微量元素硒改善兒童自閉樣神經(jīng)精神行為調(diào)控能力的機(jī)制研究

黃益峰 張宇華

廣東省深圳市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部 518035

自閉癥，又名孤獨(dú)癥以及孤獨(dú)性障礙癥等，它是一種廣泛性存在的發(fā)育障礙的代表疾病。自閉癥人群的社交能力弱，語(yǔ)言機(jī)能不完善，行為方式刻板，興趣很少，它多在3歲以前發(fā)病[1-2]，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界的自閉癥發(fā)病率約為5/10 000，在近年的臨床數(shù)據(jù)看來(lái)，自閉癥的患者數(shù)量逐年上升[3]。但是由于自閉癥的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前沒(méi)有并明確而有效的治療方法[4-5]，而本調(diào)查將微量元素硒聯(lián)系到自閉癥的治療非常少見(jiàn)，所以本研究也非常有學(xué)術(shù)參考價(jià)值。微量元素的平衡和失調(diào)會(huì)影響兒童食欲，從而致使小兒免疫力低下，進(jìn)而影響到兒童的健康，導(dǎo)致免疫力下降。目前有許多研究表明褪黑素對(duì)于改善自閉癥兒童的睡眠問(wèn)題有很高的療效，而MT1，MT2，MT3，MT4作為褪黑素的受體，研究其含量對(duì)自閉癥兒童的治療很有意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年2月—2017年1月收治的40例中度自閉癥兒童作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為硒治療組(n=20)和對(duì)照治療組(n=20)。硒治療(ST)組，男12例，女8例，年齡3～8歲，平均年齡(6.2±1.5)歲。對(duì)照治療(NT)組，男11例，女9例，年齡3～8歲，平均年齡(5.7±2.2)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合治療標(biāo)準(zhǔn)：(1)通過(guò)自閉癥等級(jí)評(píng)定表評(píng)定為中度自閉癥的患者；(2)3～8歲間。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)前患有其他神經(jīng)、精神系統(tǒng)類疾病的患者；(2)治療期間應(yīng)用其他治療手段治療的患者。兩組患者的基本身體情況(性別比例、年齡、體重、體重指數(shù)、患病時(shí)長(zhǎng))相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 全部的患者都接受物理治療：常規(guī)頭針，按照中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)的頭穴線的劃分方法治療。關(guān)系記憶能力，智力發(fā)育和情感表達(dá)反應(yīng)的缺陷的用額中線，而有關(guān)語(yǔ)言表達(dá)，以及學(xué)習(xí)記憶障礙的選擇額前線，與平衡相關(guān)的選擇枕下旁線，與視力水平相關(guān)的選擇枕上正中線，而與運(yùn)動(dòng)障礙，及感覺(jué)障礙相關(guān)的選擇頂額前斜線和后斜線。針刺方法:取用0.28×24毫針經(jīng)過(guò)常規(guī)的消毒后，針體與皮膚呈20°走針至帽狀腱膜下，平均深度9～14mm。每針捻8～15s，留針24min左右。

ST治療組在物理治療的同時(shí)給予硒元素的輔助治療，3次/d。按國(guó)家規(guī)定的添加標(biāo)準(zhǔn)添加。硒片購(gòu)自德國(guó)Doppelherz公司、產(chǎn)品編號(hào): 99400863544，批準(zhǔn)文號(hào): 食健備201744000090，口服劑量：500mg/片，1次/d，1片/次，治療周期為12周

1.3 觀察指標(biāo) (1)ST組和NT組患者均于入院后治療前1d、治療后第10周和第20周都應(yīng)用CRAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分。以專業(yè)培訓(xùn)過(guò)的研究人員進(jìn)行觀測(cè)評(píng)估并且記錄。CRAS評(píng)價(jià)方法：神經(jīng)精神問(wèn)卷(NPI)，神經(jīng)精神量表(NPI)根據(jù)護(hù)理者對(duì)患者行為的看待和感受到的相應(yīng)苦惱來(lái)評(píng)估12項(xiàng)神經(jīng)精神障礙，患者評(píng)估分級(jí)的評(píng)分范圍為0～144分，護(hù)理者苦惱分級(jí)評(píng)分為0～60分，0均代表最好。(2)兩組患者均于入院后治療前1d、治療后第10周和第20周都對(duì)全血中5-HT以及MT1、MT2、MT3、MT4。以上兩組指標(biāo)都應(yīng)用Elisa方法，簡(jiǎn)單步驟包括：加樣，溫育，配液，加酶，洗滌，顯示，終止，測(cè)定，其中測(cè)定是以空白調(diào)零，在450nm下依照順序測(cè)定各孔的OD值，且測(cè)定要在加了終止液15min以內(nèi)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后CRAS評(píng)分變化 治療后第10周與第20周ST組與NT組分別與各自治療前的前1d相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，ST組與NT組治療結(jié)果相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前、后CRAS評(píng)分比較

