兒窒息率、宮內窘迫率、胎盤早剝率分別為2.00%、4.00%、0， 均低于B組的14.00%、18.00%、10.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2. 4 兩組不良反應發生情況比較 A組不良反應發生率為6.00%， 低于B組的20.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

妊娠期高血壓疾病屬于妊娠期特有疾病， 目前尚不十分明確其發病機制， 全身小動脈痙攣是其基本病理變化， 會不同程度的損傷機體各臟器功能， 進而導致患者出現蛋白尿、高血壓等各種臨床表現， 甚至誘發嚴重的全身功能紊亂， 造成患者心力衰竭、抽搐等情況， 對母嬰結局產生不良影響[6-8]。加上患者處于妊娠期特殊狀態， 使用有效治療非妊娠期高血壓疾病患者的降壓藥物， 可能會間接或直接的損害胎兒， 若一味追求降低母體血壓水平， 可能會危及胎兒[9]。因而如何科學、有效的治療妊娠期高血壓疾病是產科治療的熱點之一。

硫酸鎂是臨床針對妊娠期高血壓疾病治療的首選解痙藥物， 能經Mg2+抑制神經-肌肉接頭乙酰膽堿釋放和中樞神經的活動， 阻斷神經傳導， 使肌肉收縮下降， 拮抗子宮平滑肌收縮， 還能使血管平滑肌舒張， 解除血管痙攣， 使機體血壓水平降低[10， 11]。但因硫酸鎂治療有效濃度為1.8～3.0 mmol/L， 若用藥劑量>3.5 mmol/L， 易引起中毒癥狀， 導致患者出現呼吸抑制、神經等并發癥。故臨床為防止藥物對母嬰造成毒副作用， 一般給藥劑量較小， 但起效緩慢， 短時間內難以達到治療劑量， 治療效果欠佳[12]。本研究中， A組治療總有效率為92.00%， 高于B組的74.00%， 差異有統計學意義（P<0.05）。A組舒張壓、收縮壓、BNP、24 h尿蛋白定量水平分別為（74.65±4.95）mm Hg、（129.87±11.96）mm Hg、（223.65±80.65）pg/L、（712.96±115.32）mg/24 h， 均低于B組的（94.05±6.87）mm Hg、（146.21±10.24）mm Hg、（324.21±80.42）pg/L、（844.21±142.61）mg/24 h， 差異有統計學意義（P<0.05）。A組自然分娩率64.00%高于B組的44.00%， 產后感染率4.00%、產后出血率4.00%均低于B組的16.00%、18.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。A組新生兒窒息率、宮內窘迫率、胎盤早剝率分別為2.00%、4.00%、0， 均低于B組的14.00%、18.00%、10.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。A組不良反應發生率為6.00%， 低于B組的20.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。提示硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療效果更佳。

拉貝洛爾屬于β、α受體阻滯劑， 可通過抑制腎上腺素受體， 舒張血管， 使腎臟血流增加， 發揮降壓作用， 具有生物利用度高、首過效應低、胃腸道吸收率高、肝腎雙通道平衡代謝等特點[13]。拉貝洛爾在降壓的同時不會對腎臟、胎盤血流量造成影響， 可抑制血小板聚集， 減少產后出血， 并對胎兒心肺成熟起到促進作用， 使冠狀動脈痙攣解除， 心肌血流量增加， 心肌耗氧量降低。與單純β受體阻滯劑不同， 拉貝洛爾能使周圍血管阻力和臥位血壓降低， 對心輸出量無明顯影響。此外， 拉貝洛爾可發揮血管緊張素轉換酶抑制劑作用， 使腎小球動脈擴張， 降低腎小球內毛細血管壓力， 促進腎小球內基膜通透性和高灌注降低， 抑制系膜增生， 進而降低血壓， 減少尿蛋白的濾過， 使機體尿蛋白水平下降， 保護腎功能[14， 15]。

