羥苯磺酸鈣聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊治療老年糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效及對血液流變學(xué)的影響

王玨 杜瑋 李燕

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 1藥學(xué)院，河南 新鄉(xiāng) 453003；2第三附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科；3第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科)

視網(wǎng)膜病變在臨床上主要表現(xiàn)為視物閃光、視野缺損、視力降低等，是糖尿病較為嚴重的一種微血管并發(fā)癥〔1〕。血流淤滯、微血管病變、糖代謝紊亂等因素均可引發(fā)視網(wǎng)膜病變，若患者得不到及時有效的治療，其視功能將受到不可逆的損傷，甚至引發(fā)失明〔2〕。研究表明〔3〕，Ⅰ～Ⅲ期的糖尿病視網(wǎng)膜病變對視功能造成的損傷在經(jīng)過綜合治療后可獲得一定程度的逆轉(zhuǎn)。羥苯磺酸鈣對局部血液循環(huán)具有較好的改善作用，可作為一種血管保護劑，在糖尿病視網(wǎng)膜病變中應(yīng)用較為廣泛，但其單藥應(yīng)用所取得的療效仍不夠理想〔4〕。在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，糖尿病視網(wǎng)膜病變屬“血灌神瞳”、“視瞻昏渺”、“云霧移睛”等范疇，治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、疏經(jīng)通絡(luò)、燥濕化痰等為主〔5，6〕。復(fù)方血栓通膠囊具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的作用，本研究對老年糖尿病視網(wǎng)膜病變患者采用復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣的治療方案，觀察其對血液流變學(xué)的影響及療效，旨在為臨床用藥選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1臨床資料 將2015年7月至2017年8月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的86例老年糖尿病視網(wǎng)膜病變患者納入本研究。納入標準：①參照中華醫(yī)學(xué)會眼科分會眼底病變組制定的關(guān)于糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標準〔7〕，分期為Ⅰ～Ⅲ期，且符合世界衛(wèi)生組織(1999年)關(guān)于2型糖尿病的相關(guān)診斷標準〔8〕；②患者及家屬知情同意并已簽署知情同意書。排除標準：①合并青光眼、視網(wǎng)膜脫離、視神經(jīng)疾病等其他眼病者；②合并心、肝、腎等臟器重大損傷者；③血糖得不到有效控制者；④對本研究藥物過敏者；⑤依從性差者。按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組42例與觀察組44例。對照組男23例，女19例，年齡60～83〔平均(68.35±6.82)〕歲，病程10個月至8年，平均(3.14±1.45)年，糖尿病視網(wǎng)膜病變分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期17例，Ⅲ期9例。觀察組男25例，女19例，年齡62～81〔平均(69.52±7.11)〕歲，病程11個月至7年，平均(3.05±1.32)年，糖尿病視網(wǎng)膜病變分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期20例，Ⅲ期8例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示組間可進行比較。醫(yī)院倫理委員會已批準此次研究。

1.2方法 兩組入院后給予基礎(chǔ)治療，其中包括講解糖尿病基礎(chǔ)知識、如何合理搭配飲食、進行基礎(chǔ)運動鍛煉及降糖降脂治療等。對照組給予羥苯磺酸鈣(南京長澳制藥有限公司，國藥準字H20030087，規(guī)格：0.5 g)治療，0.5 g/次、3次/d。觀察組則在此用藥方式上加用復(fù)方血栓通膠囊(廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20030017，規(guī)格：0.5 g/粒)治療，1.5 g/次，3次/d，口服治療，兩組均連續(xù)治療5個月。

1.3臨床評價標準 治療5個月后對所有患者臨床療效進行評價，評價共分為3個等級：顯效：視力表檢測視力改善程度超過2行，眼底出血及出血滲出病變得到明顯改善，眼底水腫基本消失；有效：視力表檢測視力改善程度1～2行，眼底出血及出血滲出病變部分改善，眼底水腫明顯減輕；無效：視力表檢測視力無改善甚至變差，眼底出血及出血滲出病變無明顯變化或加重，眼底水腫未得到減輕。總有效率=顯效率+有效率。

