重癥感染性休克患者應用烏司他丁治療的效果分析

江桂保 張建川

福建省惠安縣醫院重癥醫學科 362100

在治療危重病患者時，感染性休克實為引起死亡的最常見誘因，死亡率達30%～50%。烏司他丁是一種提取于人體尿液的糖蛋白水解酶抑制劑，具有保護血管、穩定細胞膜、抑制細胞炎癥介質釋放即防御組織破壞等作用，近年，已在抗休克、腫瘤、胰腺炎等治療中得到廣泛應用，效果明顯，但在治療重癥感染性休克方面，報道并不多[1]。本文針對本院收治的此病患者，給予此藥治療，觀察治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月—2019年5月來本院接受治療的56例重癥感染性休克患者，均與美國胸科醫師協會/危重病醫學會所制定的相關診斷標準相符[2]，排除過敏性、低血容量性、心源性休克患者，另排除惡性腫瘤、非感染性疾病及風濕免疫性疾病者。將其依據隨機數字表法分成兩組，每組28例。對照組中男17例，女11例，平均年齡(46.1±5.9)歲；平均體重(62.8±10.1)kg；感染部位：15例肺部感染，6例重癥胰腺炎，5例腸道感染，2例化膿性膽管炎。觀察組中男16例，女12例，平均年齡(46.4±5.7)歲；平均體重(62.6±10.3)kg；感染部位：14例肺部感染，4例重癥胰腺炎，7例腸道感染，3例化膿性膽管炎。兩組感染部位等資料經全面對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組開展傳統治療，如抗感染、補充血容量、機械通氣、給予血管活性藥物及CRRT等治療。觀察組基于此，采用烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134)治療，將20萬U烏司他丁加入20ml生理鹽水中，靜推，1次/8h，持續用藥5d。

1.3 觀察指標 對比兩組ICU住院時間及多器官功能障礙(MODS)發生情況。另于治療第1、4、7天，測定白細胞介素-1、6(IL-1、6)、血清腫瘤壞死因子(TNF-α)的濃度，即抽取靜脈血3～5ml，離心處理，2 500r/min，時間為10min，取上層血清，置入冰箱中(-70℃)；利用酶聯免疫吸附法對IL-1、IL-6、TNF-α水平進行測定。

2 結果

2.1 兩組MODS、死亡率、ICU住院時間對比 觀察組死亡8例，死亡率為28.57%，對照組13例，死亡率為46.43%；觀察組明顯低于對照組(χ2=3.76，P<0.05)。觀察組MODS為13例(46.43%)，對照組20例(71.43%)，觀察組顯著更低(χ2=8.22，P<0.05)。觀察組住ICU時間為(11.01±3.23)d，對照組(16.37±3.62)d，觀察組明顯更短(t=5.64，P<0.05)。

2.2 兩組IL-1、IL-6、TNF-α水平對比 兩組治療第1天時的IL-1、IL-6、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；而治療第4、7天時，觀察組上述指標均低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療后IL-1、IL-6、TNF-α水平對比

3 討論

烏司他丁是一種從人體尿液當中提取出的酸性糖蛋白，同時還是一種Kuintz型蛋白酶抑制劑，對諸如纖溶酶、巰基酶、粒細胞彈性蛋白酶、胰蛋白酶、透明質酸酶等，均有較好的抑制作用，此外，對溶酶體膜還具有穩定效果，且對炎癥介質、溶酶體酶釋放具有抑制作用[3]；還需要指出的是，其還能夠清除超氧化物，抑制其過量生成，改善免疫功能，消除氧自由基，保護缺血再灌注損傷。有報道[4]指出，在器官移植、體外循環及休克等狀態下，患者機體內的炎癥介質釋放會被抑制，如IL-1、IL-6、TNF-α等，因而各種蛋白酶、炎癥介質對器官功能損害具有抑制作用。針對TNF-α而言，其乃是造成感染性休克的主要介質。細菌感染能夠以一種直接或間接方式對機體造成刺激，使其釋放大量的TNF-α，并且還會形成比較典型的免疫炎癥瀑布樣連鎖反應；還需要指出的是，TNF-α實為一種早期階段的重要介質，其伴隨病程發展而持續升高，同時還是病情持續惡化的典型誘因，被臨床稱之為誘發多器官功能衰竭、感染性休克的主要介質，還需明確的是，針對膿毒血癥患者，其血清TNF-α值密切相關于其病情程度[4]。針對IL-1來講，其在整個感染性休克病程當中的作用相似于TNF-α，對于由TNF-α所造成的組織損傷具有加重作用，并且還會造成機體代謝出現異常。對于IL-6而言，其則為一種由多種細胞所形成的一種促炎因子，通常情況下，由TNF-α、內毒素誘導下而產生，在膿毒血癥中，存在顯著升高，除此之外，對炎癥擴展有促進作用，因而是診斷及提示組織損傷的早期敏感指標[5]。有報道[6]指出，血清IL-6水平密切相關于感染性休克的嚴重程度及預后。

需要指出的是，烏司他丁作為一種廣譜尿蛋白酶抑制藥(Kunitz型)，其無論是對α-糜蛋白酶、胰蛋白酶，還是對透明酸酶、粒細胞彈性蛋白酶，均有較好的抑制效果，此外，還能抑制炎癥介質的釋放及溶酶體酶釋放，消除氧自由基，改善機體免疫功能。有學者[7]指出，采用烏司他丁對感染性休克進行治療，可獲得比較好的效果，不僅能減輕其炎性細胞因子水平，而且還能減輕全身炎癥反應。本文結果顯示，在采用烏司他丁治療重癥感染性休克患者第1天時，各項指標無明顯變化，而在治療第4、7天時，IL-1、IL-6、TNF-α指標均有明顯下降。由此表明，烏司他丁治療感染性休克，能顯著降低其敏感指標。此外，觀察組死亡率、MODS發生率均低于對照組，住ICU時間短于對照組。表明此藥還具有降低死亡率及多器官功能障礙疾病的作用，縮短患者治療時間，減輕 痛苦。