25-羥維生素D水平及骨密度與帕金森患者非運動癥狀的相關性分析

鄭宗菊

重慶市巴南區人民醫院神經內科 404100

帕金森氏病(Parkinson’s Disease，PD)是一種常見的神經系統退行性疾病，包括運動癥狀和非運動癥狀，運動癥狀表現為靜止性震顫、肌肉強直、運動遲緩、姿勢步態異常，非運動癥狀表現為睡眠障礙、焦慮抑郁癥狀、自主神經功能紊亂等；有研究探討了維生素D缺乏對帕金森病(PD)患者和骨骼健康的重要性，PD患者的維生素D水平和骨密度含量(Bone mineral density,BMD)相對于健康對照組有所降低[1-3],提示PD患者維生素D不足的發生率較高，而以前的研究只關注PD的一個或兩個方面，并沒有包括非運動信號等方面，重要的是，帕金森病患者的非運動癥狀會嚴重影響患者的生活質量，維生素D水平在骨代謝中起著至關重要的作用，缺乏維生素D會增加跌倒和骨折的風險[4]，增加PD患者的住院率，甚至是致命致殘率。因此，雖然維生素D缺乏可能影響PD的幾種相關的臨床癥狀，但這些變量之間的關系仍不清楚。在這里，擬檢測PD患者及健康對照組血清25-羥維生素D水平及骨密度和PD非運動癥狀之間的關系,以期對PD患者進行廣泛的臨床評估和維生素D治療提供治療方向。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2015年6月—2018年12月神經內科住院和門診的帕金森患者165例(PD組)，及其體檢健康人群165例(HC組)。入選標準：帕金森病符合英國腦庫帕金森病的診斷標準，根據診斷統計手冊-V標準排除繼發性帕金森綜合征、非典型帕金森綜合征和其他疾病的患者，服用維生素D補充劑的受試者也被排除在外。本研究經我院倫理委員會證實。所有受試者在參與前均簽署書面知情同意書。

1.2 方法 收集所有研究的人口學資料，主要包括年齡、性別、BMI、住院時間、既往史等臨床資料，兩組間差別無統計學意義(P>0.05)。病情狀況采用UPDRS量表及Hoehn-Yahr分級量表；為了評估帕金森病的非運動癥狀，認知功能采用簡易智力狀態檢查量表(MMSE)和蒙特利爾認知量表(MoCA)，抑郁和焦慮采用漢密爾頓抑郁量表 (HAMD)和漢密爾頓焦慮評定量表(HAMA)，睡眠質量采用匹茲堡睡眠質量質量指標量表(PSQI)，快速眼動(REM)和睡眠行為障礙(RBD)采用RBD-篩查問卷(RBDSQ)，分數線為7分；及跌倒、失眠、疼痛、嗅覺減退及便秘等指標。

1.3 25-羥維生素D水平的檢測 根據試劑盒的步驟，應用ELISA法測定血清中25-羥維生素D[(25(OH)D)]的含量，本文中血清25(OH)D分為三個等級：一級：<35.0nmol/L; 二級：35.0～47.5nmol/L; 三級：>47.5nmol/L。

1.4 骨密度測量 采用雙能X線骨密度儀(DEXA)測量腰椎和股骨頸的骨密度，結果以T-分數和Z-分數表示，BMD以g/cm2為單位進行分析，然后儀器將其轉換為T-和Z-評分。個體的BMD與參考人群的平均值之間的差異用標準差(SD)單位表示。T-得分為個體BMD相對于年輕健康人群的平均BMD的SD，Z-得分與相同性別、年齡、體重和身高匹配的人群進行比較。骨質疏松癥的診斷標準為《世界衛生》正常組織推薦(T≥-1)，骨量減少(-2.5