硝苯地平為鈣離子通道阻滯劑， 可解除外周血管痙攣， 使全身血管擴張， 血壓下降， 但由于其降壓作用迅速， 容易造成血壓過低而引起嚴重并發癥， 所以使用時需監測血壓變化， 因其與硫酸鎂有協同作用故不建議聯合使用。拉貝洛爾降低血壓但不影響腎臟及胎盤血流量， 顯效快， 但不引起血壓過低或反射性心動過速， 與硫酸鎂聯合治療妊娠期高血壓疾病效果好， 安全可靠， 可明顯改善母嬰結局。

綜上所述， 拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病患者可保護腎功能、控制血壓， 改善患者臨床癥狀， 提高自然分娩率， 改善母嬰結局， 且不會增加不良反應， 安全性較高。

參考文獻

[1] 胡艷君， 李曉慶， 馬魯杭， 等. 硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療妊娠高血壓的臨床療效觀察. 浙江醫學， 2019， 41（8）：823-825， 828.

[2] 王紅麗， 毛爽， 鄒群. 硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓疾病的療效觀察. 中國醫院用藥評價與分析， 2019， 19（1）：58-59， 62.

[3] 吳麗琴， 孫玉娟， 蘇翠珍， 等. 低分子量肝素鈉注射液聯合硫酸鎂注射液和拉貝洛爾片治療重度妊娠期高血壓疾病綜合征的臨床研究. 中國臨床藥理學雜志， 2019， 35（3）：216-219.

[4] 肖瑩， 楊紅. 拉貝洛爾聯合大劑量硫酸鎂治療中重度妊娠期高血壓疾病疾病的臨床療效. 醫學臨床研究， 2019， 36（6）：1155-1156， 1161.

[5] 中華醫學會婦產科學分會妊娠期高血壓疾病疾病學組. 妊娠期高血壓疾病診治指南（2012版）. 中華婦產科雜志， 2012， 47（6）：476-480.

[6] 王瑞， 秦競霞， 藍夏， 等. 拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病的臨床觀察. 廣州醫科大學學報， 2019， 47（2）：86-88.

[7] 姬明杰， 武軍， 孫麗君. 拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病療效評價. 中國藥業， 2018， 27（9）：51-53.

[8] 劉羽. 拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病疾病患者的療效及對母嬰結局的影響. 中國婦幼保健， 2017， 32（23）：5838-5840.

[9] 徐嶸. 硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療對重癥妊娠期高血壓疾病患者血壓、血清同型半胱氨酸及C-反應蛋白水平的影響. 中國婦幼保健， 2018， 33（5）：1028-1030.

[10] 喻云倩， 張媛， 李隆華， 等. 硫酸鎂聯合拉貝洛爾與硫酸鎂聯合尼莫地平治療子癇前期的療效比較. 實用臨床醫藥雜志， 2017， 21（3）：173-174.

[11] 胡冬冬. 硫酸鎂聯合拉貝洛爾硝苯地平治療重度子癇前期72例臨床療效觀察. 中國藥物與臨床， 2016， 16（2）：277-279.

[12] 馮小玲， 王鶴， 魏洪發. 硫酸鎂聯合血壓平顆粒治療妊娠高血壓患者的臨床療效及對血清LIF Apelin β-HCG的影響. 河北醫學， 2018， 24（11）：1841-1845.

[13] 張娟. 硫酸鎂聯合尼莫地平及拉貝洛爾治療妊娠期高血壓疾病43例臨床評價. 中國藥業， 2017， 26（18）：65-67.

[14] 呂銀鳳， 尉愛紅， 盧佳， 等. 拉貝洛爾聯合甲基多巴對妊娠期高血壓疾病患者血流動力學指標及母嬰妊娠結局的影響. 解放軍預防醫學雜志， 2018， 36（11）：1425-1427， 1431.

[15] 趙金梅. 拉貝洛爾聯合硫酸鎂對妊娠期高血壓疾病孕婦血清炎性因子、腎功能及分娩結局的影響. 中國藥業， 2016， 25（1）：20-22.

[收稿日期：2020-01-02]