UC患者Fib、DD、PLT水平變化及其與臨床分期和疾病嚴重程度的關系

林卓明

（舟山市普陀區人民醫院檢驗科，浙江 舟山 316000）

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種慢性非特異性炎癥性腸道疾病，發病部位主要在結腸黏膜和黏膜下層，主要臨床表現為腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重等，病情反復發作，病程遷延不愈，嚴重影響患者身心健康[1]。UC患者血液常處于高凝狀態，可致腸道微血栓形成，從而引發腸黏膜壞死，進而加重患者病情[2]。纖維蛋白原（fibrinogen，Fib）、D-二聚體（D-dimer，DD）、血小板（platelet，PLT）與凝血過程密切相關。本研究通過分析UC患者Fib、DD、PLT水平變化，探討Fib、DD、PLT與臨床分期、疾病嚴重程度的關系。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2016年1月—2018年3月舟山市普陀區人民醫院UC患者83例以及體檢健康者40名（對照組）。將UC患者分為活動期組（52例）和緩解期組（31例），并將活動期組患者分為輕度組（27例）、中度組（16例）、重度組（9例）。緩解期組男17例、女14例，年齡（58.42±6.34）歲，病程（2.78±0.59）個月；活動期組男25例、女27例，年齡（55.18±7.33）歲，病程（2.69±0.64）個月；對照組男21名、女19名，年齡（56.25±6.19）歲。輕度組男12例、女15例，年齡（55.42±6.21）歲，病程（2.66±0.58）個月；中度組男8例、女8例，年齡（56.19±6.57）歲，病程（2.70±0.61）個月；重度組男5例、女4例，年齡（55.28±6.14）歲，病程（2.68±0.63）個月。活動期組、緩解期組、對照組性別、年齡差異均無統計學意義（P＞0.05），輕度組、中度組、重度組性別、年齡、病程差異均無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年·廣州）》[3]診斷標準。排除標準：合并腸穿孔、中毒性結腸擴張等嚴重并發癥；合并胃腸道腫瘤或其他惡性腫瘤；合并肝、腎、造血系統及消化系統等嚴重疾病；合并其他細菌或病毒感染；近2個月使用過抗凝、皮質類固醇、抗PLT等影響凝血功能的藥物。

本研究經舟山市普陀區人民醫院醫學倫理委員會批準通過，所有研究對象均自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 方法

采用Sutherland疾病活動指數[4]對UC患者進行分期，主要從腹瀉次數、內鏡下黏膜病變、便血、醫師總體評分4個方面進行評估。腹瀉次數：0次/d、1～2次/d、3～4次/d、＞4次/d，分別記0、1、2、3分；黏膜病變：正常、輕度易脆、中度易脆、重度易脆伴滲出，分別記0、1、2、3分；便血：沒有、少許、明顯、以血為主，分別記0、1、2、3分；醫師總體評分：醫師對患者病情進行評估，正常、輕度、中度、重度，分別記0、1、2、3分。計算UC患者總分， 總分0～2分為緩解期，總分＞2分為活動期。總分3～5分為輕度，6～10分為中度，11～12分為重度。

采集所有研究對象空腹靜脈血3 m L，1 400×g離心5 min。采用酶聯免疫吸附試驗檢測Fib、DD、PLT水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。呈正態分布的計量資料以表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。采用Spearman分析評估Fib、DD、PLT與臨床分期、疾病嚴重程度的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組Fib、DD、PLT水平比較

緩解期組和活動期組Fib、DD、PLT水平均顯著高于對照組（P＜0.0 5），活動期組Fib、DD、PLT水平均顯著高于緩解期組（P＜0.05）。見表1。

2.2 Fib、DD、PLT與UC臨床分期的相關性

Fib、DD、PLT與UC臨床分期均呈正相關（r值分別為0.602、0.687、0.291，P＜0.05）。見圖1。

表1 各組Fib、DD、PLT水平比較

圖1 Fib、DD、PLT與UC臨床分期的相關性

2.3 不同UC疾病嚴重程度Fib、DD、PLT水平比較

中度組和重度組Fib、DD、PLT水平均顯著高于輕度組（P＜0.05），重度組Fib、DD水平均顯著高于中度組（P＜0.05）。見表2。

表2 不同UC疾病嚴重程度Fib、DD、PLT水平比較

2.4 Fib、DD、PLT與UC疾病嚴重程度的相關性

Fib、DD、PLT與UC疾病嚴重程度均呈正相關（r值分別為0.573、0.876、0.595，P＜0.05）。見圖2。

圖2 Fib、DD、PLT與UC疾病嚴重程度的相關性

3 討論

UC是一種臨床常見慢性腸道疾病，患者除出現腹痛、腹瀉、膿血便等癥狀之外，部分患者還可出現虹膜炎、硬化性膽管炎等腸外癥狀[5]。隨著人們飲食結構的不斷改變，生活節奏不斷加快，UC發病率呈逐年上升趨勢。UC發病機制尚未被完全闡明，目前學者普遍認為UC與免疫、遺傳、飲食、感染及精神等因素有關。UC患者血液高凝狀態、腸黏膜血管微血栓形成及微循環障礙是導致UC發生、發展的重要原因[6]。

Fib是由肝臟合成，并具有凝血功能的一種蛋白質，可直接反映血液凝血狀態，也可作為血栓形成的標志物[7]。本研究發現，活動期組Fib水平顯著高于緩解期組和對照組，活動期組Fib水平隨著病情的加重逐漸升高，Fib水平與UC臨床分期和疾病嚴重程度呈正相關，提示UC患者Fib水平隨UC臨床分期和疾病嚴重程度逐漸升高，這可能是由于UC患者炎癥反應激活凝血纖溶系統級聯反應，導致Fib水平顯著升高，外周血處于高凝狀態，促進血栓形成，進而引起腸黏膜缺血、壞死所致。

DD是一種體內高凝狀態和繼發性纖溶系統亢進分子標志物，當機體存在高凝狀態或有血栓形成時，其水平顯著升高[8]。本研究發現，UC患者DD水平隨UC臨床分期和疾病嚴重程度逐漸升高，提示UC患者體內纖溶系統紊亂，有血栓形成可能，機體凝血功能受影響，血液處于高凝狀態，可使UC患者DD水平進一步升高。

PLT是止血和血栓形成過程中的一種重要調節因子，當機體PLT水平升高時，血液呈高凝狀態，可使腸黏膜血管微血栓形成，進而導致腸黏膜缺血、壞死，病情加重[9]。本研究結果顯示，UC患者PLT水平隨UC臨床分期和疾病嚴重程度逐漸升高，提示PLT在UC發病及病情進展中發揮著重要作用。UC患者常伴有排便次數增加的現象，可致血容量不足，PLT水平升高，進而使血液處于高凝狀態，導致微血栓形成，UC病情進展加速。另外，UC患者腸道黏膜血管內皮細胞受損，激發PLT活化，從而釋放多種炎性介質，加重炎癥反應，從而進一步加重病情[10]。

綜上所述，Fib、DD、PLT與UC臨床分期、疾病嚴重程度均呈正相關，可作為判斷UC臨床分期和疾病嚴重程度的指標。