1.5 統計學方法 所得數據采用SPSS22.0軟件分析， 組間比較采用獨立樣本t檢驗或組間配對的χ2檢驗，對于非正態分布變量，組間比較采用秩和檢驗，多組間計量資料采用方差分析；PD患者25-羥維生素D、骨密度與非運動癥狀指標的相關性采用Spearman相關分析，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組25(OH)D水平骨密度比較 與HC組相比，PD組患者血清25(OH)D水平明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)；與HC組相比，PD組患者腰椎、股骨頸的平均BMD明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，兩組之間的L-Z評分不顯著，差異具無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者腰椎和股骨頸的平均骨密度

2.2 不同級別的血清25(OH)D水平的臨床特點 血清25(OH)D水平較低的PD患者PSQI平均分、HAMD、HAMA評分、跌倒、失眠明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；而年齡、性別、BMI、疾病持續時間、病情、認知功能、疼痛、嗅覺減退、便秘等臨床癥狀，三組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同級別血清25(OH)D水平的臨床指標比較

2.3 PD患者血清25(OH)D水平與臨床指標的相關性 血清25(OH)D水平與睡眠質量PSQI、抑郁HAMD評分和焦慮HAMA評分、跌倒、失眠等非運動癥狀呈負相關。而25(OH)D水平與UPDRS、Hoehn-Yahr、MMSE、MoCA評分、疼痛、嗅覺減退、便秘之間沒有明顯的相關性(P>0.05)。見表3。

表3 PD患者血清25(OH)D水平與臨床指標的相關性比較

3 討論

帕金森病患者普遍缺乏維生素D，并被認為是PD發病機制之一，之前的研究已經評估了維生素D和各種PD癥狀之間的關系[2,5-6]，但研究內容主要集中于運動癥狀等臨床指標的一兩個方面，但本研究具體地探討了PD患者血清25-羥維生素D水平與一些非運動癥狀之間的關系。本文主要有以下兩個主要發現：(1) PD組患者血清25(OH)D水平及腰椎和股骨頸的平均BMD含量低于HC組；(2)血清25(OH)D水平低組的PD患者睡眠問題、抑郁和焦慮、跌倒等非運動癥狀的發生率較高，且與其呈負相關；這些結果表明，維生素D缺乏可能在帕金森病的發病機制中發揮作用，而維生素D支持可能用于治療帕金森病的非運動癥狀，預防和減少PD患者的非運動癥狀，將有效地提高PD患者生活質量水平，能夠減輕家庭和社會的經濟負擔。

維生素D水平通常定義為低于20ng/ml時不足，20～30ng/ml時不足，>30ng/ml時充足，而臨床上大致有55%的PD患者存在維生素D的缺乏[1]，考慮到維生素D可能有神經保護作用，因為維生素D通過與維生素結合發揮其生物學功能，研究發現，VDR基因變異影響維生素D的生物活性，并參與PD的發展[7]，而維生素D治療可通過減輕神經炎癥和抗氧化應激作用保護黑質多巴胺能神經元[1]；PD患者運動的減少，導致肌容量減小，肌萎縮、營養缺乏、體重下降等，可能是引起PD患者骨密度下降的原因[2]，亦有研究提示，PD患者運動遲緩，肢體僵硬，活動時間少，且平均日照時間短，導致鈣離子及維生素D水平代謝相關障礙，引起PD患者骨代謝障礙風險的增加[2,8]；而維生素D水平和骨密度的關聯性在于嚴重的維生素D缺乏可能導致骨軟化和繼發性甲狀旁腺功能亢進，從而增加骨周轉和骨丟失，從而導致骨密度降低。研究還表明，PD患者的維生素D水平與認知和情緒等因素有關[6,9]，以往的一項評估PD患者神經心理功能的研究發現，維生素D水平與語言流利度和語言記憶呈正相關，但與抑郁癥呈負相關[9]，另一項研究表明維生素D水平的降低可能是通過降低雙側額葉腦血流灌注引起抑郁等癥狀的發生[6]。這些因素均可能引起PD患者非運動癥狀。

綜上所述，PD患者25(OH)D水平及骨密度含量下降，且與睡眠問題、抑郁和焦慮、跌倒等非運動癥狀密切相關，提示25(OH)D水平在PD發病中起重要作用，且對輔助治療非運動癥狀具有一定臨床應用價值。