微量元素與紅細胞對腦出血患者肺部感染的影響

李保德 楊恒沛

河南省泌陽縣人民醫院重癥醫學科及冠心病重癥科 463000

腦出血是指非外傷性引起的腦實質內血管破裂導致的出血，占全部腦卒中的20%～30%，手術治療是急性腦出血的主要治療選擇，其能清除顱內血腫，降低顱內壓，改善患者預后[1]。多數腦出血患者發病時處于昏迷狀態，容易出現消化道功能障礙、吞咽功能降低，再加上術后處于高代謝的應激狀態[2]，故此時患者的免疫功能多出現不同程度的降低[3]，營養狀況較差，容易引起呼吸道感染，影響患者的預后。如何有效預測腦出血患者肺部感染風險，并采取積極治療措施成為當前亟待解決的問題之一。紅細胞免疫應答的過程及體內微量元素的平衡均被證實與病原體的清除有關，當二者功能發生紊亂時可導致感染性疾病發生風險上升。本研究對2016年1月—2017年12月醫院收治的94例腦出血肺部感染患者的微量元素與紅細胞功能進行分析，旨在探討腦出血并肺部感染患者紅細胞免疫功能和微量元素含量的變化及其與肺部感染的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2016年1月—2017年12月收治的94例腦出血肺部感染患者為感染組。另外選取同期住院的未合并肺部感染的腦出血患者90例為未感染組。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 納入標準及排除標準 納入標準：符合1995年第四屆全國腦血管病會議修訂的腦出血診斷標準[4]，并經頭顱CT或MRI檢查確診；發病24h內入院，行血腫清除術，視具體情況決定是否進行去骨瓣減壓；入院時的格拉斯哥昏迷評分(GCS)6～9分。排除標準：血流動力學不穩定，預計生存期不足1個月；近半年內有放療、化療史或服用糖皮質激素、免疫抑制劑等；術后須給予血制品；妊娠或哺乳期婦女。肺部感染診斷依據《醫院獲得性肺炎的診斷和治療指南》[5]進行。

1.3 研究方法

1.3.1 血清微量元素含量檢測：采用一次性采血管采集兩組患者靜脈血5ml，肝素抗凝，37℃水浴靜置30min，3 000rpm離心15min，取血清儲存于-20℃冰箱。取0.5ml血清于消解管中，2ml混酸(HNO3∶HClO4=4∶1)，消解至近干燥，1%HNO3溶解后定容至8ml。于原子吸收分光光度計(北京華洋儀器公司AA 2600型)上測血清中Zn、Fe、Cu、Ca、Se、Ni、Mg、Sr、Mn 9種微量元素的含量。

1.3.2 紅細胞免疫指標檢測：采用一次性采血管采集兩組患者靜脈血2ml，肝素抗凝，3 000rpm離心15min分離紅細胞，重新懸浮至細胞密度為1×106/L，分別加入C3b致敏的凍干酵母菌懸液和C3b未致敏的凍干酵母菌懸液，油鏡下計算紅細胞C3b受體花環率(RBC-C3bR)和紅細胞免疫復合物花環率(RBC-ICR)。另取紅細胞懸液，分別與免疫黏附抑制因子(FEIR)、免疫黏附促進因子(FEER)和CD58、CD59的熒光抗體進行孵育，上流式細胞儀(貝克曼庫爾特MoFloAstrios EQ流式分選系統)檢測。

2 結果

2.1 血清微量元素含量 感染組血清Ca、Fe、Mg、Zn含量低于未感染組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組血清Ni、Sr、Mn、Cu和Se含量比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組血清微量元素比較

2.2 紅細胞免疫應答指標 感染組RBC-ICR、RBC-C3bR、FEER、CD58、CD59水平低于未感染組，FEIR水平高于未感染組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組紅細胞免疫應答指標比較

2.3 診斷價值分析 ROC曲線分析結果顯示，Ca(AUC 0.846,95%CI 0.783～0.910)、Fe(AUC 0.832,95% CI 0.787～0.907)、Mg(AUC 0.826,95%CI 0.777～0.912)、Zn(AUC 0.737,95%CI 0.665～0.809)、RBC-ICR(AUC 0.872,95%CI 0.817～925)、RBC-C3bR(AUC 0.856,95% CI 0.810～923)、FEER(AUC 0.158,95% CI 0.101～0.216)、CD58(AUC 0.882,95% CI 0.832～0.933)、CD59(AUC 0.854,95% CI 0.794～0.914)對腦出血患者肺部感染均具有一定的診斷價值(P<0.05)。見圖1。

