重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死合并心源性休克患者心肌功能的影響

胡號兵，楊珍蘭，袁清茹

急性心肌梗死 （acute myocardial infarction，AMI）患者并發心源性休克的概率約為7%，及時的溶栓或介入治療可改善心臟泵血功能，恢復心功能。但常規治療后患者心肌細胞損傷依然存在，其舒張或收縮功能存在一定障礙，且術后發生遠端血管重復梗死風險較高，可使受損心肌持續性灌流中斷，進一步損傷心功能［1，2］。 重組人腦利鈉肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）具有與內源性BNP相同的氨基酸序列，兩者生物活性相當，進入機體后均可經激活鳥苷酸環化酶而發揮降低心臟前后負荷、舒張靜動脈的功效［3，4］。鑒于此，該研究旨在探討AMI并發心源性休克患者采用rhBNP治療的效果，及其該療法對患者心肌功能的影響。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年4月—2019年4筆者所在醫院收治的AMI并發心源性休克患者92例，按隨機數字表法分為兩組，每組46例。觀察組男27例，女 19 例；年齡 49～82 歲，平均（59.24±8.62）歲；梗死部位：前壁30例，非前壁16例；發病至介入術時間 3～10 h，平均（6.50±1.73）h。對照組男 25 例，女21 例；年齡 52～79 歲，平均（60.13±8.39）歲；梗死部位：前壁32例，非前壁14例；發病至介入術時間3～11 h，平均（6.59±1.68） h。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準：（1）經冠狀動脈造影確診為AMI，且擬行介入術；（2）平均動脈壓下降≥30 mmHg，收縮壓/舒張壓＜90/60 mmHg，尿量＜0.5 ml/kg·h；（3）患者及其家屬簽署知情同意書；（4）發病至介入術治療時間不超過12 h。排除標準：（1）主動脈夾層；（2）合并腫瘤疾病；（3）半年內腦出血病史；（4）合并基礎性心臟病。

1.3 方法 兩組均行抗凝、抗血小板等常規治療，術前予以阿托伐他汀、氯吡格雷及阿司匹林等對癥支持治療，數字減影造影機下采用judkins法介入穿刺，根據冠狀動脈造影結果行PCI術，于梗死部位植入藥物洗脫支架，操作均由兩名以上臨床經驗豐富的醫師完成。對照組PCI術后予以硫酸氫氯吡格雷 （賽諾菲 （杭州）制藥有限公司，國藥準字J20180029），術后 7 d內150 mg/d，隨后改為75 mg/d；替格瑞洛（AstraZeneca AB，國藥準字 J20171077）首次劑量180 mg，維持劑量90 mg/d。觀察組在常規治療基礎上予以rhBNP（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033），先行靜脈負荷劑量1.5μg/kg，后行速度為0.0075μg/kg·min的靜脈泵注，連續給藥72 h，治療過程中嚴密心電監測。

1.4 觀察指標 （1）測定兩組PCI術前、術后24 h及7 d的心率、收縮壓及舒張壓水平。（2）兩組入院24 h內、術后7 d抽取空腹靜脈血5 ml，采用膠體金法測定的肌鈣蛋白Ⅰ （cT-nⅠ）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，依照購自上海奧普生物醫藥有限公司的試劑盒說明書進行檢測。（3）術后進行為期3個月的隨訪，觀察兩組預后情況。

1.5 統計學方法 使用SPSS 22.0軟件處理數據，計數資料以（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（x±s）表示，組間比較采用 t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后心率及血壓水平比較 兩組治療前心率及血壓水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后心率低于對照組，血壓高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組心肌酶學水平比較 兩組治療前cT-nⅠ及CK-MB水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組cT-nⅠ及CK-MB水平均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表1 兩組治療前后心率及血壓水平對比（x±s）

表2 兩組心肌酶學指標對比（x±s）

2.3 兩組患者預后比較 兩組MACE事件發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.449，P＞0.05）。見表3。

3 討論

AMI合并心源性休克屬臨床重癥范疇，在發病12 h內行經皮冠脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）能夠有效挽救患者生命并預防心室重構，降低病死率效果確切。 研究表明［5，6］，部分PCI術后患者有較高的遠端微血栓發生風險，使得梗死部位的心肌不能獲得持久性、完全性的血流灌注，影響術后心功能的恢復，PCI術后增強血流灌注，是改善患者預后的關鍵，亦是目前臨床研究的重點所在。

腦鈉肽主要由信使細胞在壓力或容量負荷過大時分泌，其作為生物活性多肽的一種，具有確切利尿利鈉、維持水電解質平衡的作用。機體處于正常狀態下的腦鈉肽分泌水平較為低下，若心肌細胞受到牽拉時，機體會產生代償性保護行為，即增加內源性腦鈉肽分泌。但即使機體上調了腦鈉肽分泌水平，仍舊不能完全糾正過度激活的神經內分泌系統。rhBNP是腦鈉肽的類似物，其能夠結合特異性利鈉肽受體，作為第二信使降低心臟前后負荷、擴張血管。該研究結果顯示，觀察組在常規治療基礎上使用rhBNP輔助治療后，患者的心率低于對照組，血壓高于對照組，cT-nⅠ及CK-MB水平均較對照低，提示rhBNP能夠改善患者的心肌功能，提高梗死區域的心肌形變能力。分析作用機制如下：（1）rhBNP可促進心肌細胞的線粒體代謝，能夠保護心肌細胞膜的完整性，利于患者心臟等長收縮功能的恢復；（2）rhBNP能夠緩解鈉水潴留，降低心臟收縮負荷，對心臟代償功能具有改善作用；（3）rhBNP對于心肌細胞重塑具有抑制作用，可降低交感神經和后葉加壓素的升血壓、保水、保鈉作用［7］。該研究結果顯示，兩組MACE事件發生率無顯著差異，表明rhBNP輔助治療不會增加惡性心血管事件發生風險，具有較高的安全性，與陳西洲［8］研究結果一致。此外，rhBNP但對于局部肺泡通氣血流比值具有提高作用，利于患者肺功能的改善。本研究不足之處在于未對患者遠期情況進行觀察，后續可進行大樣本、遠期研究。

表3 兩組不良心血管事件發生率對比［例（%）］

綜上所述，行PCI術的AMI合并心源性休克患者采用rhBNP輔助治療能夠有效提高其治療效果，可降低心肌功能損傷，利于心肌功能的恢復，值得推廣應用。