注：a表示ST組治療后與治療前1d比較，P<0.05；b表示NT組治療后與治療前1d比較，P<0.05。

2.2 兩組治療前、后MT值變化 在治療后第10周與治療前第1天相比血液中MT1、MT2、MT3和MT4及總分均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，第20周，MT1的值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而MT2、MT3和MT4及總分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在治療后20周及第10周與第20周的總分差異上，差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前、后褪黑素受體比較分)

注：a, b, c, d, e分別表示ST組MT1, MT2, MT3, MT4值及總分與治療前1d比較，P<0.05。

2.3 兩組治療前、后全血中5-HT值比較 兩組之間相比較，治療前1d差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后第10周和第20周差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前、后全血中5-HT含量比較

注：a表示ST組治療后與治療前1d比較，P<0.05；b表示NT組治療后與治療前1d比較，P<0.05。

3 討論

自閉癥會(huì)影響到兒童的智力發(fā)育和社交行為[6-8]。有報(bào)道顯示，微量元素硒可以對(duì)抗自由基并且可以影響身體的新陳代謝，它使體內(nèi)元素之間平衡的關(guān)鍵，在生命進(jìn)程中十分重要。5-HT是非常重要的神經(jīng)傳遞物質(zhì)，它可以調(diào)節(jié)腦部的發(fā)育，如神經(jīng)元的分化，細(xì)胞的分裂和突觸的產(chǎn)生。一般由于腦部的生長(zhǎng)發(fā)育需要，兒童的5-HT的分泌量會(huì)高于成人，而自閉癥兒童的合成5-HT的能力會(huì)明顯增強(qiáng)，而5-HT的高含量會(huì)影響大腦的發(fā)育。所以本實(shí)驗(yàn)將全血5-HT的含量作為考察指標(biāo)是十分重要的。

通過(guò)對(duì)微量元素硒改善兒童自閉樣神經(jīng)精神行為調(diào)控能力的研究，我們得出微量元素硒可以明顯改善兒童自閉癥等級(jí)，從CRAS評(píng)分上看添加微量元素硒組和普通組相比自閉癥等級(jí)由中度自閉癥變?yōu)檩p度自閉癥甚至變?yōu)檎５谋壤撸@也直接反應(yīng)硒可以改善治療抑郁癥。與對(duì)照組相比，微量元素硒治療組的MT因子降低的更明顯，也進(jìn)一步證實(shí)硒在兒童自閉癥治療中所起到的作用。5-HT是非常重要的神經(jīng)傳遞物質(zhì)，全血5-HT的含量結(jié)果顯示，硒治療組與正常組相比較5-HT的含量降低得更加明顯，從而恢復(fù)由自閉癥導(dǎo)致的5-HT分泌過(guò)高從而引起的腦部發(fā)育遲緩，進(jìn)而使自閉癥兒童的智力等達(dá)到正常兒童指標(biāo)。

綜上所述，微量元素硒可治療并影響自閉癥患者，其機(jī)理可能是當(dāng)硒被人體攝入后，進(jìn)入血液流經(jīng)大腦后與受體結(jié)合，從而抑制自閉癥患者大腦分泌過(guò)量神經(jīng)遞質(zhì)5-HT，升高丘腦室旁核中催產(chǎn)素含量，降低杏核仁降血鈣素相關(guān)基因的表達(dá)，最終影響社會(huì)互動(dòng)行為，CRAS評(píng)分升高。硒元素還可抑制褪黑素受體分泌，一直褪黑素和受體結(jié)合，使體內(nèi)褪黑素含量升高，從而改善自閉癥兒童的睡眠障礙，減少由睡眠不足帶來(lái)的煩躁不安，攻擊性嚴(yán)重等行為。