1.4觀察指標 兩組治療前后均進行光學(xué)相干斷層成像術(shù)(OTC)、視野、眼底血管熒光造影等檢查，觀察并比較兩組治療前后的出血斑面積、黃斑厚度、血管瘤體積及視野灰度值的變化情況。其中黃斑厚度為OCT檢查時環(huán)形掃描以視盤及黃斑為中心的周圍視網(wǎng)膜，取自動掃描3次結(jié)果的平均值；眼部血管瘤的定位及定性采用X射線拍片及電子計算機X射線斷層掃描；血管形態(tài)采用眼底血管熒光造影進行顯示；視野灰度值為視野檢測的主要指標。分別于治療前及治療后，清晨采集患者空腹靜脈血5 ml，采用全自動血液流變儀(北京普利生儀器有限公司)檢測血液流變學(xué)指標，包括全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度及纖維蛋白原水平。觀察兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效評價結(jié)果 觀察組臨床總有效率(86.36%)明顯高于對照組(66.67%，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效評價結(jié)果〔n(%)〕

2.2兩組臨床癥狀比較 治療前，兩組出血斑面積、黃斑厚度、血管瘤體積及視野灰度值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組出血斑面積、黃斑厚度、血管瘤體積及視野灰度值均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05；下表同

2.3兩組血液流變學(xué)比較 治療前，兩組血漿黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原及全血低切黏度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度及纖維蛋白原水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血液流變學(xué)比較

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究過程中對照組出現(xiàn)2例食欲下降，2例胃部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%(4/42)；觀察組出現(xiàn)1例惡心，1例胃部不適，1例食欲下降，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%(3/44)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.210，P=0.646)。

3 討 論

隨著近年來人們生活方式及飲食習(xí)慣變化，糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢，糖尿病病程越長，糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病危險程度越高〔9〕。相關(guān)研究報道顯示，糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機制可能與血流動力學(xué)異常、糖代謝紊亂、毛細血管改變關(guān)系密切〔10，11〕。隨著糖尿病病程的增加，長期高血糖及胰島素、糖代謝異常，將導(dǎo)致眼底組織缺氧、缺血的發(fā)生，誘發(fā)微血栓的形成并導(dǎo)致血液微循環(huán)障礙，從而使患者的視網(wǎng)膜受損，進而促進新生血管的生成，并最終導(dǎo)致視功能受損〔12，13〕。羥苯磺酸鈣于2001年引入我國，其可改變凝血時間，對微循環(huán)系統(tǒng)的改善有良好作用，隨著藥理學(xué)認識的不斷深入，其目前已被廣泛應(yīng)用于血栓性疾病、慢性靜脈功能不全、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等疾病的治療中〔14〕。復(fù)方血栓通膠囊為常用的理血劑，過往研究證實將其應(yīng)用于糖尿病視網(wǎng)膜病變具有較好的治療效果〔15〕。

本研究結(jié)果提示與羥苯磺酸鈣單藥比較，羥苯磺酸鈣與復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合對老年糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的療效更好，臨床癥狀的改善更為明顯。因為羥苯磺酸鈣對老年患者毛細血管的高通透性有一定程度的抑制和逆轉(zhuǎn)作用，同時可通過增強一氧化氮合成酶活性，起到舒張動脈血管的作用，其通過對視網(wǎng)膜的血液循環(huán)進行改善，達到穩(wěn)定血-視網(wǎng)膜屏障的效果，從而使老年糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視網(wǎng)膜出血、滲出、微血管瘤等得到減輕〔16〕。復(fù)方血栓通主要成分為三七、黃芪、玄參、丹參，其中三七具有活血化瘀之效，黃芪可補元氣、治氣虛，玄參可治氣陰兩虛，丹參補新血、破宿血，諸藥合用，有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰之效〔17〕。羥苯磺酸鈣與復(fù)方血栓通膠囊協(xié)同作用，對老年糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的臨床癥狀具有更好的改善效果〔18，19〕。蔡玲敏等〔20〕采用羥苯磺酸鈣與復(fù)方血栓通膠囊對56例老年糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進行治療，總有效率為94.6%，略高于本研究，可能與其選取的患者病程較短有關(guān)，但其研究結(jié)果也證明了羥苯磺酸鈣與復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效性。本研究結(jié)果也進一步表明了羥苯磺酸鈣與復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)用能更好地改善老年患者血液流變學(xué)，起到更好的治療效果。羥苯磺酸鈣可降低血液的高黏滯性、血小板的高活性及毛細血管的高通透性〔21〕。同時藥理學(xué)研究表明〔22〕，復(fù)方血栓通膠囊中的三七具有縮短凝血時間、抑制血小板聚集的效果，而玄參、黃芪可改善微循環(huán)、抗脂質(zhì)過氧化。