帕拉米韋聯合熱毒寧治療流感樣患兒的療效觀察

朱繪偉

江蘇省南京市棲霞區醫院兒科 210033

流感臨床上主要采取抗病毒治療，熱毒寧注射液主要成分為青蒿、金銀花和梔子，能發揮清熱、解毒、疏風功效，主要治療外感風熱導致的感冒、咳嗽及上呼吸道感染等[1]。帕拉米韋注射液是一種新型流感病毒神經氨酸酶抑制劑，并且是其唯一靜脈制劑。臨床成人用藥實例顯示[2]，單劑量帕拉米韋能明顯縮短流感持續時間，安全性較高，多劑量還可應對高危患者的并發癥。這兩種藥物單獨使用的臨床療效有限，臨床上多采取聯合治療的方式。為此，本組重點探討熱毒寧和帕拉米韋聯合治療的臨床優勢，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2019年4月我院兒科收治的90例流感樣患兒作為觀察對象，男45例，女45例；年齡1～13歲，平均年齡(4.73±1.28) 歲。所有患兒均符合流感的診斷標準[3]，均有不同程度發熱；疾病在流感流行季節發生。所有患兒均在流感發病2d內入院，體溫在38℃及以上，發病時間從第1次測量體溫在37.5℃及以上時計算，>7歲的兒童要有1種及以上的呼吸道癥狀和全身癥狀，呼吸道癥狀主要包括咳嗽、鼻塞、咽喉疼痛，全身癥狀主要包括頭痛、寒戰、肌肉疼痛等，且半年內無流感疫苗接種史。根據數字表法將90例患兒隨機分為對照組和聯合組，每組45例。兩組患兒基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本組通過本院醫學倫理委員會批準，且患兒家屬均已簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重心肺、肝腎等全身器官疾病；普通感冒；病程超過48h；對所用藥物過敏；意識障礙、抽搐；機械通氣；惡性腫瘤；流行性腦脊髓膜炎；急性細菌性扁桃體炎；患兒依從性差。在近段時間內使用糖皮質激素；激素和免疫治療過程中；在入組前1個月內使用相關抗病毒藥物；全身使用免疫抑制劑類藥物；近期接種過流行性感冒病毒疫苗。

1.2 方法 兩組患兒入組后給予常規治療，降低體溫，維持水電解質平衡，患兒口腔和呼吸道要保持通暢，叮囑患兒多飲水，并保證充足睡眠。在此基礎上對照組給予熱毒寧注射液(康緣，江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z20050217，規格：10ml×6支/盒)，將1～2支熱毒寧注射液稀釋到0.9%生理鹽水注射液或5%葡萄糖注射液100～250ml中，濃度不超過8%，劑量0.5ml/kg，上限15ml，對患兒進行靜脈滴注，靜滴速度30～60滴/min，1次/d，治療5d。聯合組在對照組的基礎上加用帕拉米韋氯化鈉注射液[力緯，廣州南新制藥有限公司，國藥準字H20130029，規格100ml：0.3g/0.15g帕拉米韋(按C15H28N4O4計)、0.9g氯化鈉]，劑量3歲以下8mg/kg，3歲以上10mg/kg，最大劑量不能超過300 mg，視患兒體溫下降情況，給藥 1～2d；用藥1d后密切觀察患兒體溫，第2天如果體溫還是在37.5℃及以上可繼續給藥，如果體溫在37.5℃以下，并且維持24h以上，可以停止靜滴。首次就診原則上不使用抗菌藥物，但血常規、C反應蛋白檢查結果提示合并細菌感染時可根據醫師處方使用抗菌藥物。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組流感癥狀緩解時間。(2)對比兩組治療前、后的血常規變化。主要包括白細胞總數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、血紅蛋白計數、血小板計數。(3)對比兩組不良反應發生率。

2 結果

2.1 兩組流感癥狀緩解時間對比 聯合組退熱時間及鼻塞、肌肉酸痛、流涕、頭痛緩解時間明顯較對照組短(P<0.05)，咳嗽癥狀緩解時間也比對照組短，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒流感癥狀緩解時間對比

2.2 兩組治療前、后的血常規變化對比 兩組患兒治療前后血常規變化的差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后的血常規變化對比

2.3 兩組不良反應發生率對比 兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義(χ2=0.683，P=0.754>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

流行性感冒屬于急性呼吸道傳染性疾病，也稱流感，傳播速度快，感染性強，兒童發病率最高。治療流感的主要方法為及早給予抗病毒藥物，針對臨床癥狀給予對癥處理，做好預防工作，防止病毒進一步傳播。熱毒寧的主要成分為金銀花、青蒿和梔子，這3種藥物中青蒿為君藥，具有清熱涼血、透散肌表功效；金銀花為臣藥，能清熱解毒、透散表邪，協助青蒿發揮清熱透散功效；梔子為佐藥，有清熱、涼血、解毒、清泄心肺胃功效。這幾種藥物配伍，不會影響它們之間的藥物動力學，還可以互相協同增強藥物療效。熱毒寧對患兒體內的炎性因子具有阻斷其活性的作用，降低患兒肺指數，在一定程度上緩解病原菌感染，防止病情進一步發展[3]。雖然熱毒寧療效確切，但患兒用藥后會出現腹瀉、惡心嘔吐等不良反應，對治療效果有一定影響。帕拉米韋屬于神經氨酸酶抑制劑中的一種，目前國內這類藥物還包括扎那米韋和奧司他韋，其中帕拉米韋有效濃度最低，具有最好的抗病毒療效[4]。奧司他韋羧酸和帕拉米韋靜脈注射對于實驗小鼠的保護效果好于口服，奧司他韋存在結合位點匹配缺陷情況，因此容易發生耐藥。帕拉米韋對流感病毒神經氨酸酶的親和力較強，神經氨酸酶活性抑制時間較長，低劑量的治療效果良好，更適合兒童使用[5]。本文結果顯示，流感樣患兒經帕拉米韋聯合熱毒寧治療后，流感癥狀持續時間明顯短于單獨使用熱毒寧，兩組治療的并發癥發生率均較低，因此可以證明，帕拉米韋聯合熱毒寧治療流感樣患兒比單獨熱毒寧治療更具臨床優勢，并且安全性也較高。

綜上所述，流感樣患兒采用帕拉米韋聯合熱毒寧治療，能明顯縮短流感癥狀緩解時間，不良反應輕，建議推廣。