3 討論

外科手術是當前急性腦出血的主要治療方法，其能解決血腫對腦組織的壓迫，降低病死率，在一定程度上緩解病情進展，但其預后多較差，可能與其營養狀況較差有關，多數患者術后存在不同程度的意識障礙，難以自主進食，且由于機體應激和手術創傷，患者出現高代謝狀況，能量消耗明顯增加，再加上患者的免疫力多存在不同程度的降低，故容易發生低蛋白血癥和負氮平衡[5]。此外，由于顱內高壓、下丘腦植物神經功能紊亂，患者的消化道蠕動功能存在不同程度的降低，胃腸道黏膜容易出現缺氧水腫，甚至因胃腸內容物的反流出現誤吸，易發生肺部感染。肺部感染的早期診斷和及時治療有利于腦出血患者的病情轉歸。

既往多個研究證實了降鈣素原(PCT)與肺部感染的相關性，但關于腦梗死病程中發生肺部感染的相關因素仍未明確[6-8]。微量元素在體內具有十分重要的作用，如參與酶的組成或代謝過程，作為運載工具，影響遺傳與變異以及參與激素組成過程等[9]。近年來，微量元素被證實與多個腦血管病的發生發展過程密切相關，某些微量元素水平上升或下降可能參與了腦血管病的發病過程。正常情況下，人體內微量元素處于動態平衡狀態，某種微量元素過高或過低均是導致疾病發生的原因之一。研究顯示，Mg、Ca、Fe、Se、Zn、Cu等多種微量元素在免疫應答環節中發揮重要作用，其含量異常可影響免疫細胞的分化、增殖過程[10]。本研究結果顯示，感染組血清Ca、Fe、Mg、Zn含量低于未感染組，差異有統計學意義(P<0.05)，且血清Ca、Fe、Mg、Zn對腦出血患者發生肺部感染具有一定的診斷價值。Zn是一種常見的微量元素， Zn缺乏可導致輔助性T細胞減少，抑制性T細胞增多，T細胞亞群平衡比例失調，細胞免疫功能降低[11]。Fe是血紅蛋白的重要組成部分，在氧氣運輸和細胞內信號轉導中扮演重要角色，具有增強單核巨噬細胞和吞噬細胞吞噬功能的作用[12]。Ca缺乏可導致高血壓疾病發病率上升，機體免疫力下降[13]。Mg是一種細胞內陽離子，具有代謝調節作用，腦出血后缺氧缺血環境導致腦細胞內的磷酸肌酸水平降低，進而引起Mg的丟失[14]。Mg降低水平被證實與腦出血量及病情呈正相關性。

圖1 血清微量元素和紅細胞免疫應答指標對腦出血患者肺部感染的預測效果ROC曲線分析

紅細胞免疫是機體的防御機制之一，紅細胞不但自身可識別并殺傷抗原，而且與T淋巴細胞和B淋巴細胞免疫系統密切相關。在免疫應答的過程中，紅細胞表面CR1發揮重要作用，可識別循環免疫復合物并發生黏附作用，起到吞噬和清除病原菌的功能[15]。本研究結果顯示，感染組RB-ICR、RBC-C3bR、FEER、CD58、CD59水平低于未感染組，FEIR水平高于未感染組，差異均有統計學意義(P<0.05)，這與多數文獻[16-18]報道一致。表明腦出血患者紅細胞免疫應答減弱，可能與肺部感染的發生相關。在紅細胞發揮免疫應答的過程中，FEIR具有負性調控作用，CD58、CD59和FEER具有正性調控作用。進一步ROC曲線分析顯示，RBC-ICR、RBC-C3bR、FEER、CD58、CD59和FEIR對腦出血患者發生肺部感染具有一定的診斷價值。因此，腦出血患者體內紅細胞免疫應答反應減弱，可能是導致肺部感染發生的原因之一。

綜上所述，腦出血患者血清微量元素水平和紅細胞免疫應答功能與肺部感染的發生密切相關，檢測血清Ca、Fe、Mg、Zn水平和紅細胞免疫應答指標對于預測腦出血患者發生肺部感染的風險具有一定的價值。